Сравнительное исследование терапии депрессии у женщин и мужчин, страдающих биполярным аффективным расстройством

Цель исследования – сравнительное изучение эффективности терапии депрессии в структуре биполярного аффективного расстройства (БАР) с включением и без включения антидепрессантов в схему лечения с учетом гендерной принадлежности пациентов.

Пациенты и методы. Клиническим и клинико-катамнестическим методами были обследованы 100 больных БАР (F31.3–F31.5 по МКБ-10), из них 50 женщин в возрасте 33,0 [23,0; 50,2] года и 50 мужчин в возрасте 37,5 [29,5; 47,2] года. Для лечения депрессии использовали различные комбинации антидепрессантов, нормотимиков, нейролептиков. Было проведено сравнение эффективности терапии между подгруппами мужчин и женщин, получавших и не получавших антидепрессанты. Состояние больных оценивали с помощью специально разработанной карты клинического обследования, а также с применением психометрических шкал: Шкалы оценки депрессии Монтгомери–Асберг (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS), Шкалы общего клинического впечатления, тяжесть болезни (Clinical Global Impression – Severity of illness, CGI-S), Шкалы общего клинического впечатления, улучшение (Clinical Global Impression – Improvement, CGI-I) в начале исследования и в конце 1, 2, 4, 6-й недель терапии (или при выписке).

Результаты и обсуждение. Отмечена тенденция к более медленному улучшению состояния у женщин по сравнению с мужчинами. Однако в подгруппах и мужчин, и женщин, получавших лечение антидепрессантами, отмечены наибольшая редукция баллов по MADRS, более высокая частота улучшения и достижения ремиссии по шкалам CGI-I, CGI-S по сравнению с пациентами, не получавшими антидепрессанты. C учетом типа БАР транзиторные симптомы противоположного полюса на фоне лечения антидепрессантами отмечались у 24,7% пациентов обоих полов при БАР первого типа (БАР I) и у 16,8% – при БАР второго типа (БАР II). При БАР I полученные различия между группами мужчин и женщин не достигли уровня статистической значимости, в то время как при БАР II преобладали женщины (22,5% по сравнению с 7,8% мужчин). Не было получено значимых различий доли случаев инверсии аффекта при использовании трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотинина и норадреналина в двух группах (21; 16,7; 16,7% у мужчин и 28; 21,8; 12,5% у женщин соответственно). Оценка длительности интермиссии позволила установить, что у женщин значимо чаще наблюдалось укорочение периодов между фазами (42% по сравнению с 22% у мужчин). В ряде случаев при тяжелой депрессии и неэффективности терапии препаратами первой линии (антиконвульсантами и атипичными нейролептиками) назначение антидепрессантов повышает эффективность лечения. Однако при решении этого вопроса необходимо учитывать совокупность факторов, таких как тип и вариант течения БАР, тяжесть депрессии, инверсия аффекта в анамнезе на фоне терапии, гендерную принадлежность.

Заключение. Решение о допустимых дозах и длительности лечения антидепрессантами требует динамического наблюдения за пациентом в целях своевременной отмены препарата и снижения риска инверсии фазы и укорочения ремиссии.

1. Костюкова ЕГ. Вопросы терапии и диагностики и терапии депрессий в рамках различных нозологических категорий. Современная терапия психических расстройств. 2017;(2):44-56.

2. Grunze H, Vieta E, Goodwin GM, et al. The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for the Biological Treatment of Bipolar Disorders: Update 2010 on the Treatment of Acute Bipolar Depression. World J Biol Psychiatry. 2010 Mar;11(2):81-109. doi: 10.3109/15622970903555881

3. Prien RF, Klett CJ, Caffey EM. Lithium carbonate and imipramine in the prevention of affective episodes. Arch Gen Psychiatry. 1973 Sep;29(3):420-5. doi: 10.1001/archpsyc.1973.04200030104017

4. Koszewska I, Puzynski S. [Transition from the depressive stage to the manic stage during the treatment with antidepressive drugs]. Psychiatr Pol. May-Aug 1991;25(3-4):76-82 (In Polish).

