Возможности применения лабораторных биомаркеров для объективной диагностики депрессивных расстройств

 Цель исследования – оценка возможности применения лабораторных биомаркеров для объективизации психопатологических нарушений у пациентов с расстройствами депрессивного спектра (РДС).

Пациенты и методы. В исследование включено 63 пациента (средний возраст – 31,7±8,9 года) с впервые выявленными РДС разной этиологии. В 1-ю группу вошли пациенты (n=21) с депрессивным эпизодом (ДЭ) легкой и средней степени; во 2-ю группу – пациенты (n=42) с невротическими депрессивными расстройствами (расстройствами  адаптации). Выраженность тревоги и депрессии определяли по шкалам Гамильтона для оценки депрессии (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS) и тревоги (Hamilton Anxiety Rating Scale, HARS), Госпитальной шкале оценки тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS). Кроме того, исследовали лабораторные показатели: уровень кортизола, гомоцистеина, пролактина, витамина В12, кортизола, интерлейкина 1β (ИЛ1β), ИЛ6, фактора некроза опухоли α (ФНОα) в сыворотке крови и тромбоцитарного серотонина. Также  оценивали динамику наиболее значимых лабораторных показателей у  31 больного с депрессивными расстройствами: у 15 – с ДЭ и 16 – с  невротической депрессией на фоне 4-недельной монотерапии  агомелатином в дозе 25 мг/сут. 

Результаты и обсуждение. Показано, что дифференциальная диагностика психопатологических нарушений, основанная на клинико- психопатологическом методе и психометрической оценке состояния  пациента, является затруднительной. Установлено, что объективизация этих расстройств с использованием известных лабораторных  биомаркеров (кортизола и тромбоцитарного серотонина) не дает  однозначного ответа. В то же время оценка иммунологических  показателей (уровней провоспалительных цитокинов – ИЛ6, ФНОα)  может способствовать решению данной проблемы. Исследование также продемонстировано, что применение антидепрессантов с  «немоноаминовым» механизмом действия (агонистов мелатониновых  рецепторов MT1/MT2-типов) способствует снижению уровня  провоспалительных цитокинов, что открывает возможности для поиска  новых терапевтических подходов к лечению РДС. 

Заключение. Применение биологических маркеров может  способствовать не только повышению точности диагностики  психических расстройств, но и разработке новых подходов к их лечению. При этом выборочное использование отдельных  биологических маркеров (биохимических, метаболических, иммунологических и т. д.) малоинформативно, поэтому требуется их  комплексная оценка.  

1. Антропов ЮА, Антропов АЮ, Незнанов НГ. Основы диагностики психических расстройств. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 384 с.

2. Краснов ВН. Расстройства аффективного спектра. Москва: Практическая медицина; 2011. 432 с.

3. Torres IJ, DeFreitas VG, DeFreitas CM, et al. Neurocognitive functioning in patients with bipolar I disorder recently recovered from a first manic episode. J Clin Psychiatry. 2010 Sep;71(9):1234-42. doi: 10.4088/JCP.08m04997yel. Epub 2010 Mar 23.

4. Гуляева НВ. Пластичность мозга и коннектопатии: механизмы коморбидности неврологических заболеваний и депрессии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.С. Корсакова. 2016;116(11):157-62.

5. Тиганов АС. Новое в исследовании патогенеза и терапии эндогенной депрессии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(11):65-72.

6. Hicks MH. Mental Health Screening and Coordination Of Care For Soldiers Deployed To Iraq And Afghanistan. Am J Psychiatry. 2011 Apr;168(4):341-3. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11010074

7. Maes M, Kubera M, Mihailova I, et al. Increased autoimmune responses against autoepitopes modified by oxidative and nitrosative damage in depression: implications for the pathways to chronic depression and neuroprogression. J Affect Disord. 2013 Jul;149(1-3):23-9. doi: 10.1016/j.jad.2012.06.039. Epub 2012 Aug 13.

8. Muller N. Immunology of major depression. Neuroimmunomodulation. 2014;21(2-3):123-30. doi: 10.1159/000356540. Epub 2014 Feb 14.

