Инициальная терапия окскарбазепином при впервые выявленной фокальной эпилепсии у подростков и взрослых

Окскарбазепин (ОКС) – противоэпилептический препарат (ПЭП), используемый у детей и у взрослых пациентов в качестве инициальной и дополнительной терапии фокальной эпилепсии (ФЭ). Он применяется в России с 2007 г., однако до настоящего времени опубликованы лишь единичные исследования по его применению у российских пациентов.

Цель исследования – оценка эффективности и переносимости ОКС в качестве инициальной терапии ФЭ у взрослых и подростков, а также изучение динамики индекса эпилептиформной активности (ИЭА) на фоне лечения и ее взаимосвязи с эффективностью и переносимостью терапии.

Пациенты и методы. Оценивались показатели эффективности, переносимости терапии и ИЭА у 89 взрослых пациентов в возрасте 15–75 лет с впервые выявленной ФЭ на протяжении 12 мес. Полученные показатели сравнивались в трех группах пациентов в зависимости от принимаемой дозы препарата. Переносимость оценивалась по Шкале оценки побочных эффектов антиэпилептических препаратов (Side Effects of Anti-Epileptic Drugs, SIDAED). Эффективность оценивали по показателю удержания на терапии и изменению частоты приступов. Во время каждого визита (исходный, через 1, 3, 6 и 12 мес) оценивалась динамика ИЭА при проведении видеоэлектроэнцефалографического мониторинга (4–24 ч).

Результаты и обсуждение. Удержание на монотерапии ОКС за 12 мес было достигнуто в 71,9% случаев, из них почти в половине случаев (46,1%) отмечена медикаментозная ремиссия. Более половины пациентов (52,9%) принимали препарат в дозе 1200 мг/сут, 12,3% – в дозе <1200 мг/сут, и лишь в 6,7% случаев доза превышала 1200 мг/сут. Нежелательные явления отмечены в 9% наблюдений. За время наблюдения суммарный ИЭА снизился в 2,54 раза и отражал эффективность проводимой терапии.

Заключение. Таким образом, ОКС продемонстрировал высокую эффективность и хорошую переносимость в качестве стартового ПЭП в терапии ФЭ. Снижение суммарного индекса эпилептиформной активности в 2,54 раза позволяет использовать данный показатель в качестве количественного маркера эффективности терапии ОКС.

1. Annegers JF, Dubinsky S, Coan SP, et al. The incidence of epilepsy and unprovoked seizures in multiethnic, urban health maintenance organizations. Epilepsia. 1999 Apr;40(4):502-6. doi: 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00748.x

2. Hirtz D, Thurman DJ, Gwinn-Hardy K, et al. How common are the «common» neurologic disorders? Neurology. 2007 Jan 30;68(5):326-37. doi: 10.1212/01.wnl.0000252807.38124.a3

3. Sander JW, Shorvon SD. Epidemiology of the epilepsies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996 Nov;61(5):433-43. doi: 10.1136/jnnp.61.5.433

4. Карлов ВА. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Москва: Бином; 2019.

5. Kalilani L, Sun X, Pelgrims B, et al. The epidemiology of drug-resistant epilepsy: A systematic review and meta-analysis. Epilepsia. 2018 Dec;59(12):2179-93. doi: 10.1111/epi.14596. Epub 2018 Nov 13.

6. Kwan P, Brodie MJ. Epilepsy after the first drug fails: substitution or add-on? Seizure. 2000 Oct;9(7):464-8. doi: 10.1053/seiz.2000.0442

7. Glauser T, Ben-Menachem E, Bourgeois B, et al. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2013 Mar;54(3):551- 63. doi: 10.1111/epi.12074. Epub 2013 Jan 25.

8. Santulli L, Coppola A, Balestrini S, Striano S. The challenges of treating epilepsy with 25 antiepileptic drugs. Pharmacol Res. 2016 May;107:211-9. doi: 10.1016/j.phrs.2016.03.016. Epub 2016 Mar 16.

9. Белоусова ЕД, Мухин КЮ, Ермоленко НА и др. Эффективность и безопасность монотерапии трилепталом (окскарбазепин) у детей и подростков. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2010;110(5):45-50.

10. Geng H, Wang C. Efficacy and safety of oxcarbazepine in the treatment of children with epilepsy: a meta-analysis of randomized controlled trials. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Mar 2;13:685-95. doi: 10.2147/NDT.S130269. eCollection 2017.

11. Мухин КЮ, Пылаева ОА, Бородин РА, Мухина ЛН. Сравнительная эффективность и переносимость монотерапии Депакином хроносфера, препаратами группы карбамазепина пролонгированного действия и окскарбазепином при симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсии (Исследование института детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки). Русский журнал детской неврологии. 2015;10(1):4-15.

