Применение IncobotulinumtoxinA для лечения сиалореи у пациентов с детским церебральным параличом

Сиалорея является серьезной медицинской проблемой: она трудно поддается лечению и может приводить к тяжелым осложнениям. Почти всегда хроническая сиалорея сопровождается ограничением контактов ребенка со сверстниками, нарушениями социализации, значительным снижением качества жизни. Сегодня ботулинотерапия может быть тем эффективным инструментом, который в значительной степени уменьшает проявления сиалореи.

Целью нашей работы была оценка опыта применения препарата Ксеомин (IncobotulinumtoxinA) в лечении сиалореи у пациентов со спастическими формами детского церебрального паралича (ДЦП).

Пациенты и методы. Под нашим наблюдением находилось 24 ребенка с ДЦП, из них 14 (58,3%) девочек и 10 (41,7%) мальчиков, с разными формами заболевания: 4 (16,6%) — со спастическим гемипарезом, 6 (25,0%) — со спастической диплегией и 14 (58,3%) — со спастическим тетрапарезом. Инъекции IncobotulinumtoxinA выполнялись под ультразвуковым контролем билатерально в околоушные и подчелюстные слюнные железы в общей дозе от 40 до 100 ЕД (min 1,3, max 4,5 ЕД/кг массы тела). Для оценки эффективности лечения применяли Шкалу оценки влияния слюнотечения и Шкалу изменения общего впечатления через 1, 3 и6 мес после инъекций IncobotulinumtoxinA.

Результаты и обсуждение. Ботулинотерапия приводила к значимому снижению выделения слюны из полости рта через 1 и 3 мес после проведения инъекций IncobotulinumtoxinA, что было оценено по снижению среднего балла по Шкале оценки влияния слюнотечения с 78,6±9,6(min 62, max 95; 95% ДИ 74,6—82,7) до 48,7±6,7(min 25, max 61; 95% ДИ45,8—51,6) и 52,7±8,5(min 22, max 65; 95% ДИ 49,1—56,3) соответственно и по положительной оценке по Шкале изменения общего впечатления до плюс 1,3±0,8 балла (min 0, max 3; 95% ДИ 1,0—1,6) и плюс 1,0±0,7 балла (min 0, max3; 95% ДИ 0,8—1,3) соответственно. У 4 (16,6%) пациентов были отмечены нежелательные явления, которые были квалифицированы как легкие у трех пациентов (не требовали специального лечения и полностью купировались в течение 6 сут) и умеренной степени выраженности у одного пациента (также не требовало специального лечения и полностью купировалось в течение 3 нед).

Заключение. У большинства (79,1%) пациентов с ДЦП можно добиться высокой эффективности в снижении сиалореи, и этот эффект сохраняется как минимум в течение 3 мес.

1. Graham HK, Rosenbaum P, Paneth N, et al. Cerebral palsy. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jan 7;2:15082. doi: 10.1038/nrdp.2015.82

2. Himmelmann K, Panteliadis CP. Clinical Characteristics. In: Panteliadis CP, ed. Cerebral palsy: A Multidisciplinary Approach. 3rd ed. Cham: Springer, 2018. P. 75-87.

3. Intagliata V, Stevenson R. Feeding and nutrition. In: Dan B, Mayston M, Paneth N, Rosenbloom L, eds. Cerebral palsy: science and clinical practice. London: Mac Keith Press; 2014. P. 601-16.

4. Lakraj AA, Moghimi N, Jabbari B. Sialorrhea: anatomy, pathophysiology and treatment with emphasis on the role of botulinum toxins. Toxins (Basel). 2013 May 21;5(5):1010-31. doi: 10.3390/toxins5051010

5. Dias BL, Fernandes AR, Maia Filho HS. Sialorrhea in children with cerebral palsy. J Pediatr (Rio J). 2016;92(6):549-58. doi: 10.1016/j.jped.2016.03.006

6. Erasmus CE, van Hulst K, Rotteveel JJ, et al. Clinical practice: swallowing problems in cerebral palsy. Eur J Pediatr. 2012;171(3):409-14. doi: 10.1007/s00431-011-1570-y

7. Fairhurst CB, Cockerill H. Management of drooling in children. Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2011 Feb;96(1):25-30. doi: 10.1136/adc.2007.129478. Epub 2010 Jul 30.

