Болезнь Альцгеймера с ранним началом

Болезнь Альцгеймера (БА) – наиболее распространенная причина когнитивных нарушений у взрослых. Выделяют две основные формы БА: с ранним началом (дебют в возрасте моложе 65 лет) и с поздним началом (дебют после 65 лет). На долю БА с ранним началом приходится не менее 5% всех случаев заболевания. Риск развития БА с ранним началом увеличивается при наличии семейной отягощенности и черепно-мозговых травм в анамнезе. Однако он меньше связан с цереброваскулярными заболеваниями, сахарным диабетом и ожирением по сравнению с БА с поздним началом. Нами проведен обзор современных публикаций по проблеме диагностики и лечения ранних форм БА. Приведены клинические, нейропсихологические и нейровизуализационные различия между вариантами БА с ранним и поздним началом. На примере клинического наблюдения пациента с БА с дебютом в возрасте 38 лет показаны стабилизация когнитивного дефекта в течение 6 мес и уменьшение выраженности эмоциональных и поведенческих расстройств на фоне приема препарата акатинол мемантин. Рассмотрены основные проблемы ведения молодых пациентов с БА.

1. Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet. 2017;390(10113):2673-734. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31363-6

2. Парфенов ВА, Захаров ВВ, Преображенская ИС. Когнитивные расстройства. Москва: Ремедиум; 2014. 192 с.

3. Яхно НН, Захаров ВВ, Локшина АБ и др. Деменции. Руководство для врачей. 3-е изд. Москва: Медпресс-информ; 2011. С. 17-28. Доступно по ссылке: https://www.03book.ru/upload/iblock/987/415_Demencija_Jahno.pdf (дата обращения 09.03.2022).

4. Парфенов ВА. Болезнь Альцгеймера: ошибки ведения пациентов. Медицинский совет. 2020;(19):23-8. doi: 10.21518/2079-701X-2020-19-23-28

5. Локшина АБ, Гришина ДА. Терапия некогнитивных нервно-психических расстройств при болезни Альцгеймера. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(6):132-8. doi: 10.14412/2074-2711-2021-6-132-138

6. Renvoize E, Hanson M, Dale M. Prevalence and causes of young onset dementia in an English health district. Int J Geriatr Psychiatry. 2011 Jan;26(1):106-7. doi: 10.1002/gps.2456

7. Lambert MA, Bickel H, Prince M, et al. Estimating the burden of early onset dementia; systematic review of disease prevalence. Eur J Neurol. 2014 Apr;21(4):563-9. doi: 10.1111/ene.12325. Epub 2014 Jan 13.

8. Van Vliet D, de Vugt ME, Bakker C, et al. Time to diagnosis in young-onset dementia as compared with late-onset dementia. Psychol Med. 2013 Feb;43(2):423-32. doi: 10.1017/S0033291712001122. Epub 2012May 28.

9. Chang KJ, Hong CH, Lee KS, et al. Mortality Risk after Diagnosis of Early-Onset Alzheimer's Disease versus Late-Onset Alzheimer's Disease: A Propensity Score Matching Analysis. J Alzheimers Dis. 2017;56(4):1341-8. doi: 10.3233/JAD-161181

10. Moschetti K, Barragan N, Basurto-Davila R, et al. Mortality and Productivity Losses From Alzheimer Disease Among US Adults Aged 40 to 64 Years, 1999 to 2010. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2015 Apr-Jun;29(2):165-8. doi: 10.1097/WAD.0000000000000017

11. Ватолина МА. Проблемы оценки смертности от болезни Альцгеймера в России. Здравоохранение Российской Федерации. 2015;59(4):20-4.

12. Clemerson G, Walsh S, Isaac C. Towards living well with young onset dementia: An exploration of coping from the perspective of those diagnosed. Dementia (London). 2014 Jul;13(4):451-66. doi: 10.1177/1471301212474149. Epub 2013 Feb 21.

