Лекарственно-индуцированное поражение печени с холестазом в практике невролога и психиатра

Среди лекарственных повреждений печени (ЛПП) холестатический тип по частоте встречаемости занимает второе место (от 20 до 40%), наиболее распространенным является гепатоцеллюлярный вариант (до 78%). В силу этой причины врачи разных специальностей, в том числе неврологи и психиатры, не мониторируют показатели холестаза, и лекарственноиндуцированное поражение печени с холестазом (ЛИППХ) остается нераспознанным. Актуальность данной проблемы высока, так как частота летальных исходов на фоне ЛИППХ лишь немногим уступает таковой при гепатоцеллюлярном типе; кроме того, ЛИППХ гораздо чаще принимает затяжное течение и при нем более высок риск развития хронических поражений печени.

Из лекарственных средств, применяемых в неврологии и психиатрии, «лидерами» по числу ЛИППХ являются антидепрессанты, как трициклические (амитриптилин, имипрамин), так и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС: пароксетин, сертралин, флуоксетин, циталопрам, эсциталопрам), антипсихотики (хлорпромазин, флуфеназин), противоэпилептические препараты (главным образом, карбамазепин).

В случае наличия у пациента в анамнезе ЛПП на какой-либо препарат следует выбрать другой препарат из этой группы с минимальным риском развития ЛПП. Если в анамнезе есть указание на ЛПП на прием антидепрессантов, рекомендуется выбрать СИОЗС. В процессе лечения необходимо контролировать не только активность трансаминаз и билирубина, но и показатели холестаза (щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза). 

1. Ивашкин ВТ, Барановский АЮ, Райхельсон КЛ и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):85-115. doi: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131.

2. Tisdale JE, Miller DA, eds. Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. Bethesda, Md: American Society of Health-System Pharmacists; 2018

3. Yu YC, Mao YM, Chen CW, et al. CSH guidelines for the diagnosis and treatment of drug-induced liver injury. Hepatol Int. 2017 May;11(3):221-41. doi: 10.1007/s12072-017- 9793-2. Epub 2017 Apr 12.

4. Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, et al. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):950-66; quiz 967. doi: 10.1038/ajg.2014.131. Epub 2014 Jun 17.

5. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Хлынова ОВ. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(2):29-54. doi: 10.31146/1682-8658- ecg-174-2-29-54.

6. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5 47852/

7. Colakoglu OP, Tankurt EN, Unsal BN, et al. Toxic hepatitis associated with paroxetine. Int J Clin Pract. 2005 Jul;59(7):861-2. doi: 10.1111/j.1368-5031.2005.00572.x

8. Carvajal Garcia-Pando A, Garcia del Pozo J, Sanchez AS, et al. Hepatotoxicity associated with the new antidepressants. J Clin Psychiatry. 2002 Feb;63(2):135-7. doi: 10.4088/jcp.v63n0208

9. O'Donnell JM, Shelton RC. Drug therapy of depression and anxiety disorders. In: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC, eds. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th ed. New York: McGraw-Hill; 2018. P. 267-79.

10. Anderson BN, Henrikson IR. Jaundice and eosinophilia associated with amitriptyline. J Clin Psychiatry. 1978 Sep;39(9):730-1.

11. Randeva HS, Bangar VN, Sailesh SD, Hillhouse EW. Fatal cholestatic jaundice associated with amitriptyline. Int J Clin Pract. Jul-Aug 2000;54(6):405-6.

12. Milkiewicz PH, Chilton AP, Hubscher SG, Elias E. Antidepressant induced cholestasis: hepatocellular redistribution of multidrug resistant protein (MRP2). Gut. 2003 Feb;52(2):300- 3. doi: 10.1136/gut.52.2.300

13. Powell WJ, Koch-Weser JG, Williams RA. Lethal hepatic necrosis after therapy with imipramine and desipramine. JAMA. 1968 Oct 14;206(3):642-5.