9. Гурович ИЯ, Узбеков МГ. К пониманию биомаркеров психических расстройств. Социальная и клиническая психиатрия. 2015;25(3):80-3.

10. Дубинина ЕЕ, Мазо ГЭ, Щедрина ЛВ. Основные биохимические аспекты патогенеза депрессии. Психическое здоровье. 2017;15(7):26-7.

11. Cuthbert BN. The RDoC framework: facilitating transition from ICD/DSM to dimensional approaches that integrate neuroscience and psychopathology. World Psychiatry. 2014 Feb;13(1):28-35. doi: 10.1002/wps.20087

12. Подопригора МГ, Тытарь АД. Метод пиктополиграфии как способ объективации результатов психодиагностических исследований. Фундаментальные исследования. 2015;(5):212-6.

13. Шамрей ВК, Марченко АА, Курасов ЕС, Лобачев АВ. Перспективы объективного мониторинга и прогноза психического здоровья военнослужащих. Доктор.Ру. 2018;(1):27-33.

14. Шамрей ВК, Марченко АА, Курасов ЕС. Современные подходы к объективизации диагностики психических расстройств. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018;(4):38-44.

15. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. Research domain criteria (RDoC): toward a new classification framework for research on mental disorders. Am J Psychiatry. 2010 Jul;167(7):748-51. doi: 10.1176/appi.ajp.2010.09091379

16. Клюшник ТП, Сиряченко ТМ, Сарманова ЗВ и др. Иммунологические реакции при различных формах психической патологии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;109(4):55-8.

17. Крижановский АС, Щедрина ЛВ, Дубинина ЕЕ, Мазо ГЭ. Роль нейроэндокринных показателей в формировании терапевтической резистентности при депрессивном расстройстве. Психическое здоровье. 2017;15(4):10-6.

18. Горобец ЛН, Матросова МИ. Секреция пролактина и периферических половых гормонов у больных с первым эпизодом шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(5):17-22.

19. [Gorobets LN, Matrosova MI. Secretion of prolactin and peripheral sex hormones in patients with the first episode of schizophrenia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2010;110(5):17-22 (In Russ.)].

20. Зозуля СА, Сиряченко ТМ, Каледа ВГ и др. Особенности состояния иммунной системы при эндогенных психических заболеваниях с выраженными аффективными расстройствами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(12):63-7.

21. Узбеков МГ, Гурович ИЯ, Иванова СА. Потенциальные биомаркеры психических заболеваний в аспекте системного подхода. Социальная и клиническая психиатрия. 2016;26(1):77-95.

22. Madhusoodanan S, Parida S, Jimenez C. Hyperprolactinemia associated with psychotropics – a review. Hum Psychopharmacol. 2010 Jun-Jul;25(4):281-97. doi: 10.1002/hup.1116

23. Aston J, Rechsteiner E, Bull N, et al. Hyperprolactinemia in early psychosis – non only due to antipsychotics. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 Oct 1;34(7):1342-4. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.02.019. Epub 2010 Feb 24.

24. Audhya T, Adams JB, Johansen L. Correlation of serotonin levels in CSF, platelets, plasma, and urine. Biochim Biophys Acta. 2012 Oct;1820(10):1496-501. doi: 10.1016/j.bbagen.2012.05.012. Epub 2012 Jun 1.

25. Thome J, Ehlis AC, Fallgatter AJ, et al. Biomarkers for attention-defi cit/hyperactivity disorder (ADHD). A consensus report of the WFSBP task force on biological markers and the World Federation of ADHD. World J Biol Psychiatry. 2012 Jul;13(5):379-400. doi: 10.3109/15622975.2012.690535

26. Kobeissy F, Alawieh A, Mondello S, Boustany RM. Biomarkers in psychiatry: how close are we? Front Psychiatry. 2013 Jan 7;3:114. doi: 10.3389/fpsyt.2012.00114. eCollection 2012.

27. Monroe SM, Harkness KL. Life stress, the «kindling» hypothesis, and the recurrence of depression: consideration from a life stress perspective. Psychol Rev. 2005 Apr;112(2):417-45. doi: 10.1037/0033-295X.112.2.417