Биомаркеры предсердной кардиопатии у пациентов с разными патогенетическими подтипами ишемического инсульта

Изучение биомаркеров предсердной кардиопатии представляется перспективным для выявления пациентов с криптогенным инсультом (КИ), при котором показан интенсивный поиск фибрилляции предсердий. Тем не менее диагностическая ценность данных маркеров и их пороговые значения требуют уточнения.

Цель исследования – представить характеристику эхокардиографических маркеров предсердной кардиопатии и концентрации про-натрийуретического N-концевого пептида В-типа (NT-proBNP) в сыворотке крови при эмболическом КИ в сравнении с кардиоэмболическим (КЭИ) и некардиоэмболическим (неКЭИ) подтипами инсульта, определить пороговые значения показателей, обладающих наибольшей чувствительностью и специфичностью при дифференциации КЭИ и неКЭИ.

Пациенты и методы. Обследовано 259 пациентов с ишемическим инсультом. В дополнение к стандартному обследованию проводилось вычисление показателей, отражающих функцию левого предсердия (ЛП): фракции опорожнения ЛП (left atrial emptying fraction, LAEF), функционального индекса ЛП (left atrial function index, LAFI), – и у 75 пациентов определена сывороточная концентрация NT-proBNP.

Результаты и обсуждение. Пациенты с КЭИ, в отличие от больных с КИ и неКЭИ, характеризовались значимым увеличением диаметра ЛП (4,3 [3,5; 4,5] см vs 3,7 [3,4; 4,0] см vs 3,7 [3,4; 3,9] см; p=0,005 и p=0,009 соответственно), LAVI (35,7 [30,5; 39,9] мл/м² vs 28,5 [25,6; 34,6] мл/м² vs 27,1 [24,5; 31,2] мл/м²; p< 0,001) и уровнем NT-proBNP (559 [409; 1144] пг/мл vs 164 [65; 308] пг/мл vs 191 [63; 446] пг/мл; p=0,002 и p=0,019 соответственно), а также меньшим значением LAEF [50,3 [48,5; 51,1] % vs 54,7 [51,6; 56,6] % vs 54,9 [52,5; 56,8] %; p< 0,001). Единственным параметром, по которому выявлены достоверные различия между всеми тремя группами (КЭИ – КИ – неКЭИ), было значение LAFI (0,24 [0,2; 0,32] ед. vs 0,37 [0,3; 0,47] ед. vs 0,40 [0,34; 0,47] ед.; p< 0,001), с сохранением различий показателя и для двух групп КИ vs неКЭИ (p=0,004). В отношении дифференциации КЭИ и неКЭИ получены следующие пороговые значения биомаркеров: диаметр ЛП 41,5 мм (p<0,001), LAFI 0,28 ед. (p< 0,001), NT-proBNP 316 пг/мл (p< 0,001). При анализе ROC-кривых и площади под кривой выявлено, что по критериям чувствительности и специфичности наиболее информативными являются LAEF (79 и 88%, AUC 0,89), NT-proBNP (67 и 91%, AUC 0,89) и LAFI (93 и 72%, AUC 0,81).

Заключение. Группы пациентов с КИ и неКЭИ сопоставимы по эхокардиографическим проявлениям предсердной кардиопатии и значениям сывороточной концентрации NT-proBNP. Перспективными биомаркерами для категоризации пациентов с КИ на возможный артерио- и кардиоэмболический варианты служат LAEF и концентрация NT-proBNP.

1. Nouh A, Hussain M, Mehta T, Yaghi S. Embolic Strokes of Unknown Source and Cryptogenic Stroke: Implications in Clinical Practice. Front Neurol. 2016 Mar 21;7:37. doi: 10.3389/fneur.2016.00037. eCollection 2016.

2. Hart RG, Diener HC, Coutts SB, et al. Embolic strokes of undetermined source: the case for a new clinical construct. Lancet Neurol. 2014 Apr;13(4):429-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70310-7

3. Калашникова ЛА, Добрынина ЛА. Ишемический инсульт в молодом возрасте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(8):3-12. doi: 10.17116/jnevro2017117823-12

4. Кулеш АА, Огнерубов ДВ, Мехряков СА и др. Инсульт, ассоциированный с открытым овальным окном: подходы к диагностике и возможности эндоваскулярной профилактики (клинические наблюдения и обзор литературы). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(2):72-8. doi: 10.14412/2074-2711-2020-2-72-78

5. Мехряков CА, Кулеш АА, Покаленко ЕА и др. Феномен парадоксальной эмболии у пациентов с эмболическим криптогенным инсультом. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(1):13-21. doi: 10.14412/2074-2711-2020-1-13-21

6. Кулеш АА, Шестаков ВВ. Открытое овальное окно и эмболический криптогенный инсульт. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(2):4-11. doi: 10.14412/2074-2711-2019-2-4-11

7. Кулеш АА, Дробаха ВЕ, Шестаков ВВ. Криптогенный инсульт. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(4):14- 21. doi: 10.14412/2074-2711-2019-4-14-21

8. Кулеш АА, Сыромятникова ЛИ, Дробаха ВЕ и др. Криптогенный инсульт: Руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 128 с. doi: 10.33029/9704-5597-5-CS2020-1-128

9. Brambatti M, Connolly SJ, Gold MR, et al. Temporal relationship between subclinical atrial fibrillation and embolic events. Circulation. 2014 May 27;129(21):2094-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007825. Epub 2014 Mar 14.

10. Kamel H, Okin PM, Longstreth WT Jr, et al. Atrial cardiopathy: a broadened concept of left atrial thromboembolism beyond atrial fibrillation. Future Cardiol. 2015;11(3):323-31.

