Россия, 119333, Москва, ул. Вавилова, 42, корп. 2;
Россия, 119192, Москва, Ломоносовский проспект, 27, корп. 1
44, Vavilov St., Build. 2, Moscow 119333, Russia
27, Lomonosovsky Prospect, Build. 1, Moscow 117997, Russia
Россия, 119333, Москва, ул. Вавилова, 42, корп. 2;
Россия, 119192, Москва, Ломоносовский проспект, 27, корп. 1
44, Vavilov St., Build. 2, Moscow 119333, Russia
27, Lomonosovsky Prospect, Build. 1, Moscow 117997, Russia
Россия, 153000, Иваново, Шереметевский проспект, 7
7, Sheremetevsky Passage, Ivanovo 153000, Russia
Россия, 153000, Иваново, Шереметевский проспект, 8
8, Sheremetevsky Passage, Ivanovo 153300, Russia
Россия, 153000, Иваново, Шереметевский проспект, 8
8, Sheremetevsky Passage, Ivanovo 153300, Russia
Россия, 119333, Москва, ул. Вавилова, 42, корп. 2;
44, Vavilov St., Build. 2, Moscow 119333, Russia
Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
2, Litovskaya St., Saint Petersburg 194100, Russia
Objective: to establish the molecular mechanisms of interaction of cytidine-diphosphocholine choline (CDP-choline) with other agents used to treat chronic cerebral ischemia (CCI) to increase the effectiveness of the therapy..
Material and methods. A chemoreactom analysis of CDP-choline, betahistine, ethyl-methyl-hydroxypyridine succinate (EMHPS), vinpocetine, and nicergoline was conducted using the computational methods of the theory of topological analysis of chemographs.
Results and discussion. The profiles of the pharmacological action of molecules are described, including the accumulation in tissues, pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters, the effect on the metabolome and proteome, the survival of neurons during glutamate stress. The mechanisms of the synergistic action of CDP-choline and EMHPS were discovered, including: 1) inhibition of the activation of the pro-inflammatory factor NF-κB; 2) decrease in the procoagulant profile; 3) decrease in glutamate excitotoxicity secondary to improved oxygen metabolism. These effects result in conjunction with at least 25 proteins of the human proteome.
Conclusion. CDP-choline supports cholinergic neurotransmission and is used in the treatment of vascular pathologies of the brain. The cholinergic effect of CDP-choline is enhanced by the anti-inflammatory, anticoagulant, and neuroprotective action of both the molecule itself and synergistic molecules (in particular, EMHPS).
Цель исследования – установление молекулярных механизмов взаимодействия цитидилдифосфохолина (ЦДФ-холина) с другими средствами, используемыми в терапии хронической ишемии головного мозга.
Материал и методы. Проведен хемореактомный анализ ЦДФ-холина, бетагистина, этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМПГС), ницерголина и винпоцетина методами теории топологического анализа хемографов.
Результаты и обсуждение. Описаны профили фармакологического действия молекул, в том числе накопление в тканях, фармакокинетические и фармакодинамические параметры, воздействие на метаболом и протеом, выживание нейронов в условиях глутаматного стресса. Выявлены механизмы синергидного действия ЦДФ-холина и ЭМГПС, включающие: 1) ингибирование активации провоспалительного фактора NF-κB; 2) снижение прокоагулянтного профиля крови; 3) снижение глутаматной эксайтотоксичности на фоне улучшения обмена кислорода. Эти эффекты реализуются при участии по меньшей мере 25 белков протеома человека.
Заключение. В терапии сосудистых патологий головного мозга применяется ЦДФ-холин, поддерживающий холинергическую нейротрансмиссию. Холинергический эффект ЦДФ-холина усиливается противовоспалительным, антикоагулянтным и нейропротекторным действием как самой молекулы, так и молекул-синергистов (в частности, ЭМГПС).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.