Беременность и эпилепсия: фокус на изменение частоты приступов и акушерские осложнения. Прогресс в исследованиях и отставание в практике

Эпилепсия является распространенным неврологическим заболеванием, негативно влияющим на все сферы жизни, с необходимостью длительного приема антиэпилептических препаратов (АЭП), с высокой частотой побочных эффектов.

Цель работы – определить основные направления исследований, посвященных проблеме беременности при эпилепсии, с анализом результатов исследований.

Материал и методы. Проведен аналитический обзор публикаций по вопросам беременности при эпилепсии за последние 10 лет, их перспективности и прогностической значимости для решения научно-практических задач.

Результаты и обсуждение. Выявлено, что риск учащения приступов в 15 раз ниже, если приступы удалось взять под контроль за 9–12 мес до наступления беременности. Некомплаентность терапии АЭП во время беременности является причиной рецидивов, учащения приступов, эпилептического статуса. Изменение концентраций АЭП в крови во время беременности требует проведения терапевтического лекарственного мониторинга и коррекции суточных дозировок АЭП. Показанием к кесареву сечению при эпилепсии служит высокий перинатальный и материнский риск. Грудное вскармливание при эпилепсии у матери показано при персонализированном подходе. Исследование предикторов изменения частоты приступов, совершенствование прегравидарной подготовки являются перспективными направлениями оптимизации исходов беременности при эпилепсии.

1. Эпилепсия. Важнейшая задача общественного здравоохранения. Резюме. (WHO/MSD/MER/19.2). Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2019. [Epilepsija. Vazhneyshaya zadacha obshhestvennogo zdravoohraneniya. Rezyume

2. Ковалева ИЮ. Побочные эффекты антиэпилептической терапии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017;9(1):51-61. doi: 10.17749/2077-8333.2017.9.1.051-061

3. Дмитренко ДВ, Шнайдер НА, Говорина ЮВ, Муравьева АВ. Социальная адаптация и качество жизни женщин репродуктивного возраста, страдающих эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(3):15-20.

4. Власов ПН. Беременность при эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2009;1(1):8-13.

5. Harden CL, Meador KJ, Pennell PB, et al. Management issues for women with epilepsyFocus on pregnancy (an evidence-based review): II. Teratogenesis and perinatal outcomes. Epilepsia. 2009 May;50(5):1237-46. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02129.x

6. Harden CL, Hopp J, Ting TY, et al. Management issues for women with epilepsyFocus on pregnancy (an evidence-based review): I. Obstetrical complications and change in seizure frequency. Epilepsia. 2009 May 1;50(5):1229-36. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02128.x

7. Tomson T, Battino D, Bromley R, et al. Management of epilepsy in pregnancy: a report from the International League Against Epilepsy Task Force on Women and Pregnancy. Epileptic Disord. 2019 Dec 1;21(6):497-517. doi: 10.1684/epd.2019.1105

8. Дмитренко ДВ, Шнайдер НА, Горошкин АН и др. Российский регистр беременности и эпилепсии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(1S):21-5. doi: 10.14412/2074-2711-2017-1S-21-25

9. Thomas SV, Syam U, Devi JS. Predictors of seizures during pregnancy in women with epilepsy. Epilepsia. 2012 May;53(5):e85-8. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03439.x. Epub 2012 Mar 16.

10. Магалов ШИ, Багирова ХФ, Меликова ШЯ, Алиева КК. Течение парциальных и идиопатических эпилепсий у беременных. Национальный журнал неврологии (Баку). 2017;1(S1):74-9.

11. Battino D, Tomson T, Bonizzoni E, et al. Seizure control and treatment changes in pregnancy: Observations from the EURAP epilepsy pregnancy registry. Epilepsia. 2013 Sep;54(9):1621-7. doi: 10.1111/epi.12302. Epub 2013 Jul 12.

12. Дмитренко ДВ, Шнайдер НА, Егорова АТ и др. Контроль над эпилептическими приступами во время беременности. Проблемы женского здоровья. 2014;(9):36-45.

13. Гейбатова ЛГ, Умаханова ЗР, Мурачуева ФА. Особенности наблюдения и коррекция терапии антиэпилептическими препаратами в различные сроки незапланированной беременности у женщин с эпилепсией. Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. 2013;(1):50-5.

14. Ylikotila P, Ketola RA, Timonen S, et al. Early pregnancy cerebral venous thrombosis and status epilepticus treated with levetiracetam and lacosamide throughout pregnancy. Reprod Toxicol. 2015 Nov;57:204-6. doi: 10.1016/j.reprotox.2015.07.068. Epub 2015 Jul 14.