5. Tondo L, Vazquez G, Baldessarini RJ. Mania associated with antidepressant treatment: comprehensive meta-analytic review. Acta Psychiatr Scand. 2010 Jun;121(6):404-14. doi: 10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x. Epub 2009 Dec 2.

6. Angst J. Switch from depression to mania: a record study over decades between 1920 and 1982. Psychopathology. 1985;18(2-3):140- 54. doi: 10.1159/000284227

7. Coryell W, Solomon D, Turvey C, et al. The long-term course of rapid-cycling bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry. 2003 Sep;60(9):914-20. doi: 10.1001/archpsyc.60.9.914

8. Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, et al. Antidepressants for bipolar depression: a systematic review of randomized, controlled trials. Am J Psychiatry. 2004 Sep;161(9):1537-47. doi: 10.1176/appi.ajp.161.9.1537

9. Yatham LN, Kennedy SH, Schaffer A, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2009. Bipolar Disord. 2009 May;11(3):225-55. doi: 10.1111/j.1399-5618.2009.00672.x

10. Fountoulakis KN, Vieta E, Sanchez-Moreno J, et al. Treatment guidelines for bipolar disorder: A critical review. J Affect Disord. 2005 May;86(1):1-10. doi: 10.1016/j.jad.2005.01.004

11. Lopez-Munoz F, Shen WW, D'Ocon P, et al. A History of the Pharmacological Treatment of Bipolar Disorder. Int J Mol Sci. 2018 Jul 23;19(7):2143. doi: 10.3390/ijms19072143

12. Tohen M, Vieta E, Calabrese J, et al. Efficacy of olanzapine and olanzapine-fluoxetine combination in the treatment of bipolar depression. Arch Gen Psychiatry. 2003 Nov;60(11):1079-88. doi: 10.1001/archpsyc.60.11.1079

13. Goodwin GM. Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder: Recommendations from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2003 Jun;17(2):149-73; discussion 147. doi: 10.1177/0269881103017002003

14. Мосолов СН. Алгоритм биологической терапии депрессии при биполярном аффективном расстройстве. Современная терапия психических расстройств. 2020;(4):36-43.

15. Мосолов СН, Ушкалова АВ, Костюкова ЕГ и др. Диагностика биполярного аффективного расстройства II типа среди пациентов с текущим диагнозом рекуррентного депрессивного расстройства. Современная терапия психических расстройств. 2014;(2):2-12.

16. Baldessarini RJ, Vazquez GH, Tondo L. Bipolar depression: a major unsolved challenge. Int J Bipolar Disord. 2020 Jan 6;8(1):1. doi: 10.1186/s40345-019-0160-1

17. Howland RH. Induction of mania with serotonin reuptakein hibitors. J Clin Psychopharmacol. 1996 Dec;16(6):425-7. doi: 10.1097/00004714-199612000-00003

18. Тювина НА, Коробкова ИГ. Терапия депрессии при биполярном аффективном расстройстве. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(2):36-43. doi: 10.14412/2074-2711-2016-2-36-43

19. Тювина НА, Балабанова ВВ, Воронина ЕО. Гендерные особенности терапии депрессии у женщин. Психиатрия и психофармакотерапия. 2017;19(5):25-31.

20. Kornstein SG, Schatzberg AF, Thase ME, et al. Gender differences in treatment response to sertraline versus imipramine in chronic depression. Am J Psychiatry. 2000 Sep;157(9):1445-52. doi: 10.1176/appi.ajp.157.9.1445

21. Koszewska I, Rybakowski JK. Antidepressant-induced mood conversions in bipolar disorder: a retrospective study of tricyclic versus non-tricyclic antidepressant drugs. Neuropsychobiology. 2009;59(1):12-6. doi: 10.1159/000202824. Epub 2009 Feb 17.

