Рассеянный склероз у пациентов с герпесвирусной инфекцией: особенности клинической картины и течения

На сегодняшний день остаются малоизученными особенности клинической симптоматики, течения, а также эффективность терапии рассеянного склероза (РС) при наличии персистирующей герпесвирусной инфекции (ПГВИ).

Цель исследования – оценка особенностей клинической картины и характера течения РС у больных с ПГВИ для оптимизации тактики ведения данной группы пациентов.

Пациенты и методы. Обследовано 122 пациента с достоверным диагнозом РС по критериям McDonald 2010 г. (82 женщины и 40 мужчин в возрасте от 18 до 50 лет, средний возраст – 37,74±11,04 года). Длительность РС на момент осмотра составляла от 6 мес до 20 лет (в среднем 8,53±7,47 года), балл по Расширенной шкале оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS) – 2,91±1,67. У 86% больных РС наблюдалось ремиттирующее течение заболевания; у 14% – вторично-прогрессирующее. Терапию препаратами, изменяющими течение РС, получали 98 человек (80%). Всем пациентам были проведены комплексное клиническое, неврологическое обследование, магнитно-резонансная томография. Группу контроля составили 30 здоровых доноров (20 женщин и 10 мужчин в возрасте от 19 до 62 лет, средний возраст – 39,1±12,1 года). Лабораторное исследование включало определение уровня типоспецифических антител IgM и IgG к вирусу простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ1,2), вирусу Varicella zoster (ВВЗ), вирусу Эпштейна –Барр (ВЭБ), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу герпеса человека 6-го типа, у части больных – полимеразная цепная реакция из крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), олигоклональные IgG в сыворотке крови и ЦСЖ.

Результаты и обсуждение. Выделены две группы больных РС с реактивацией ПГВИ (основная группа, n=29) и без таковой (группа сравнения, n=93). В общей группе больных РС наблюдалась достоверно большая инфицированность ВВЗ (72%) и ВЭБ (100%), в сравнении с контрольной группой (50 и 83% соответственно). У больных РС герпесвирусная микст-инфекция преобладала над моноинфекцией. Наиболее распространенной вирусной комбинацией при РС, в отличие от группы контроля, было сочетание четырех герпесвирусов: ВПГ1,2 + ВВЗ + ВЭБ + ЦМВ (χ²=3,9; р<0,05). У больных основной группы отмечалось неблагоприятное течение заболевания: более раннее начало РС, преимущественно полисимптомный дебют, достоверно большая частота обострений, более высокая скорость прогрессирования заболевания, а также более высокие баллы по EDSS и Шкале неврологического дефицита (Functional Systems Scale, FSS) (р<0,05). Активность по данным МРТ также была ассоциирована с ВЭБ-инфекцией: появление Т1Gd+-очагов и новых Т2-очагов было связано с повышением уровня VCA-IgM к ВЭБ. В основной группе больных РС наблюдалось снижение эффективности иммуномодулирующей терапии (χ²=4,6; р=0,033) и ухудшение ее переносимости (χ²=5,3; р=0,022).

Заключение. В группе больных РС с реактивацией ПГВИ, при одинаковом возрасте и длительности заболевания, наблюдалось более неблагоприятное течение демиелинизирующего процесса и, следовательно, большая степень инвалидизации, по сравнению с пациентами без вирусной инфекции.

1. Salazar AM, Gibbs CJ, Gajdusek DC. Viral and immune mechanisms of demyelination. Bull Soc Belge Ophtalmol. 1983 Nov;208 Pt 1:113-20.

2. Бойко АН, Быкова ОВ, Сиверцева СА. Рассеянный склероз у детей и подростков: клиника, диагностика, лечение. Москва: Медицинское информационное агентство; 2016. 408 с.

3. McCoy L, Tsunoda I, Fujinami RS. Multiple sclerosis and virus induced immune responses: Autoimmunity can be primed by molecular mimicry and augmented by bystander activation. Autoimmunity. 2006 Feb;39(1):9-19. doi: 10.1080/08916930500484799

4. Libbey JE, McCoy LL, Fujinami RS. Molecular mimicry in multiple sclerosis. Int Rev Neurobiol. 2007;79:127-47. doi: 10.1016/S0074774-2(07)79006-2

5. Завалишин ИА, Пирадов МА, Бойко АН и др. Аутоиммунные заболевания в неврологии: Клиническое руководство. Т. 2. Москва; 2014. 192 с.

6. Alari-Pahissa E, Moreira A, Zabalza A, et al. Low cytomegalovirus seroprevalence in early multiple sclerosis: a case for the «hygiene hypothesis»? Eur J Neurol. 2018 Jul;25(7):925-33. doi: 10.1111/ene.13622. Epub 2018 Apr 15.

7. Alotaibi S. Epstein-Barr Virus in Pediatric Multiple Sclerosis. JAMA. 2004 Apr 21;291(15):1875-9. doi: 10.1001/jama.291.15.1875

8. Brettschneider J, Tumani H, Kiechle U, et al. IgG antibodies against measles, rubella, and varicella zoster virus predict conversion to multiple sclerosis in clinically isolated syndrome. PLoS One. 2009 Nov 5;4(11):e7638. doi: 10.1371/journal.pone.0007638

9. Burgoon MP, Cohrs RJ, Bennett JL, et al. Varicella zoster virus is not a disease-relevant antigen in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2009 Apr;65(4):474-9. doi: 10.1002/ana.21605

10. Мегерян ВА. Клинико-иммунологические особенности больных с различными фенотипами рассеянного склероза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11. Ростов-на-Дону; 2018. 24 с.

11. Железникова ГФ, Скрипченко НВ, Иванова ГП и др. Герпес-вирусы и рассеянный склероз. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(9):133-43. doi: 10.17116/jnevro201611691133-143

12. Лобзин СВ, Головкин ВИ, Семенова ЛА и др. Ассоциированный рассеянный склероз. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2014;6(2):120-3.

13. Попова ЕВ, Бойко АН, Хачанова НВ, Шаранова СН. Вирус Эпштейна–Барр в патогенезе рассеянного склероза (обзор). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(2-2):29-34.

14. Kvistad S, Myhr KM, Holmoy T, et al. Antibodies to Epstein-Barr virus and MRI disease activity in multiple sclerosis. Mult Scler. 2014 Dec;20(14):1833-40. doi: 10.1177/1352458514533843. Epub 2014 May 19.

15. Pender MP, Csurhes PA, Lenarczyk A, et al. Decreased T cell reactivity to Epstein-Barr virus infected lymphoblastoid cell lines in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 May;80(5):498-505. doi: 10.1136/jnnp.2008.161018. Epub 2008 Nov 17.

16. Скрипченко ЕЮ, Железникова ГФ, Алексеева ЛА и др. Герпесвирусы и биомаркеры при диссеминированном энцефаломиелите и рассеянном склерозе у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(3):138-45. doi: 10.17116/jnevro2021121031138

17. Najafi S, Ghane M, Poortahmasebi V, et al. Prevalence of herpes simplex virus infection in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: A case-control study in the North of Iran. Arch Clin Infect Dis. 2016;11(3):1-6.