Клинические особенности ишемических инсультов в молодом возрасте при носительстве полиморфизма метионин-синтазы-редуктазы A66G

В последнее десятилетие зарегистрирован рост частоты инсультов среди молодых людей. Одним из факторов риска развития ишемического инсульта (ИИ) признается носительство полиморфизма A66G гена метионин-синтазы-редуктазы (MTRR). Клинические особенности ИИ у носителей полиморфизма MTRR A66G в настоящее время не изучены.

Цель исследования — изучить клинические особенности ИИ при носительстве полиморфизма MTRR A66G.

Пациенты и методы. В исследование включен 141 пациент с ИИ в молодом возрасте, проходивший лечение на базе неврологического отделения Свердловской областной клинической больницы №1. У всех пациентов определен полиморфизм MTRR A66G методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты и обсуждение. Носителями полиморфизма MTRR A66G являются 83,7% пациентов с ИИ, развившимся в молодом возрасте. У лиц с полиморфизмом MTRR A66G достоверно чаще встречается артериальная гипертензия (р=0,029). Уровень протеина С статистически значимо ниже среди лиц с мутацией MTRR A66G (р=0,001).

Заключение. Большинство пациентов с ИИ в молодом возрасте являются носителями полиморфизма MTRR A66G. Необходимо включение исследования полиморфизма MTRR A66G в алгоритм диагностики при инсульте у молодых.

1. Bejot Y, Bailly H, Durier J, et al. Epidemiology of stroke in Europe and trends for the 21st century. Presse Med. 2016 Dec;45(12 Pt 2):e391-e398. doi: 10.1016/j.lpm.2016.10.003. Epub 2016 Nov 2.

2. Stack CA, Cole JW. Ischemic stroke in young adults. Curr Opin Cardiol. 2018 Nov;33(6):594-604. doi: 10.1097/HCO.0000000000000564

3. Tibaek M, Dehlendor C, Jorgensen HS, et al. Increasing incidence of hospitalization for stroke and transient ischemic attack in young adults: a registry-based study. J Am Heart Assoc. 2016 May 11;5(5):e003158. doi: 10.1161/JAHA.115.003158

4. Kissela BM, Khoury JC, Alwell K, et al. Age at stroke: temporal trends in stroke incidence in a large, biracial population. Neurology. 2012 Oct 23;79(17):1781-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e318270401d. Epub 2012 Oct 10.

5. Li D, Zhao Q Zhang C, et al. Associations of MTRR A66G polymorphism and promoter methylation with ischemic stroke in patients with hyperhomocysteinemia. J Gene Med. 2020 May;22(5):e3170. doi: 10.1002/jgm.3170. Epub 2020 Feb 17.

6. Цыганенко ОВ, Волкова ЛИ, Алашеев АМ, Партылова ЕА. Генетическая предрасположенность к инсульту: роль мутаций генов ферментов фолатного цикла. Уральский медицинский журнал. 2016;(10):72-5.

7. Ren ZJ, Zhang YP, Ren PW. Contribution of MTR A2756G polymorphism and MTRR A66G polymorphism to the risk of idiopathic male infertility. Medicine (Baltimore). 2019 Dec;98(51):e18273. doi: 10.1097/MD.0000000000018273

8. Ota M, Fukushima H, Kulski JK, Inoko H. Single nucleotide polymorphism detection by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Nat Protoc. 2007;2(11):2857-64. doi: 10.1038/nprot.2007.407

9. Demuth K, Ducros V, Micheison S, et al. Evaluation of Advia Centaur automated chemiluminescence immunoassay for determining total homocysteine in plasma. Clin Chim Acta. 2004 Nov;349(1-2):113-20. doi: 10.1016/j.cccn.2004.06.012

10. Yadav U, Kumar P, Rai V. Distribution of Methionine Synthase Reductase (MTRR) Gene A66G Polymorphism in Indian Populatin. Ind J Clin Biochem. 2021 Jan;36(1):23-32. doi: 10.1007/s12291-019-00862-9. Epub 2019 Nov 30.