8. Johnson H, Scott A. Saliva Management. In: Cichero JAY, Murdoch BE, eds. Dysphagia: Foundation, Theory and Practice. Chichester -New York- Weinheim - Brisbane - Toronto -Singapore: John Wiley & Sons Ltd; 2006. P. 126-9.

9. Erasmus CE, van Hulst K, Rotteveel LJ, et al. Drooling in cerebral palsy: hypersalivation or dysfunctional oral motor control? Dev Med Child Neurol. 2009 Jun;51(6):454-9. doi: 10.1111/j.1469-8749.2008.03243.x. Epub 2009 Feb 3.

10. Novak I, Morgan C, Fahey M, et al. State of the evidence traffic lights 2019: systematic review of interventions for preventing and treating children with cerebral palsy. Curr Neurol Neurosci Rep. 2020 Feb 21;20(2):3. doi: 10.1007/s11910-020-1022-z

11. Jongerius PH, Rotteveel JJ, van den Hoogen F, et al. Botulinum toxin A: a new option for treatment of drooling in children with cerebral palsy. Presentation of a case series. Eur J Pediatr. 2001 Aug;160(8):509-12. doi: 10.1007/s004310100784

12. Reddihough D, Erasmus CE, Johnson H, et al; Cerebral Palsy Institute. Botulinum toxin assessment, intervention and aftercare for paediatric and adult drooling: international consensus statement. Eur J Neurol. 2010 Aug;17 Suppl 2:109-21. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03131.x

13. Rodwell K, Edwards P, Ware RS, Boyd R. Salivary gland botulinum toxin injections for drooling in children with cerebral palsy and neurodevelopmental disability: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 2012 Nov;54(11):977-87. doi: 10.1111/j.1469-8749.2012.04370.x. Epub 2012 Sep 5.

14. Носко АС, Зыков ВП, Комарова ИБ. Коррекция сиалореи в нейропедиатрии. Фокус на препаратах ботулинического токсина типа Акак метод первого ряда выбора. Детская и подростковая реабилитация. 2013;21(2):33-8.

15. Naumann M, Dressler D, Hallett M, et al. Evidence-based review and assessment of botulinum neurotoxin for the treatment of secretory disorders. Toxicon. 2013;67:141-52. doi: 10.1016/j.toxicon.2012.10.020

16. Lungren MP, Halula S, Coyne S, et al. Ultrasound-guided botulinum toxin type A salivary gland injection in children for refractory sialorrhea: 10-year experience at a large tertiary children's hospital. Pediatr Neurol. 2016 Jan;54:70-5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.09.014. Epub 2015 Sep 28.

17. Van Hulst K, van Der Burg JJ, Jongerius PH, et al. Changes in severity and impact of drooling after submandibular gland botulinum neurotoxin A injections in children with neurodevelopmental disabilities. Dev Med Child Neurol. 2020 Mar;62(3):354-62. doi: 10.1111/dmcn.14391. Epub 2019 Nov 14.

18. Berweck S, Kim H, Banach M, et al; on behalf of the SIPEXI Study Group. Efficacy of Incobotulinumtoxin/A in the treatment of 6- to 17-year-old children and adolescents with chronic sialorrhea associated with neurological disorders and/or intellectual disability. Toxicon. 2020;190:S7-S8.

19. Reid SM, Johnson HM, Reddihough DS. The Drooling Impact Scale: a measure of the impact of drooling in children with developmental disabilities. Dev Med Child Neurol. 2010 Feb;52(2):e23-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2009.03519.x. Epub 2009 Oct 15.