14. Degner D, Grohmann R, Kropp S, et al. Severe adverse drug reactions of antidepressants: results of the German multicenter drug surveillance program AMSP. Pharmacopsychiatry. 2004 Mar;37 Suppl 1:S39-45. doi: 10.1055/s-2004-815509

15. Larrey DJ, Ripault MP. Hepatotoxicity of psychotropic drugs and drugs of abuse. In: Kaplowitz N, DeLeve LD, editors. Druginduced liver disease. 3rd ed. Academic Press; 2013. P. 443-62. doi: 10.1016/B978-0-12-387817-5.00025-X

16. Ferrajolo C, Scavone C, Donati M, et al. Antidepressant-induced acute liver injury: a case-control study in an Italian inpatient population. Drug Saf. 2018 Jan;41(1):95-102. doi: 10.1007/s40264-017-0583-5

17. Friedrich ME, Akimova E, Huf W, et al. Drug-induced liver injury during antidepressant treatment: results of AMSP, a drug surveillance program. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Apr;19(4):pyv126. doi: 10.1093/ijnp/pyv126

18. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, et al. Features and outcomes of 899 patients with drug-induced liver injury: the DILIN prospective study. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1340-52.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006

19. Anandabaskaran S, Ho V. Rapid bupropioninduced hepatotoxicity: a case report and review of the literature. J Med Case Rep. 2018 Feb;12(1):46. doi: 10.1186/s13256-018-1563-9

20. Marwick KF, Taylor MN, Walker SW. Antipsychotics and abnormal liver function tests: systematic review. Clin Neuropharmacol. Sep-Oct 2012;35(5):244-53. doi: 10.1097/WNF.0b013e31826818b6

21. Gründer G, Heinze M, Cordes J, et al. Effects of first-generation antipsychotics versus second-generation antipsychotics on quality of life in schizophrenia: a double-blind, randomised study. Lancet Psychiatry. 2016 Aug;3(8):717-29. doi: 10.1016/S2215-0366(16)00085-7

22. Fuller CM, Yassinger S, Donlon P, et al. Haloperidol-induced liver disease. West J Med. 1977 Dec;127(6):515-8.

23. Telles-Correia D, Barbosa A, Cortez-Pinto H, et al. Psychotropic drugs and liver disease: A critical review of pharmacokinetics and liver toxicity. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2017 Feb;8(1):26-38. doi: 10.4292/wjgpt.v8.i1.26

24. He K, Cai L, Shi Q, et al. Inhibition of MDR3 activity in human hepatocytes by drugs associated with liver injury. Chem Res Toxicol. 2015 Oct;28(10):1987-90. doi: 10.1021/acs.chemrestox.5b00201

25. Dincsoy HP, Saelinger DA. Haloperidolinduced chronic cholestatic liver disease. Gastroenterology. 1982 Sep;83(3):694-700.

26. Chang A, Krygier DS, Chatur N, Yoshida EM. Clozapine-induced fatal fulminant hepatic failure: a case report. Can J Gastroenterol. 2009 May;23(5):376-8. doi: 10.1155/2009/503916

27. Wu Chou AI, Lu ML, Shen WW. Hepatotoxicity induced by clozapine: a case report and review of literature. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014 Aug;10:1585-7. doi: 10.2147/NDT.S67654

28. Schmidt G, Börsch G, Müller KM, et al. Clozapine-induced cholestatic liver lesions. A case study. Dtsch Med Wochenschr. 1987 May 22;112(21):844-6. doi: 10.1055/s2008-1068152

29. Uhara H, Saiki M, Kawachi S, et al. Clinical course of drug-induced hypersensitivity syndrome treated without systemic corticosteroids. Pharmacology. 2013 Jun;27(6):722-6. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04547.x

30. Syn WK, Naisbitt DJ, Holt AP, et al. Carbamazepine-induced acute liver failure as part of the DRESS syndrome. Int J Clin Pract. 2005 Aug;59(8):988-91. doi: 10.1111/j.1368-5031.2005.00550.x

31. Planjar-Prvan M, Bielen A, Sruk A, et al. Acute oxcarbazepine-induced hepatotoxicity in a patient susceptible to developing druginduced liver injury. Coll Antropol. 2013 Mar;37(1):281-4.

32. Fuzier R, Serres I, Guitton E, et al. Adverse drug reactions to gabapentin and pregabalin: a review of the French pharmacovigilance database. Drug Saf. 2013 Jan;36(1):55-62. doi: 10.1007/s40264-012-0006-6

33. Sendra JM, Junyent TT, Pellicer MJ. Pregabalin-induced hepatotoxicity. Ann Pharmacother. 2011 Jun;45(6):e32. doi: 10.1345/aph.1Q032

34. Vuppalanchi R, Chalasani N, Saxena R. Restoration of bile ducts in drug-induced vanishing bile duct syndrome due to zonisamide. Am J Surg Pathol. 2006 Dec;30(12):1619-23. doi: 10.1097/01.pas.0000213342.78475.48