12. Петрухин АС, Воронкова КВ, Белоусова ЕД и др. Оценка эффективности, переносимости и безопасности монотерапии Трилепталом у детей с фокальными формами эпилепсии. Проспективное открытое многоцентровое 24-недельное исследование. Русский журнал детской неврологии. 2009;4(1):14-25.

13. Бурд СГ, Глухова ЛЮ, Бадалян ОЛ. Изучение эффективности и безопасности моно- и комбинированной терапии эпилепсии окскарбазепином у взрослых. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2010;110(6):66-9.

14. Зенков ЛР. Роль окскарбазепина в терапии эпилепсии. Consilium medicum. 2005;7(8):710-4.

15. Kanner AM, Ashman E, Gloss D, et al. Practice guideline update summary: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: Treatment-resistant epilepsy: Report of the American Epilepsy Society and the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Epilepsy Curr. Jul-Aug 2018;18(4):269-78. doi: 10.5698/1535-7597.18.4.269

16. Власов ПН, Молочкова ВВ. Применение окскарбазепина (трилептал) у молодых женщин, страдающих эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;(6):72-5.

17. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, et al. A practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014 Apr;55(4):475-82. doi: 10.1111/epi.12550. Epub 2014 Apr 14.

18. Uijl SG, Uiterwaal CSMP, Aldenkamp AP, et al. A cross-sectional study of subjective complaints in patients with epilepsy who seem to be well-controlled with anti-epileptic drugs. Seizure. 2006 Jun;15(4):242-8. doi: 10.1016/j.seizure.2006.02.009. Epub 2006 Mar 23.

19. Marson AG, Appleton R, Baker GA, et al. A randomised controlled trial examining the longer-term outcomes of standard versus new antiepileptic drugs. The SANAD trial. Health Technol Assess. 2007 Oct;11(37):iii-iv, ix-x, 1- 134. doi: 10.3310/hta11370

20. Koch MW, Polman SKL. Oxcarbazepine versus carbamazepine monotherapy for partial onset seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD006453. doi: 10.1002/14651858.CD006453.pub2

21. Schachter SC, Vazquez B, Fisher RS, et al. Oxcarbazepine: double-blind randomized, placebo-controlled, monotherapy trial for partial seizures. Neurology. 1999 Mar 10;52(4):732-7. doi: 10.1212/wnl.52.4.732

22. French JA, Baroldi P, Brittain ST, Johnson JK. Efficacy and safety of extendedrelease oxcarbazepine (Oxtellar XRTM) as adjunctive therapy in patients with refractory partial-onset seizures: a randomized controlled trial. Acta Neurol Scand. 2014 Mar;129(3):143- 53. doi: 10.1111/ane.12207. Epub 2013 Dec 21.

23. Bill PA, Vigonius U, Pohlmann H, et al. A double-blind controlled clinical trial of oxcarbazepine versus phenytoin in adults with previously untreated epilepsy. Epilepsy Res. 1997 Jun;27(3):195-204. doi: 10.1016/s0920-1211(97)00024-7

24. Christe W, Kramer G, Vigonius U, et al. A double-blind controlled clinical trial: oxcarbazepine versus sodium valproate in adults with newly diagnosed epilepsy. Epilepsy Res. 1997 Mar;26(3):451-60. doi: 10.1016/s0920-1211(96)01013-3

25. Bonnett L, Smith CT, Smith D, et al. Prognostic Factors for Time to Treatment Failure and Time to 12 Months of Remission for Patients With Focal Epilepsy: Post-Hoc, Subgroup Analyses of Data From the SANAD Trial. Lancet Neurol. 2012 Apr;11(4):331-40. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70018-2. Epub 2012 Feb 28.

26. Pauletto G, Bergonzi P. Oxcarbazepine reduces seizure frequency in a high proportion of patients with both newly diagnosed and refractory partial seizures in clinical practice. Seizure. 2006 Apr;15(3):150-5. doi: 10.1016/j.seizure.2005.12.008. Epub 2006 Jan 24.

27. Martinez W, Ingenito A, Blakeslee M, et al. Efficacy, safety, and tolerability of oxcarbazepine monotherapy. Epilepsy Behav. 2006 Nov;9(3):448-56. doi: 10.1016/j.yebeh.2006.04.022. Epub 2006 Sep 7.

28. Dogan EA, Usta BE, Bilgen R, et al. Efficacy, tolerability, and side effects of oxcarbazepine monotherapy: a prospective study in adult and elderly patients with newly diagnosed partial epilepsy. Epilepsy Behav. 2008 Jul;13(1):156-61. doi: 10.1016/j.yebeh.2008.02.001. Epub 2008 Mar 10.

29. Novartis. Oxcarbazepine. Data on file. Basle; 1998.

30. Berghuis B, van der Palen J, de Haan G-J, et al. Carbamazepine- and oxcarbazepineinduced hyponatremia in people with epilepsy. Epilepsia. 2017 Jul;58(7):1227-33. doi: 10.1111/epi.13777. Epub 2017 May 24.