15. Иванова НЕ, Кравцова СВ, Иванов АЮ, Одинцова ГВ. Эпидемиологические аспекты эпилептического статуса при женской эпилепсии. Современные проблемы науки и образования. 2018;(4):199-202.

16. Kusznir Vitturi B, Barreto Cabral F, Mella Cukiert C. Outcomes of pregnant women with refractory epilepsy. Seizure. 2019 Jul;69:251-7. doi: 10.1016/j.seizure.2019.05.009. Epub 2019 May 13.

17. Li W, Hao N, Xiao Y, Zhou D. Clinical characteristics and pregnancy outcomes of new onset epilepsy during pregnancy. Medicine (Baltimore). 2019; 1;98(27):e16156. doi: 10.1097/MD.0000000000016156

18. Меликова ШЯ. Особенности течения фокальной эпилепсии у беременных. Казанский медицинский журнал. 2017;98(5):729-32.

19. Якунина АВ. Особенности течения беременности, родов, послеродового периода при юношеской миоклонической эпилепсии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014;6(1S):13-7.

20. Гребенюк ОВ, Светлик МВ, Алифирова ВМ и др. Клинико-электроэнцефалографические предикторы учащения генерализованных судорожных приступов в гестационном и постгравидарном периодах. Бюллетень сибирской медицины. 2013;12(5):24- 30. doi: 10.20538/1682-0363-2013-5-24-30

21. Shahla M, Hijran B, Sharif M. The course of epilepsy and seizure control in pregnant women. Acta Neurol Belg. 2018 Sep;118(3):459-64. doi: 10.1007/s13760-018-0974-0. Epub 2018 Jul 6.

22. Sabers A, Petrenaite V. Seizure frequency in pregnant women treated with lamotrigine monotherapy. Epilepsia. 2009 Sep;50(9):2163-6. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02166.x. Epub 2009 Jun 1.

23. Vajda FJE, O’Brien T, Lander C, et al. The efficacy of the newer antiepileptic drugs in controlling seizures in pregnancy. Epilepsia. 2014 Aug;55(8):1229-34. doi: 10.1111/epi.12711. Epub 2014 Jul 3.

24. Tomson T, Landmark J, Battino D. Antiepileptic drug treatment in pregnancy: Changes in drug disposition and their clinical implications. Epilepsia. 2013 Mar;54(3):405-14. doi: 10.1111/epi.12109. Epub 2013 Jan 29.

25. Thangaratinam S, Marlin N, Newton S, et al. AntiEpileptic drug Monitoring in PREgnancy (EMPiRE): a double-blind randomised trial on effectiveness and acceptability of monitoring strategies. Health Technol Assess (Rockv). 2018 May;22(23):1-152. doi: 10.3310/hta22230

26. Arfman IJ, Wammes-van der Heijden EA, ter Horst PGJ, et al. Therapeutic Drug Monitoring of Antiepileptic Drugs in Women with Epilepsy Before, During, and After Pregnancy. Clin Pharmacokinet. 2020 Apr;59(4):427-45. doi: 10.1007/s40262-019-00845-2

27. Voinescu PE, Pennell PB. Management of epilepsy during pregnancy. Expert Rev Neurother. 2015 Oct;15(10):1171-87. doi: 10.1586/14737175.2015.1083422. Epub 2015 Sep 1.

28. Cerulli Irelli E, Morano A, Cocchi E, et al. Doing without valproate in women of childbearing potential with idiopathic generalized epilepsy: Implications on seizure outcome. Epilepsia. 2020 Jan;61(1):107-14. doi: 10.1111/epi.16407. Epub 2019 Dec 11.

29. Власов ПН, Орехова НВ, Антонюк МВ и др. Эффективность и безопасность препаратов вальпроевой кислоты с контролируемым высвобождением активного вещества у взрослых в реальной клинической практике с позиции фармакокинетического и фармакогенетического подхода. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(1S):11-20.

30. Meador KJ, Pennell PB, May RC, et al. Changes in antiepileptic drug-prescribing patterns in pregnant women with epilepsy. Epilepsy Behav. 2018 Jul;84:10-14. doi: 10.1016/j.yebeh.2018.04.009. Epub 2018 May 3.

31. Sabers A, Battino D, Bonizzoni E, et al. Maternal and fetal outcomes associated with vagus nerve stimulation during pregnancy. Epilepsy Res. 2017 Nov;137:159-62. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2017.05.013.

32. Allotey J, Fernandez-Felix BM, Zamora J, et al. Predicting seizures in pregnant women with epilepsy: Development and external validation of a prognostic model. PLoS Med. 2019 May 13;16(5):e1002802. doi: 10.1371/journal.pmed.1002802. eCollection 2019 May.

