Хемореактомный анализ цитидилдифосфохолина указывает на синергидные комбинации нейропротекторов

 Цель исследования – установление молекулярных механизмов взаимодействия цитидилдифосфохолина (ЦДФ-холина) с другими средствами, используемыми в терапии хронической ишемии головного  мозга. 

Материал и методы. Проведен хемореактомный анализ ЦДФ-холина, бетагистина, этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМПГС), ницерголина и винпоцетина методами теории топологического анализа хемографов.

Результаты и обсуждение. Описаны профили фармакологического действия молекул, в том числе накопление в тканях,  фармакокинетические и фармакодинамические параметры,  воздействие на метаболом и протеом, выживание нейронов в условиях  глутаматного стресса. Выявлены механизмы синергидного действия  ЦДФ-холина и ЭМГПС, включающие: 1) ингибирование активации  провоспалительного фактора NF-κB; 2) снижение прокоагулянтного  профиля крови; 3) снижение глутаматной эксайтотоксичности на фоне  улучшения обмена кислорода. Эти эффекты реализуются при участии по  меньшей мере 25 белков протеома человека.

Заключение. В терапии сосудистых патологий головного мозга  применяется ЦДФ-холин, поддерживающий холинергическую  нейротрансмиссию. Холинергический эффект ЦДФ-холина усиливается  противовоспалительным, антикоагулянтным и нейропротекторным  действием как самой молекулы, так и молекул-синергистов (в частности,  ЭМГПС). 

1. Парфенов ВА. Вопросы совершенствования ведения пациентов с диагнозом «хроническая ишемия головного мозга». Медицинский Совет. 2020;(8):11-7. doi: 10.21518/2079-701X-2020-8-11-17

2. Choueiry J, Blais CM, Shah D, et al. Combining CDP-choline and galantamine, an optimized α7 nicotinic strategy, to ameliorate sensory gating to speech stimuli in schizophrenia. Int J Psychophysiol. 2019 Nov;145:70-82. doi: 10.1016/j.ijpsycho.2019.02.005. Epub 2019 Feb 18.

3. Торшин ИЮ, Громова ОА, Стаховская ЛВ и др. Хемотранскриптомный анализ указывает на нейротрофические и нейромодулирующие эффекты молекулы цитиколина. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(4):91-9. doi: 10.14412/2074-2711-2020-4-91-99

4. Громова ОА, Торшин ИЮ, Путилина МВ и др. Выбор нейропротективной терапии у пациентов с хронической ишемией головного мозга с учетом синергизма лекарственных взаимодействий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):42-50. doi: 10.17116/jnevro202012008142

5. Dickenson A. Drugs in Neurology. Oxford University Press; 2017. P. 408-9. ISBN 978-0-19-966436-8.

6. Торшин ИЮ, Громова ОА, Сардарян ИС, Федотова ЛЭ. Сравнительный хемореактомный анализ мексидола. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017;117(1-2):75-83.

7. Zajdel P, Bednarski M, Sapa J, Nowak G. Ergotamine and nicergoline – facts and myths. Pharmacol Rep. 2015 Apr;67(2):360-3. doi: 10.1016/j.pharep.2014.10.010. Epub 2014 Oct 30.

8. Cohen PA. Vinpocetine: An Unapproved Drug Sold as a Dietary Supplement. Mayo Clin Proc. 2015 Oct;90(10):1455. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.07.008

9. Torshin IY. The study of the solvability of the genome annotation problem on sets of elementary motifs. Patt Rec Image Analysis. 2011;21(4):652-62.

10. Torshin IY, Rudakov KV. On the application of the combinatorial theory of solvability to the analysis of chemographs. Part 1: Fundamentals of modern chemical bonding theory and the concept of the chemograph. Patt Rec Image Analysis. 2014;24(1):11-23.

11. Torshin IY, Rudakov KV. On the application of the combinatorial theory of solvability to the analysis of chemographs: Part 2. Local completeness of invariants of chemographs in view of the combinatorial theory of solvability. Patt Rec Image Analysis. 2014;24(2):196-208.

12. Wishart DS, Tzur D, Knox C, Eisner R. HMDB: the Human Metabolome Database. Nucleic Acids Res. 2007 Jan;35(Database issue):D521-6. doi: 10.1093/nar/gkl923

13. Mering C, Jensen L, Snel B, et al. STRING: known and predicted protein-protein associations, integrated and transferred across organisms. Nucleic Acids Res. 2005 Jan 1;33(Database issue):D433-7. doi: 10.1093/nar/gki005

14. Torshin IYu, Rudakov KV. On the Procedures of Generation of Numerical Features over Partitions of Sets of Objects in the Problem of Predicting Numerical Target Variables. Patt Rec Image Analysis. 2019;29(4):654-67. doi: 10.1134/S1054661819040175

15. Torshin IYu (ed. Gromova OA). Sensing the change from molecular genetics to personalized medicine. NY, USA: Nova Biomedical Books; 2009, In «Bioinformatics in the Post-Genomic Era» series, ISBN 1-60692-217-0.

16. Bai D, Ueno L, Vogt PK. Akt-mediated regulation of NFkappaB and the essentialness of NFkappaB for the oncogenicity of PI3K and Akt. Int J Cancer. 2009 Dec 15;125(12):2863-70. doi: 10.1002/ijc.24748

17. Shimada T, Watanabe J, Kawajiri K, et al. Catalytic properties of polymorphic human cytochrome P450 1B1 variants. Carcinogenesis. 1999 Aug;20(8):1607-13. doi: 10.1093/carcin/20.8.1607

18. Bernardini G, Hedrick J, Sozzani S, et al. Identification of the CC chemokines TARC and macrophage inflammatory protein-1 beta as novel functional ligands for the CCR8 receptor. Eur J Immunol. 1998 Feb;28(2):582-8. doi: 10.1002/(SICI)1521-4141(199802)28:02<582::AIDIMMU582>3.0.CO;2-A

19. Costet P, Lalanne F, Gerbod-Giannone MC, et al. Retinoic acid receptor-mediated induction of ABCA1 in macrophages. Mol Cell Biol. 2003 Nov;23(21):7756-66. doi: 10.1128/mcb.23.21.7756-7766.2003

20. Stapels M, Piper C, Yang T, et al. Polycomb group proteins as epigenetic mediators of neuroprotection in ischemic tolerance. Sci Signal. 2010 Mar 2;3(111):ra15. doi: 10.1126/scisignal.2000502

21. Liu DZ, Sharp FR, Van KC, et al. Inhibition of SRC family kinases protects hippocampal neurons and improves cognitive function after traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2014 Jul 15;31(14):1268-76. doi: 10.1089/neu.2013.3250

22. Dai JM, Wang ZY, Sun DC, et al. SIRT1 interacts with p73 and suppresses p73-dependent transcriptional activity. J Cell Physiol. 2007 Jan;210(1):161-6. doi: 10.1002/jcp.20831