22. Kriegshauser K, Sajatovic M, Jenkins JH, et al. Gender differences in subjective experience and treatment of bipolar disorder. J Nerv Ment Dis. 2010 May;198(5):370-2. doi: 10.1097/NMD.0b013e3181da8ef7

23. Ghaemi SN, Hsy DJ, Soldani F, Goodwin FK. Antidepressants in bipolar disorder: the case for caution. Bipolar Disord. 2003 Dec;5(6):421-33. doi: 10.1046/j.1399-5618.2003.00074.x

24. Bunney WE. Psychopharmacology of the switch process in affective illness. In: Lipton MA, Kellam KF, eds. Psychopharmacology: A Generation of Progress. New York: Raven Press; 1978.

25. Berk M, Dodd S, Kauer-Sant'Anna M, et al. Dopamine dysregulation syndrome: implications for a dopamine hypothesis of bipolar disorder. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007;(434):41-9. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.01058.x

26. Carlson GA, Finch SJ, Fochtman LJ, et al. Antidepressant-associated switches from depression to mania in severe bipolar disorder. Bipolar Disord. 2007;(434):41-9. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.01058.x

27. Insel TR. The NIMH Research Domain Criteria (RDoC) Project: Precision medicine for psychiatry. Am J Psychiatry. 2014 Apr;171(4):395-7. doi: 10.1176/appi.ajp.2014.14020138

28. Костюкова ЕГ, Мосолов СН. Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике депрессии при биполярном расстройстве. Социальная и клиническая психиатрия. 2003;(4):106-14.

29. Altshuler L, Suppes T, Black D, et al. Impact of antidepressant discontinuation after acute bipolar depression remission on rates of depressive relapse at 1-year follow-up. Am J Psychiatry. 2003 Jul;160(7):1252-62. doi: 10.1176/appi.ajp.160.7.1252

30. Hamilton JA, Jensvold MF, et al. Psychopharmacology and Women: Sex, Gender and Hormones. American Psychiatric Press; 1996. P. 11-42.

31. Roy-Byrne P, Post RM, Uhde TW, et al. The longitudinal course of recurrent affective illness: life chart data from research patients at the NIMH. Acta Psychiatr Scand. 1985;317:1-34. doi: 10.1111/j.1600-0447.1985.tb10510.x

32. Coryell W, Endicott J, Maser JD, et al. Long-term stability of polarity distinctions in the affective disorders. Am J Psychiatry. 1995 Mar;152(3):385-90. doi: 10.1176/ajp.152.3.385

33. Joffe RT, MacQueen GM, Marriott M, Young LT. A prospective, longitudinal study of percentage of time spent ill in patients with bipolar 1 or bipolar 2 disorders. Bipolar Disord. 2004 Feb;6(1):62-6. doi: 10.1046/j.1399-5618.2003.00091.x

34. Vieta E, Colom F. Psychoeducation Manual for Bipolar Disorder. Cambridge University Press; 2006. 225 p.

35. Marneros A, Akiskal HS. The Overlap of Affective and Schizophrenic Spectra. Cambridge University Press; 2007. 299 p.

36. Samalin L, Bellivier F, Giordana B, et al. Patients' Perspectives on residual Symptoms in Bipolar disorder: A Focus Group Study. J Nerv Ment Dis. 2014 Jul;202(7):550-5. doi: 10.1097/NMD.0000000000000157

37. Смулевич АБ, Андрющенко АВ, Романов ДВ, Захарова НВ. Ремиссии при аффективных заболеваниях: эпидемиология, психопатология, клинический и социальный прогноз, вторичная профилактика. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(3):4-13.

38. Ашенбреннер ЮВ, Чумаков ЕМ, Петрова НН. Резидуальные симптомы и социальное функционирование у пациентов с биполярным аффективным расстройством в ремиссии. Неврологический вестник. 2019;51(2):66-71.