11. Tandon K, Tirschwell D, Longstreth WT, et al. Embolic stroke of undetermined source correlates to atrial fibrosis without atrial fibrillation. Neurology. 2019 Jul 23;93(4):e381-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000007827. Epub 2019 Jun 25.

12. Kamel H, Bartz TM, Elkind MSV, et al. Atrial Cardiopathy and the Risk of Ischemic Stroke in the CHS (Cardiovascular Health Study). Stroke. 2018 Apr;49(4):980-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.020059. Epub 2018 Mar 13.

13. Meisel K, Yuan K, Fang Q, et al. Embolic Stroke of Undetermined Source: A Population with Left Atrial Dysfunction. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2019 Jul;28(7):1891-6. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.04.004. Epub 2019 Apr 26.

14. Perlepe K, Sirimarco G, Strambo D, et al. Left atrial diameter thresholds and new incident atrial fibrillation in embolic stroke of undetermined source. Eur J Intern Med. 2020;75:30-4. doi: 10.1016/j.ejim.2020.01.002

15. Jordan K, Yaghi S, Poppas A, et al. Left Atrial Volume Index Is Associated With Cardioembolic Stroke and Atrial Fibrillation Detection After Embolic Stroke of Undetermined Source. Stroke. 2019;50(8):1997-2001. doi:10.1161/STROKEAHA.119.025384

16. Kamel H, Okin PM, Merkler AE, et al. Relationship between left atrial volume and ischemic stroke subtype. Ann Clin Transl Neurol. 2019;6(8):1480-6. doi: 10.1002/acn3.50841

17. Zhao J, Zhang Y, Yuan F, et al. Diagnostic value of N-terminal pro B-type natriuretic peptide for nonvalvular atrial fibrillation in acute ischemic stroke patients: A retrospective multicenter case-control study [published online ahead of print, 2020 Apr 6]. J Neurol Sci. 2020;414:116822. doi: 10.1016/j.jns.2020.116822

18. Fonseca AC, Brito D, Pinho e Melo T, et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide shows diagnostic accuracy for detecting atrial fibrillation in cryptogenic stroke patients. Int J Stroke. 2014;9(4):419-25. doi: 10.1111/ijs.12126

19. Kneihsl M, Gattringer T, Bisping E, et al. Blood Biomarkers of Heart Failure and Hypercoagulation to Identify Atrial Fibrillation-Related Stroke. Stroke. 2019;50(8):2223-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025339

20. Sargento L, Vicente Simоes A, Longo S, et al. Left atrial function index predicts longterm survival in stable outpatients with systolic heart failure. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2017 Feb;18(2):119-27. doi: 10.1093/ehjci/jew196. Epub 2016 Sep 27.

21. Guichard JB, Nattel S. Atrial cardiomyopathy: a useful notion in cardiac disease management or a passing fad? J Am Coll Cardiol. 2017 Aug 8;70(6):756-65. doi: 10.1016/j.jacc.2017.06.033

22. Schnabel RB, Haeusler KG, Healey JS, et al. Searching for Atrial Fibrillation Poststroke: A White Paper of the AF-SCREEN International Collaboration [published correction appears in Circulation. 2020 Feb 25;141(8):e99]. Circulation. 2019;140(22):1834-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040267

23. Василец ЛМ, Григориади НЕ, Карпунина НС и др. Иммунный статус у больных ишемической болезнью сердца с персистирующей фибрилляцией предсердий. Клиническая медицина. 2013;(5):32-4.

24. Григориади НЕ, Василец ЛМ, Ратанова ЕА и др. Роль воспаления и кардиального фиброза в возникновении и становлении фибрилляции предсердий различной этиологии. Клиническая медицина. 2013;(10):34-7.

25. Elkind MSV. Atrial cardiopathy and stroke prevention. Review. Curr Cardiol Rep. 2018 Sep 12;20(11):103. doi: 10.1007/s11886-018-1053-0

26. Yaghi S, Bernstein RA, Passman R, Okin PM. Furie Cryptogenic Stroke: Research and Practice. Circ Res. 2017 Feb 3;120(3):527- 40. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308447

27. Kamel H, Longstreth WT Jr, Tirschwell DL, et al. The AtRial Cardiopathy and Antithrombotic Drugs In prevention After cryptogenic stroke randomized trial: Rationale and methods. Int J Stroke. 2019 Feb;14(2):207-14. doi: 10.1177/1747493018799981

28. Ferkh A, Brown P, O’Keefe E, et al. Clinical and echocardiographic characteristics of cardioembolic stroke. Eur J Neurol. 2019 Oct;26(10):1310-7. doi: 10.1111/ene.13981. Epub 2019 May 31.

29. Wasser K, Weber-Krüger M, Gröschel S, et al. Brain Natriuretic Peptide and Discovery of Atrial Fibrillation After Stroke: A Subanalysis of the Find-AFRANDOMISED Trial. Stroke. 2020 Feb;51(2):395-401. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.026496. Epub 2019 Dec 9.

30. Mehrzad R, Rajab M, Spodick DH. The three integrated phases of left atrial macrophysiology and their interactions. Int J Mol Sci. 2014 Aug 27;15(9):15146-60. doi: 10.3390/ijms150915146

31. Chung-Chuan Chou, Hui-Ling Lee, Po-Cheng Chang, et al. Left atrial emptying fraction predicts recurrence of atrial fibrillation after radiofrequency catheter ablation. PLoS One. 2018;13(1):e0191196. doi: 10.1371/journal.pone.0191196

32. Russo C, Jin Z, Liu R, et al. Left Atrial Volumes and Reservoir Function Are Associated With Subclinical Cerebrovascular Disease: The Cardiovascular Abnormalities and Brain Lesions (CABL) Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 Mar;6(3):313-23. doi: 10.1016/j.jcmg.2012.10.019