Влияние эндотелиального воспаления на депрессию у пациентов с церебральной микроангиопатией: проспективное исследование

Эпидемиологические исследования демонстрируют сильную связь между депрессией и церебральной микроангиопатией (ЦМА), ассоциированной с артериальной гипертензией (АГ) и церебральным атеросклерозом, однако патогенетические механизмы, обусловливающие эту связь, исследованы не в полной мере.

Цель исследования – оценка взаимосвязи между уровнем периферических маркеров эндотелиального воспаления и уровнем депрессии у пациентов с ЦМА.

Пациенты и методы. У 262 пациентов с ЦМА проводили оценку уровня периферических маркеров эндотелиального воспаления методом иммуноферментного анализа, оценку выраженности депрессии – по шкале HADS. У всех пациентов осуществлялась коррекция антигипертензивной, антитромбоцитарной, антикоагулянтной, гиполипидемической, сахароснижающей терапии. Наблюдение за пациентами продолжалось 3 мес с оценкой динамики клинических и лабораторных показателей.

Результаты и обсуждение. При проведении сравнительного анализа в группе пациентов с клинически значимой депрессией (n=146) уровень С-реактивного белка (СРБ) составил 6,11 мг/л, моноцитарного хемоатаксического фактора-1 (МСР-1) – 2,02 нг/мл, что статистически значимо отличалось от группы пациентов c субклинически значимой депрессией (n=116): СРБ – 2,03 мг/л, МСР-1 – 0,66 нг/мл (р0,05). При проведении корреляционного анализа показано наличие прямой сильной статистически значимой линейной связи между выраженностью депрессии и уровнем СРБ (коэффициент корреляции r=0,85; p˂0,05). Аналогичный статистически значимый показатель коэффициента корреляции выявлен между выраженностью депрессии и уровнем МСР-1 – обнаружена прямая сильная линейная зависимость (r=0,8; p˂0,05). При оценке отношения шансов выявлено, что повышенные значения периферических маркеров эндотелиального воспаления связаны с клинически значимой депрессией. Применение препаратов, направленных на коррекцию основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, способствовало значимой нормализации уровней периферических маркеров воспаления (р<0,05), что сопровождалось редукцией депрессивной симптоматики у пациентов с ЦМА без использования специфической антидепрессивной терапии. Заключение. Проведенное исследование выявило связь между измененными уровнями периферических маркеров воспаления и выраженностью депрессии у пациентов с ЦМА, ассоциированной с АГ и церебральным атеросклерозом. Нормализация значений периферических маркеров эндотелиального воспаления способствовала восстановлению эмоционального фона>˂0,05), что сопровождалось редукцией депрессивной симптоматики у пациентов с ЦМА без использования специфической антидепрессивной терапии.

Заключение. Проведенное исследование выявило связь между измененными уровнями периферических маркеров воспаления и выраженностью депрессии у пациентов с ЦМА, ассоциированной с АГ и церебральным атеросклерозом. Нормализация значений периферических маркеров эндотелиального воспаления способствовала восстановлению эмоционального фона. 

1. World Health Organization, Depression, Fact Sheet, 2017 (updated May 2019). Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/

2. Sassarini DJ. Depression in midlife women. Maturitas. 2016 Dec;94:149-54. doi: 10.1016/j.maturitas.2016.09.004. Epub 2016 Sep 16.

3. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 2010 Mar 1;67(5):446-57. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.033. Epub 2009 Dec 16.

4. Yu RH, Ho SC, Lam CW, et al. Psychological factors and subclinical atherosclerosis in postmenopausal Chinese women in Hong Kong. Maturitas. 2010 Oct;67(2):186- 91. doi: 10.1016/j.maturitas.2010.06.014. Epub 2010 Jul 17.

5. Chrysohoou C, Kollia N, Tousoulis D. The link between depression and atherosclerosis through the pathways of inflammation and endothelium dysfunction. Maturitas. 2018 Mar;109:1-5. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.12.001. Epub 2017 Dec 6.

6. Nicholson A, Kuper H, Hemingway H. Depression as an aetiologic and prognostic factor in coronary heart disease: a meta-analysis of 6362 events among 146,538 participants in 54 observational studies. Eur Heart J. 2006 Dec;27(23):2763-74. doi: 10.1093/eurheartj/ehl338. Epub 2006 Nov 2.

7. Kyrou I, Kollia N, Panagiotakos D, et al; ATTICA Study Investigators, Association of depression and anxiety status with 10-year cardiovascular disease incidence among apparently healthy Greek adults: the ATTICA study. Eur J Prev Cardiol. 2017 Jan;24(2):145-52. doi: 10.1177/2047487316670918. Epub 2016 Sep 27.

8. Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474- 4422(13)70124-8

9. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Cytokine production and treatment response in major depressive disorder. Neuropsychopharmacology. 2000 Apr;22(4):370-9. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00134-7

10. Maes M. Cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 1994 Oct 1;36(7):498-9. doi: 10.1016/0006-3223(94)90652-1

11. Jokela M, Virtanen M, Batty GD, Kivimaki M. Inflammation and specific symptoms of depression. JAMA Psychiatry. 2016 Jan;73(1):87-8. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.1977

12. Frasure-Smith N, Lesperance F, Irwin MR. Depression, C-reactive protein and two-year major adverse cardiac events in men after acute coronary syndromes. Biol Psychiatry. 2007 Aug 15;62(4):302-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.09.029. Epub 2007 Jan 8.

13. Copeland WE, Shanahan L, Worthman C. Cumulative depression episodes predict later C-reactive protein levels: a prospective analysis. Biol Psychiatry. 2012 Jan 1;71(1):15-21. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.09.023. Epub 2011 Nov 1.

14. Wium-Andersen MK, ∅rsted DD, Nielsen SF. Elevated C-reactive protein levels, psychological distress, and depression in 73 131 Individuals. JAMA Psychiatry. 2013 Feb;70(2):176-84. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.102

15. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Associations of depression with C-reactive protein, IL-a, and IL-6: a meta-analysis. Psychosom Med. 2009 Feb;71(2):171-86. doi: 10.1097/PSY.0b013e3181907c1b. Epub 2009 Feb 2.

16. Hamer M, Batty GD, Marmot MG. Anti-depressant medication use and C-reactive protein: results from two population-based studies. Brain Behav Immun. 2011 Jan;25(1):168-73. doi: 10.1016/j.bbi.2010.09.013. Epub 2010 Sep 21.

17. Setiawan E, Wilson AA, Mizrahi R, et al. Role of translocator protein density, a marker of neuroinflammation, in the brain during major depressive episodes. JAMA Psychiatry. 2015 Mar;72(3):268-75. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.2427

18. Davignon J, Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation. 2004 Jun 15;109(23 Suppl 1):III27-32. doi: 10.1161/01.CIR.0000131515.03336.f8

19. Verma S, Buchanan MR, Anderson TJ. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease. Circulation. 2003 Oct 28;108(17):2054-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000089191.72957.ED

20. Rybakowski JK, Wykretowicz A, Heymann-Szlachcinska A, Wysocki H. Impairment of endothelial function in unipolar and bipolar depression. Biol Psychiatry. 2006 Oct 15;60(8):889-91. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.03.025. Epub 2006 May 30.

21. Broadley AJ, Korszun A, Jones CJ, Frenneaux MP. Arterial endothelial function is impaired in treated depression. Heart. 2002 Nov;88(5):521-3. doi: 10.1136/heart.88.5.521