Полиморфный вариант rs10828317 гена PIP5K2A у больных с алкогольной зависимостью и аффективными расстройствами

Алкогольная зависимость (АЗ) и аффективные расстройства (АР) являются серьезной медицинской и социально-экономической проблемой современного общества. Существует гипотеза о том, что оба расстройства имеют общую нейробиологическую основу. Фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназа тип 2 альфа (PIP5K2A) играет важную роль в нейрональных фосфоинозитидных сигнальных путях. Несинонимичная мутация rs10828317 гена PIP5K2A приводит к изменению конформации белка PIP5K2A и снижению функциональной активности этого фермента. В данном исследовании проведена оценка возможности использования полиморфного варианта rs10828317 гена PIP5K2A в качестве маркера АЗ и АР.

Цель исследования – изучение ассоциации полиморфного варианта rs10828317 гена PIP5K2A с клиническими характеристиками течения АЗ и АР.

Пациенты и методы. Обследовано 255 больных с АЗ и 325 пациентов с АР. Из числа участников исследования 126 человек с АЗ и 71 человек с АР прошли комплексное клиническое, клинико-динамическое, психодиагностическое исследование с использованием набора клинических шкал и тестов, таких как Руководство к структурированному интервью для шкалы депрессии Гамильтона, версия для сезонного аффективного расстройства (Structured Interview Guide For The Hamilton Depression Rating Scale, Seasonal Affective Disorders Version, SIGH-SAD), Тест для выявления расстройств, обусловленных употреблением алкоголя (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT), Самооценочную обсессивно-компульсивную шкалу влечения к алкоголю (ОКШ).

Результаты и обсуждение. У пациентов с АЗ показана ассоциация полиморфного варианта rs10828317 гена PIP5K2A с суммой баллов оценки влечения к алкоголю, проведенной с использованием ОКШ после курса лечения в стационаре; у пациентов с АР – со степенью тяжести атипичной депрессивной симптоматики, оцененной по шкале SIGH-SAD на момент поступления пациентов в стационар.

Заключение. Полученные пилотные результаты свидетельствуют о вовлеченности полиморфного варианта rs10828317 гена PIP5K2A в патофизиологические процессы формирования АЗ и АР.

1. McHugh RK, Weiss RD. Alcohol Use Disorder and Depressive Disorders. Alcohol Res. 2019 Jan 1;40(1):arcr.v40.1.01. doi: 10.35946/arcr.v40.1.01. eCollection 2019 Oct 21.

2. Короленко ЦП, Дмитриева НВ. Психосоциальная аддиктология. Новосибирск: Олсиб; 2001. 251 с.

3. Kessler RC, Chiu WT, Demler O. Prevalence, severity, and comorbidity of 12- month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun;62(6):617-27. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.617

4. Gomez-Coronado N, Sethi R, Bortolasci CC. A review of the neurobiological underpinning of comorbid substance use and mood disorders. J Affect Disord. 2018 Dec 1;241:388-401. doi: 10.1016/j.jad.2018.08.041. Epub 2018 Aug 11.

5. Jang SK, Saunders G, Liu M, et al. Genetic correlation, pleiotropy, and causal associations between substance use and psychiatric disorder. Psychol Med. 2020 Aug 7;1-11. doi: 10.1017/S003329172000272X. Online ahead of print.

6. Федоренко ОЮ, Иванова СА, Бохан НА. Генетические нарушения протеинкиназ при психических расстройствах на модели PIP5K2A, SGK1 и GSK-3β. Saarbrücken: Palmarium Academic Publishing; 2013. 85 c.

7. Koch M, Holt M. Coupling exoand endocytosis: an essential role for PIP2 at the synapse. Biochim Biophys Acta. 2012 Aug;1821(8):1114-32. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.02.008. Epub 2012 Feb 23.

8. Suh BC, Hille B. PIP2 is a necessary cofactor for ion channel function: how and why? Annu Rev Biophys. 2008;37:175-95. doi: 10.1146/annurev.biophys.37.032807.125859

9. Fedorenko O, Strutz-Seebohm N, Henrion U. A schizophrenia-linked mutation in PIP5K2A fails to activate neuronal M channels. Psychopharmacology (Berl). 2008 Jul;199(1):47-54. doi: 10.1007/s00213-008-1095-x. Epub 2008 Jun 11.

10. Fedorenko OYu, Loonen AJ, Lang F, et al. Association study indicates a protective role of phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase against tardive dyskinesia. International J Neuropsychopharmacol. 2014 Dec 28;18(6):pyu098. doi: 10.1093/ijnp/pyu098

11. Fedorenko O, Tang C, Sopjani M, et al. PIP5K2A-dependent regulation of excitatory amino acid transporter EAAT3. Psychopharmacology (Berl). 2009 Oct;206(3):429-35. doi: 10.1007/s00213-009-1621-5. Epub 2009 Jul 31.

12. Seebohm G, Wrobel E, Pusch M, et al. Structural basis of PI(4,5)P2-dependent regulation of GluA1 by phosphatidylinositol-5-phosphate 4-kinase, type II, alpha (PIP5K2A). Pflugers Arch. 2014 Oct;466(10):1885-97. doi: 10.1007/s00424-013-1424-8. Epub 2014 Jan 5.

13. Jamra RA, Klein K, Villela AW, et al. Association study between genetic variants at the PIP5K2A gene locus and schizophrenia and bipolar affective disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006 Sep 5;141B(6):663- 5. doi: 10.1002/ajmg.b.30358

14. Saggers-Gray L, Heriani H, Handoko HY, et al. Association of PIP5K2A with schizophrenia: a study in an indonesian family sample. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008 Oct 5;147B(7):1310-3. doi: 10.1002/ajmg.b.30736

15. Stopkova P, Vevera J, Paclt I, et al. Screening of PIP5K2A promoter region for mutations in bipolar disorder and schizophrenia. Psychiatr Genet. 2005 Sep;15(3):223-7. doi: 10.1097/00041444-200509000-00015

16. Carter CJ. Multiple genes and factors associated with bipolar disorder converge on growth factor and stress activated kinase pathways controlling translation initiation: implications for oligodendrocyte viability. Neurochem Int. 2007 Feb;50(3):461-90. doi: 10.1016/j.neuint.2006.11.009. Epub 2007 Jan 18.

17. Вялова НМ, Пожидаев ИВ, Османова ДЗ и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов PIP5K2A и HTR2C с эффективностью антидепрессивной терапии у пациентов с текущим депрессивным эпизодом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(5):58-61. doi: 10.17116/jnevro20171175158-61

18. Вялова НМ, Османова ДЗ, Пожидаев ИВ и др. Роль полиморфных вариантов гена PIP5K2A в патогенезе депрессивных расстройств. Современные проблемы науки и образования. 2015;(6):41.

19. Вялова НМ, Федоренко ОЮ, Лосенков ИС. Изучение ассоциации полиморфизмов гена PIP5K2A с депрессивными расстройствами. Фундаментальные исследования. 2013;(12-1):107-10.

20. Федоренко ОЮ, Рудиков ЕВ, Гаврилова ВА и др. Ассоциация (N251S)- PIP5K2A с расстройствами шизофренического спектра: исследование русской популяции Сибири. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(5):58-61.