33. Прусакова ОИ. Тактика ведения беременности у женщин, страдающих эпилепсией. Охрана материнства и детства. 2016;(1):31-7.

34. Johnson EL, Burke AE, Wang A, Pennell PB. Unintended pregnancy, prenatal care, newborn outcomes, and breastfeeding in women with epilepsy. Neurology. 2018 Sep 11;91(11):e1031-9. doi: 10.1212/WNL.0000000000006173. Epub 2018 Aug 10.

35. Цивцивадзе ЕБ, Власов ПН, Петрухин ВА. Репродуктивные и акушерские проблемы у женщин с эпилепсией. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(3):29-37.

36. Гафурова МР. Оценка эффективности системы прегравидарной подготовки в оптимизации перинатальных исходов у женщин с эпилепсией. Уральский медицинский журнал. 2014;(7):47-51.

37. Петрухин ВА, Рязанцева ЕВ, Цивцивадзе ЕБ и др. Ведение беременности и родов у беременных с эпилепсией. Доктор.Ру. 2017;8(137):22-7.

38. Melikova S, Bagirova H, Magalov S. The impact of maternal epilepsy on delivery and neonatal outcomes. Childs Nerv Syst. 2020 Apr;36(4):775-82. doi: 10.1007/s00381-019-04435-2. Epub 2019 Nov 30.

39. Danielsson KC, Gilhus NE, Borthen I, et al. Maternal complications in pregnancy and childbirth for women with epilepsy: Time trends in a nationwide cohort. PLoS One. 2019 Nov 25;14(11):e0225334. doi: 10.1371/journal.pone.0225334. eCollection 2019.

40. Хасанов АА, Галимова ИР, Яковлев НВ и др. Редкое осложнение беременности при эпилепсии. Практическая медицина. 2012;64(8-1):119-20.

41. Galappatthy P, Liyanage CK, Lucas MN, et al. Obstetric outcomes and effects on babies born to women treated for epilepsy during pregnancy in a resource limited setting: A comparative cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2018 Jun 14;18(1):Article number 230. doi: 10.1186/s12884-018-1857-3

42. Мамбеткаримова МС, Мирзаджанова ММ. Влияние противоэпилептических препаратов на частоту врожденных пороков развития у детей, рожденных от женщин с эпилепсией. В кн.: Сборник статей победителей Международной научно-практической конференции. Пенза: Наука и просвещение; 2017. С. 231-4.

43. Берберян СВ, Ефремов КВ. Беременность при эпилепсии: каков может быть прогноз? Синергия наук. 2018;(20):712-7.

44. Дмитренко ДВ, Шнайдер НА, Строцкая ИГ и др. Механизмы вальпроат-индуцированного тератогенеза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(1S):89-96. doi: 10.14412/2074-2711-2017-1S-89-96

45. Цивцивадзе ЕБ, Рязанцева ЕВ, Новикова СВ и др. Акушерские и перинатальные исходы у беременных с эпилепсией. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(1):69-76. doi: 10.17116/rosakush201818169-76

46. Рязанцева ЕВ, Цивцивадзе ЕБ, Новикова СВ, Власов ПН. Ведение беременности и родов у беременных с эпилепсией. Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2018;(1):22-5.

47. Головкина НВ, Егорова АТ, Шнайдер НА, Говорина ЮБ. Сравнительная клиническая и антропометрическая характеристика новорожденных, рожденных от матерей с эпилепсией. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015;(3-3):363-7.

48. Cabo-Lopez I, Canneti B, Puy-Nunez A. Epilepsy and breastfeeding: from myth to reality. Rev Neurol. 2019 Jul 16;69(2):68-76. doi: 10.33588/rn.6902.2019037

49. Жидкова ИА, Карлов ВА, Власов ПН. Новые возможности фармакотерапии эпилепсии: место эсликарбазепина ацетата в лечении фокальных эпилепсий. Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. 2018;118:140-5.

50. Горелова ИВ, Чугунова АА, Одинцова ГВ. Эпилепсия и вспомогательные репродуктивные технологии: клинический случай и обзор литературы. Проблемы репродукции. 2019;25(3):57-62. doi: 10.17116/repro20192503157

51. Авакян ГН, Блинов ДВ, Авакян ГГ и др. Ограничения использования вальпроевой кислоты у девочек и женщин: расширение противопоказаний в инструкции по медицинскому применению, основанное на данных реальной клинической практики. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019;11(2):110- 23. doi: 10.17749/2077-8333.2019.11.2.110-123

52. Одинцова ГВ, Александров МВ, Нестерова СВ. Особенности социальной адаптации женщин репродуктивного возраста при эпилепсии и мигрени. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(1S):46-50. doi: 10.14412/2074-2711-2018-1S-46-50