Опыт применения препарата кладрибин в таблетках при высокоактивном рассеянном склерозе в условиях повседневной клинической практики

Кладрибин в таблетках – новый препарат для терапии иммунореконституции при высокоактивном рассеянном склерозе (ВАРС). После обсуждения особенностей действия препарата в клинических исследованиях приведен собственный опыт его использования в Московском центре рассеянного склероза.

Цель исследования – оценка собственного опыта лечения пациентов с ВАРС кладрибином в таблетках в условиях повседневной клинической практики.

Пациенты и методы. В 2018–2020 гг. полный курс терапии кладрибином получили 14 больных ВАРС со средней частотой обострений 2,42 в год (34 обострения). Пациенты самостоятельно приобретали препарат по индивидуальным показаниям. До начала терапии и каждые последующие 6 мес всем пациентам проводили магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, шейного и грудного отделов с контрастным усилением, рентгенографию органов грудной клетки, оценку по Expanded Disability Status Scale (EDSS), клинический анализ крови, оценку субпопуляций лимфоцитов крови, биохимический анализ крови. После годичного и двухгодичного курсов лечения кладрибином в таблетках оценивали уровень лейкоцитов и лимфоцитов, а также субпопуляции лимфоцитов крови.

Результаты и обсуждение. На фоне двухгодичного курса терапии кладрибином в таблетках зафиксировано только 2 обострения (0,1 в год); показатели EDSS стабилизировались, при этом отмечалось их незначительное уменьшение; по данным МРТ констатировано существенное уменьшение числа очагов – с 78 (в среднем 3,12 на снимок) до курса лечения до 6 (в среднем 0,2 на снимок) через 2 года лечения. Не зафиксировано серьезных нежелательных явлений у пациентов, получавших кладрибин в таблетках. К концу 1-го года лечения уровень лимфоцитов нормализовался у всех пациентов. Сходная картина отмечалась после 2-го курса терапии. Более чем у двух третей пациентов выявлено снижение уровня CD19+ В-лимфоцитов. Анти-В-клеточный эффект зафиксирован даже у пациентов, имевших нормальное абсолютное значение лимфоцитов в клиническом анализе крови. Полученные результаты продемонстрировали эффективность и безопасность кладрибина в таблетках у пациентов с ВАРС.

Заключение. Кладрибин в таблетках является высокоэффективным методом лечения ВАРС.

1. Dobson R, Giovannoni G. Multiple sclerosis – a review. Eur J Neurol. 2019 Jan;26(1):27-40. doi: 10.1111/ene.13819. Epub 2018 Nov 18.

2. Boyko A, Smirnova N, Petrov S, Gusev E. Epidemiology of MS in Russia, a historical review. Multiple Sclerosis and Demyelinating Disorders. 2016;1(1):13.

3. Leray E, Yaouanq J, Le Page E, et al. Evidence for a two-stage disability progression in multiple sclerosis. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7): 1900-13. doi: 10.1093/brain/awq076. Epub 2010 Apr 27.

4. Diaz C, Zarco L, Rivera DM. Highly active multiple sclerosis: An update. Mult Scler Relat Disord. 2019 May;30:215-24. doi: 10.1016/j.msard.2019.01.039. Epub 2019 Jan 24.

5. Клинические рекомендации по лечению РС в РФ (2020), на утверждении в МЗ РФ.

6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Мавенклад (кладрибин) таблетки 10 мг, ЛП-006137 от 10.03.2020.

7. Karussis D, Petrou P. Immune reconstitution therapy (IRT) in multiple sclerosis: the rationale. Immunol Res. 2018 Dec;66(6):642-48. doi: 10.1007/s12026-018-9032-5.

8. Beutler E. Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine). Lancet. 1992 Oct 17;340(8825):952-6. doi: 10.1016/0140-6736(92)92826-2.

9. Leist TP, Vermersch P. The potential role for cladribine in the treatment of multiple sclerosis: clinical experience and development of an oral tablet formulation. Curr Med Res Opin. 2007 Nov; 23(11):2667-76. doi: 10.1185/030079907x233142.

10. Baker D, Herrod SS, Alvarez-Gonzalez, et al. Both cladribine and alemtuzumab may effect MS via B-cell depletion. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 5;4(4): e360. doi: 10.1212/NXI.0000000000000360. eCollection 2017 Jul.

11. Giovannoni G, Comi G, Cook S, et al. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):416-26. doi: 10.1056/NEJMoa 0902533. Epub 2010 Jan 20.

12. Giovannoni G, Sorensen PS, Cook S, et al. Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing – remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study. Mult Scler. 2018 Oct;24(12):1594-1604. doi: 10.1177/1352458517727603. Epub 2017 Sep 5.

13. Giovannoni G, Sorensen PS, Cook S, et al. Efficacy of cladribine tablets in high disease activity subgroups of patients with relapsing multiple sclerosis: a post hoc analysis of the CLARITY study. Mult Scler. 2019 May;25(6): 819-27. doi: 10.1177/1352458518771875. Epub 2018 May 2.

14. Warnke C, Leussink VI, Goebels N, et al. Cladribine as a therapeutic option in multiple sclerosis. Clin Immunol. 2012 Jan;142(1):68-75. doi: 10.1016/j.clim.2011.05.009. Epub 2011 Jun 1.

15. Boyko AN, Boyko OV. Cladribine tablets’ potential role as a key example of selective immune reconstitution therapy in multiple sclerosis. Degener Neurol Neuromuscul Dis. 2018 May 3;8:35-44. doi: 10.2147/DNND.S161450. eCollection 2018.