13. Mendez MF. Early-onset Alzheimer disease. Neurol Clin. 2017 May;35(2):263-81. doi: 10.1016/j.ncl.2017.01.005

14. Ayodele T, Rogaeva E, Kurup JT, et al. Early-Onset Alzheimer's Disease: What Is Missing in Research? Curr Neurol Neurosci Rep. 2021 Jan 19;21(2):4. doi: 10.1007/s11910-020-01090-y

15. Karch CM, Goate AM. Alzheimer's disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. Biol Psychiatry. 2015 Jan 1;77(1):43-51. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.05.006. Epub 2014 May 17.

16. Jarmolowicz AI, Chen HY, Panegyres PK. The patterns of inheritance in early-onset dementia: Alzheimer's disease and frontotemporal dementia. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2015 May;30(3):299-306. doi: 10.1177/1533317514545825. Epub 2014 Aug 21.

17. Nicolas G, Charbonnier C, Wallon D, et al. SORL1 rare variants: a major risk factor for familial early-onset Alzheimer's disease. Mol Psychiatry. 2016 Jun;21(6):831-6. doi: 10.1038/mp.2015.121. Epub 2015 Aug 25.

18. Verheijen J, van den Bossche T, van der Zee J, et al. A comprehensive study of the genetic impact of rare variants in SORL1 in European early-onset Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2016 Aug;132(2):213-24. doi: 10.1007/s00401-016-1566-9. Epub 2016 Mar 30.

19. Holstege H, van der Lee SJ, Hulsman M, et al. Characterization of pathogenic SORL1 genetic variants for association with Alzheimer's disease: a clinical interpretation strategy. Eur J Hum Genet. 2017 Aug;25(8):973-81. doi: 10.1038/ejhg.2017.87. Epub 2017 May 24.

20. Chen Y, Sillaire AR, Dallongeville J, et al. Low prevalence and clinical effect of vascular risk factors in early-onset Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2017;60(3):1045-54. doi: 10.3233/JAD-170367

21. Kadohara K, Sato I, Kawakami K. Diabetes mellitus and risk of early-onset Alzheimer's disease: a population-based case-control study. Eur J Neurol. 2017 Jul;24(7):944-9. doi: 10.1111/ene.13312. Epub 2017 May 15.

22. Mendez MF, Paholpak P, Lin A, et al. Prevalence of traumatic brain injury in early versus lateonset Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2015;47(4):985-93. doi: 10.3233/JAD-143207

23. Stanley K, Walker Z. Do patients with young onset Alzheimer's disease deteriorate faster than those with late onset Alzheimer's disease? A review of the literature. Int Psychogeriatr. 2014 Dec;26(12):1945-53. doi: 10.1017/S1041610214001173. Epub 2014 Jul 3.

24. Gronning H, Rahmani A, Gyllenborg J, et al. Does Alzheimer's disease with early onset progress faster than with late onset? A casecontrol study of clinical progression and cerebrospinal fluid biomarkers. Dement Geriatr Cogn Disord. 2012;33(2-3):111-7. doi: 10.1159/000337386. Epub 2012 Apr 12.

25. Koedam EL, Lauffer V, van der Vlies AE, et al. Early-versus late-onset Alzheimer's disease: more than age alone. J Alzheimers Dis. 2010;19(4):1401-8. doi: 10.3233/JAD-2010-1337

26. Lee SE, Rabinovici GD, Mayo MC, et al. Clinicopathological correlations in corticobasal degeneration. Ann Neurol. 2011;70(2):327-40. doi: 10.1002/ana.22424

27. Palasi A, Gutierrez-Iglesias B, Alegret M, et al. Differentiated clinical presentation of early and late-onset Alzheimer's disease: is 65 years of age providing a reliable threshold? J Neurol. 2015;262(5):1238-46. doi: 10.1007/s00415-015-7698-3

28. Joubert S, Gour N, Guedj E, et al. Earlyonset and late-onset Alzheimer's disease are associated with distinct patterns of memory impairment. Cortex. 2016;74:217-32. doi: 10.1016/j.cortex.2015.10.014

