Метахроматическая лейкодистрофия взрослых: клинический случай

 Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) – наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления с аутосомно-рецессивным типом наследования, встречающееся во всех возрастных группах. В настоящее время известны следующие формы заболевания: позднедетская (наиболее распространенная), ювенильная (ранняя и поздняя) и взрослая, с манифестацией заболевания после 16 лет. Представленный клинический случай демонстрирует взрослую форму МЛД у пациентки 24 лет с основными проявлениями в виде  когнитивных нарушений, включая снижение памяти, критики,  коммуникативных навыков, способности к самообслуживанию. При  проведении магнитно-резонансной томографии выявлено обширное  симметричное перивентрикулярное поражение белого вещества головного мозга без признаков вовлечения стволовых структур и  повышения уровня лактата. По данным секвенирования экзома у  пациентки обнаружены две патогенные мутации гена ARSA.  Обсуждаются клинико-генетические особенности взрослой формы МЛД и современные подходы к терапии заболевания. 

1. Van Rappard DF, Boelens JJ, Wolf NI. Metachromatic leukodystrophy: Disease spectrum and approaches for treatment. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;29(2):261-73. doi: 10.1016/j.beem.2014.10.001. Epub 2014 Oct 16.

2. Lamichhane A, Cabrero FR. Metachromatic Leu odystrophy. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021; 2020 Oct 23. PMID: 32809579.

3. Resende LL, de Paiva ARB, Kok F, et al. Adult Leukodystrophies: A Step-by-Step Diagnostic Approach. Radiographics. Jan-Feb 2019;39(1):153-168. doi: 10.1148/rg.2019180081

4. Wang Z, Lin Y, Zheng D, et al. Whole-exome sequencing identifies compound heterozygous mutations in ARSA of two siblings presented with atypical onset of metachromatic leukodystrophy from a Chinese pedigree. Clin Chim Acta. 2016 Sep 1;460:135-7. doi: 10.1016/j.cca.2016.06.038. Epub 2016 Jun 30.

5. Politi LS, Salsano E, Biffi A. Metachromatic Leukodystrophy: Too Frequent (Mis)Diagnosis? JAMA Neurol. 2018 Aug 1;75(8):1027. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.1515

6. Сайфуллина ЕВ, Магжанов РВ, Марданова АК и др. Клинический случай взрослой формы болезни Ниманна–Пика типа С. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(3):66-70. doi: 10.14412/2074-2711-2016-3-66-70

7. Мокина ТВ, Зверева АВ, Павлов ЮИ и др. Клиническое наблюдение пациента из Чувашии с вероятной церебральной аутосомно-доминантной артериопатией с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ). Неврология,

8. нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(3):57-61. doi: 10.14412/2074-2711-2015-3-57-61

9. Köhler W, Curiel J, Vanderver A. Adulthood leukodystrophies. Nat Rev Neurol. 2018 Feb;14(2):94-105. doi: 10.1038/nrneurol.2017.175. Epub 2018 Jan 5.

10. Elgün S, Waibel J, Kehrer C, et al. Phenotypic variation between siblings with Metachromatic Leukodystrophy. Orphanet J Rare Dis. 2019 Jun 11;14(1):136. doi: 10.1186/s13023-019-1113-6

11. Tillema J-M, Derks MGM, Pouwels PJW, et al. Volumetric MRI data correlate to disease severity in metachromatic leukodystrophy. Ann Clin Translat Neurol. 2015 Sep;2(9):932-40. doi: 10.1002/acn3.232. Epub 2015 Aug 24.

12. Harrington M, Whalley D, Twiss J, et al. Insights into the natural history of metachromatic leukodystrophy from interviews with caregivers. Orphanet J Rare Dis. 2019 Apr 29;14(1):89. doi: 10.1186/s13023-019-1060-2

13. Van Rappard DF, de Vries ALC, Oostrom Kim J, et al. Slowly Progressive Psychiatric Symptoms: Think Metachromatic Leukodystrophy. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018 Feb;57(2):74-6. doi: 10.1016/j.jaac.2017.11.017

14. Beerepoot Sh, Nierkens S, Boelens JJ, et al. Peripheral neuropathy in metachromatic leukodystrophy: current status and future perspective. Orphanet J Rare Dis. 2019 Nov 4;14(1):240. doi: 10.1186/s13023-019-1220-4

15. Shaimardanova AA, Chulpanova DS, Solovyeva VV, et al. Metachromatic Leukodystrophy: Diagnosis, Modeling, and Treatment Approaches. Front Med (Lausanne). 2020 Oct 20;7:576221. doi: 10.3389/fmed.2020.576221. eCollection 2020.

16. Doherty K, Barron Frazier S, Clark M, et al. A closer look at ARSA activity in a patient with metachromatic leukodystrophy. Mol Genet Metab Rep. 2019 Feb 20;19:100460. doi: 10.1016/j.ymgmr.2019.100460. eCollection 2019 Jun.

17. Hettiarachchi D, Dissanayake VHW. Correction to: Three novel variants in the arylsulfatase A (ARSA) gene in patients with metachromatic leukodystrophy (MLD). BMC Res Notes. 2020 Jan 22;13(1):40. doi: 10.1186/s13104-020-4908-6

18. Hettiarachchi D, Dissanayake VHW. Three novel variants in the arylsulfatase A (ARSA) gene in patients with metachromatic leukodystrophy (MLD). BMC Res Notes. 2019 Nov 6;12(1):726. doi: 10.1186/s13104-019-4773-3

19. Vanderver A. Genetic Leukoencephalopathies in Adults. Continuum (Minneap Minn). 2016 Jun;22(3):916-42. doi: 10.1212/CON.0000000000000338

20. Maia AC, da Rocha AJ, da Silva CJ, et al. Multiple cranial nerve enhancement: a new MR imaging finding in metachromatic leukodystrophy. Am J Neuroradiol. Jun-Jul 2007;28(6):999. doi: 10.3174/ajnr.A0526

21. Xu L, Zhong M, Wang Y, et al. Case Report: Novel Arylsulfatase A (ARSA) Gene Mutations in a Patient With Adult- Onset Metachromatic Leukodystrophy Misdiagnosed as Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021 Jan 11;11:576881. doi: 10.3389/fneur.2020.576881. eCollection 2020.

22. Wolf NI, Breur M, Plug B, et al. Metachromatic leukodystrophy and transplantation: remyelination, no cross-correction. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Feb;7(2):169-80. doi: 10.1002/acn3.50975. Epub 2020 Jan 22.

23. Никитина ЛЮ, Парфенов ВА. Применение мемантина при ишемическом инсульте. Клиническая геронтология. 2006;(11):28-30.

24. Сапронова МР, Шнайдер НА, Дмитренко ДВ. Перспективы генной терапии в периферической реиннервации. Современные проблемы науки и образования. 2016;(2):218-22.

25. Clinical trial. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00681811

26. Clinical trial. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01560182

27. I Dali C, Groeschel S, Moldovan M, et al. Intravenous arylsulfatase A in metachromatic leukodystrophy: a phase 1/2 study. Ann Clin Transl Neurol. 2021 Jan;8(1):66-80. doi: 10.1002/acn3.51254. Epub 2020 Dec 17.