20. Jost WH, Friedman A, Michel O, et al. SIAXI: Placebo-controlled, randomized, double-blind study of incobotulinumtoxinA for sialorrhea. Neurology. 2019 Apr 23;92(17):e1982-e1991. doi: 10.1212/WNL.0000000000007368. Epub 2019 Mar 27.

21. Berweck S, Bonikowski M, Banach M, et al; on behalf of the SIPEXI Study Group. Efficacy and safety of Incobotulinumtoxin/A in the treatment of 2- to 5-year-old children with chronic sialorrhea associated with neurological disorders and/or intellectual disability. Toxicon. 2020;190:S8-S9.

22. Savarese R, Diamond M, Elovic E, Millis SR. Intraparotid injection of botulinum toxin A as a treatment to control sialorrhea in children with cerebral palsy. Am J Phys Med Rehabil. 2004 Apr;83(4):304-11; quiz 312-4, 336. doi: 10.1097/01.phm.0000104680.28335.b9

23. Alrefai AH, Aburahma SK, Khader YS. Treatment of sialorrhea in children with cerebral palsy: a double-blind placebo controlled trial. Clin Neurol Neurosurg. 2009 Jan;111(1):79-82. doi: 10.1016/j.clineuro.2008.09.001. Epub 2008 Nov 1.

24. Jongerius PH, van den Hoogen FJ, van Limbeek J, et al. Effect of botulinum toxin in the treatment of drooling: a controlled clinical trial. Pediatrics. 2004 Sep;114(3):620-7. doi: 10.1542/peds.2003-1104-L

25. Erasmus CE, Scheffer AR, van Hulst K, et al. Does motor performance matter in botulinum toxin efficacy for drooling? Pediatr Neurol. 2011;45(2):95-9. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2011.02.011

26. Banerjee KJ, Glasson C, O'Flaherty SJ. Parotid and submandibular botulinum toxin A injections for sialorrhea in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2006 Nov;48(11):883-7. doi: 10.1017/S0012162206001939

27. Reid SM, Johnstone BR, Westbury C, et al. Randomized trial of botulinum toxin injections into the salivary glands to reduce drooling in children with neurological disorders. Dev Med Child Neurol. 2008 Feb;50(2):123-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.02010.x

28. Surmelioglu О, Dagkiran M, Tuncer U, et al. The effectiveness of botulinum toxin type A injections in the management of sialorrhea. Turk Arch Otorhinolaryngol. 2018;56(2):111-3. doi: 10.5152/tao.2018.2411

29. Tiigimae-Saar J, Leibur E, Kolk A, et al. Use of botulinum neurotoxin A in uncontrolled salivation in children with cerebral palsy: a pilot study. Int J Oral Maxillofac Surg. 2012;41(12):1540-5. doi: 10.1016/j.ijom.2012.09.015

30. Клочкова ОА, Куренков АЛ, Каримова ХМ и др. Сиалоррея у пациентов с детским церебральным параличом: эффективность применения ботулинотерапии. Педиатрическая фармакология. 2015;12(4):398-406.

31. Isaacson SH, Ondo W, Jackson CE, et al; MYSTICOL Study Group. Safety and efficacy of rimabotulinumtoxinB for treatment of sialorrhea in adults: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2020 Apr 1;77(4):461-9. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.4565

32. Sales HF, Cerqueira C, Vaz D, et al. The impact of botulinum toxin type A in the treatment of drooling in children with cerebral palsy secondary to Congenital Zika Syndrome: an observational study. Neurol Res. 2021 Jan;43(1):54-60. doi: 10.1080/01616412.2020.1820698. Epub 2020 Sep 11.

33. Berweck S, Bonikowski M, Kim H, et al; on behalf of the SIPEXI Study Group. Safety of Incobotulinumtoxin/A in the treatment of 6-to 17-year-old children and adolescents with chronic sialorrhea associated with neurological disorders and/or intellectual disability. Toxicon. 2020;190:S8.