11. Демченко НС. Оценка полиморфизма генов фолатного цикла и ангиогенеза при неразвивающейся беременности: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. 14.03.10. Екатеринбург; 2015. 23 с.

12. Иванов АМ, Гильманов АЖ, Малютина НН и др. Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии. Анализ риска здоровью. 2020;(4):137-46. doi: 10.21668/health.risk/2020.4.16.eng

13. Кулюцина ЕР, Левашова ОА, Денисова АГ и др. Гипергомоцистеинемия и полиморфизм генов фолатного обмена у здорового населения Пензенской области. Здоровье и образование в XXI веке: журнал научных статей. 2016;18(2):640-5.

14. Львова ОА. Ишемические инсульты и транзиторные ишемические атаки у детей: клинические и молекулярно-генетические аспекты течения, прогнозирование исходов, тактика динамического наблюдения. Дисс. ... д-ра мед. наук. 14.01.11. Екатеринбург; 2017. 249 с.

15. Laraqui A, Allami A, Carrie A, et al. Influence of methionine synthase (A2756G) and methionine synthase reductase (A66G) polymorphisms on plasma homocysteine levels and relation to risk of coronary artery disease. Acta Cardiologica. 2006 Feb;61(1):51-61. doi: 10.2143/AC.61.1.2005140

16. Бурденый АМ, Логинов ВИ, Заварыкина ТМ идр. Молекулярно-генетические нарушения генов фолатного гомоцистеинового обмена в патогенезе ряда многофакторных заболеваний. Генетика. 2017;53(5):526-40.

17. Barbosa PR, Stabler SP, Machado AL. Association between decreased vitamin levels and MTHFR, MTR and MTRR gene polymorphisms as determinants for elevated total homocysteine concentrations in pregnant women. Eur J Clin Nutr. 2008 Aug;62(8):1010-21. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602810. Epub 2007 May 23.

18. Borges M, Hartwig F, Oliveira I, et al. Is there a causal role for homocysteine concentration in blood pressure? A Mendelian randomization study. J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):39-49. doi: 10.3945/ajcn.115.116038. Epub 2015 Dec 16.

19. Zhong F, Zhuang L, Wang Y, et al. Homocysteine levels and risk of essential hypertension: A meta-analysis of published epidemiological studies. Clin Exper Hypertens. 2017;39(2):160-7. doi: 10.1080/10641963.2016.1226888. Epub 2017 Mar 1.

20. Onyemelukwe OU, Maiha BB. Relationship between plasma homocysteine and blood pressure in hypertensive Northern-Nigerians. Ann Afr Med.Jul-Sep 2019;18(3):143-52. doi: 10.4103/aam.aam_53_18

21. Wu H, Wang B, Ban Q, et al. Association of total homocysteine with blood pressure in a general population of Chinese adults: a cross-sectional study in Jiangsu province, China. BMJ Open.2018 Jun 19;8(6):e021103. doi: 10.1136/bmjopen-2017-021103

22. Lai WK, Kan MY. Homocysteine-induced endothelial dysfunction. Ann Nutr Metab. 2015;67(1):1-12. doi: 10.1159/000437098. Epub 2015 Jul 18.

23. Wei YF, Dudman N, Perry M, et al. Homocysteine attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. Atheroscleosis. 2002 Mar;161(1):169-76. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00654-2

24. Rodrigo R, Passalacqua W, Araya J, et al. Homocysteine and essential hypertension. J Clin Pharm. 2003 Dec;43(12):1299-306. doi: 10.1177/0091270003258190

25. Пизова НВ, Пизов НА. Гипергомоцистеинемия и ишемический инсульт. Медицинский совет.2017;(10):12-7.

26. Lentz SR, Sadler JE. Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein C activation by the thrombogenic agent homocysteine. J Clin Invest. 1991 Dec;88(6):1906-14. doi: 10.1172/JCI115514

27. Rodgers GM, Conn MT. Homocysteine, an atherogenic stimulus, reduces protein C activation by arterial and venous endothelial cells. Blood. 1990;75(4):895-901. doi: 10.1182/blood.V75.4.895.895