29. Kaiser NC, Melrose RJ, Liu C, et al. Neuropsychological and neuroimaging markers in early versus late-onset Alzheimer's disease. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012;27(7):520-9. doi: 10.1177/1533317512459798

30. Migliaccio R, Agosta F, Possin KL, et al. Mapping the progression of atrophy in early- and late onset Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2015;46(2):351-64. doi: 10.3233/JAD-142292

31. Cho H, Jeon S, Kang SJ, et al. Longitudinal changes of cortical thickness in early- versus late-onset Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2013;34(7):1921.e9-1921.e15. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.01.004

32. Mendez MF. Early-onset Alzheimer Disease and Its Variants. Continuum (Minneap Minn). 2019 Feb;25(1):34-51. doi: 10.1212/CON.0000000000000687

33. Chiaravalloti A, Koch G, Toniolo S, et al. Comparison between early-onset and late-onset Alzheimer's disease patients with amnestic presentation: CSF and (18)F-FDG PET study. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 2016 Apr 5;6(1):108-19. doi: 10.1159/000441776

34. Baillon S, Gasper A, Wilson-Morkeh F, et al. Prevalence and Severity of Neuropsychiatric Symptoms in Early- Versus Late-Onset Alzheimer's Disease. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2019 NovDec;34(7-8):433-8. doi: 10.1177/1533317519841191. Epub 2019 Apr 1.

35. Spalletta G, Luca V, Padovani A, et al. Early onset versus late onset in Alzheimer's disease: What is the reliable cut-off? Adv Alzheimers Dis. 2013;2:40-7. doi: 10.4236/aad.2013.21005

36. Ferreira MDC, Abreu MJ, Machado C, et al. Neuropsychiatric Profile in Early Versus Late Onset Alzheimer's Disease. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2018 Mar;33(2):93-9. doi: 10.1177/1533317517744061

37. Altomari N, Bruno F, Lagana V, et al. A Comparison of Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia (BPSD) and BPSD Sub-Syndromes in Early-Onset and Late-Onset Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2022;85(2):691-9. doi: 10.3233/JAD-215061

38. Гришина ДА, Шпилюкова ЮА, Локшина АБ, Федотова ЕЮ. Диагностика и лечение лобно-височных дегенераций. Медицинский совет. 2020;(19):42-50. doi: 10.21518/2079-701X-2020-19-42-50

39. Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D, et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):2456-77. doi: 10.1093/brain/awr179. Epub 2011 Aug 2.

40. Dementia. Comprehensive Principles and Practice. Oxford University Press; 2014. P. 377-83, 432-48. doi: 10.1093/med/9780199928453.001.0001

41. Локшина АБ. Ведение пациентов с деменцией: холинергический дефицит и его коррекция. Медицинский совет. 2018;(12):30-5. doi: 10.21518/2079-701X2018-12-30-35

42. McShane R, Westby MJ, Roberts E, et al. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 20;3(3):CD003154. doi: 10.1002/14651858.CD003154.pub6

43. Mendiola-Precoma J, Berumen LC, Padilla K, Garcia-Alcocer G. Therapies for Prevention and Treatment of Alzheimer's Disease. Biomed Res Int. 2016;2016:2589276. doi: 10.1155/2016/2589276. Epub 2016 Jul 28.

44. Kishi T, Matsunaga S, Iwata N. The effects of memantine on behavioral disturbances in patients with Alzheimer's disease: a metaanalysis. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Jul 20;13:1909-28. doi: 10.2147/NDT.S142839. eCollection 2017.

45. Chalfont G, Milligan C, Simpson J. A mixed methods systematic review of multimodal non-pharmacological interventions to improve cognition for people with dementia. Dementia (London). 2020 May;19(4):1086-130. doi: 10.1177/1471301218795289. Epub 2018 Sep 7.

46. Nwadiugwu M. Early-onset dementia: key issues using a relationship-centred care approach. Postgrad Med J. 2021 Sep;97(1151):598-604. doi: 10.1136/postgradmedj-2020-138517. Epub 2020 Sep 3.