Эффективность и переносимость терапии лакосамидом при впервые выявленной фокальной эпилепсии у подростков и взрослых с учетом индекса эпилептиформной активности

Лакосамид (ЛКМ) — один из наиболее перспективных противоэпилептических препаратов (ПЭП) при фокальной эпилепсии (ФЭ), однако в России имеются лишь единичные работы, посвященные его практическому применению.

Цель исследования — оценить эффективность терапии ЛКМу подростков и взрослых с впервые выявленной ФЭ.

Пациенты и методы. В исследование включено 36 пациентов в возрасте от 16 До 78 лет. Всем пациентам проводился видео-ЭЭГ-мониторинг с оценкой количественного индекса эпилептиформной активности (ИЭА) при старте терапии, а также через 1, 3, 6 и 12 мес соответственно. Эффективность терапии определяли по стандартным показателям: медикаментозная ремиссия; респондеры  ≥50%; недостаточный эффект  ≤50%; учащение приступов; удержание на терапии. Нежелательные явления (НЯ) оценивали по шкале оценки побочных эффектов ПЭП (Side-effects of anti-epileptic drugs, SIDAED).

Результаты и обсуждение. Суммарный ИЭА значимо снизился уже через 3 мес после начала лечения с 2,92 [0; 6,7] до 1,95 [0; 3,07] (p<0,05). ЛКМ продемонстрировал высокую эффективность и хорошую переносимость при терапии ФЭ: к концу 12 мес наблюдения отмечалось значимое снижение ИЭА в 1,57 раза (p<0,05), показатель удержания на монотерапии ЛКМ был достигнут у 72,2% (n=26) пациентов: у 55,6% (n=20) — медикаментозная ремиссия, 16,7% (n=6) — респондеры. НЯ зарегистрированы в 13,8% (n=5) случаев.

Заключение. ЛКМ является эффективным ПЭП для инициального лечения ФЭ в монотерапии. Применение ЛКМ при ФЭ приводит к значимому снижению ИЭА в 1,57 раза (p<0,05).

1. De Biase S, Gigli GL, Valente M, et al. Lacosamide for the treatment of epilepsy. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014 Mar;10(3): 459-68. doi: 10.1517/17425255.2014.883378. Epub 2014 Jan 30.

2. Glauser T, Ben-Menachem E, Bourgeois B, et al.; ILAE Subcommission on AED Guidelines. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2013 Mar;54(3):551-63. doi: 10.1111/epi.12074. Epub 2013 Jan 25.

3. Карлов ВА. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. Руководство для врачей. 2-е издание. Москва: БИНОМ; 2019. 896 с.

4. Brodie MJ, Sills GJ. Combining antiepileptic drugs — Rational polytherapy? Seizure. 2011 Jun; 20(5):369-75. doi: 10.1016/j.seizure.2011.01.004. Epub 2011 Feb 8.

5. Авакян ГН. Вопросы современной эпилептологии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015;7(4):16-21.

6. Beghi E. Addressing the burden of epilepsy: Many unmet needs. Pharmacol Res. 2016 May; 107:79-84. doi: 10.1016/j.phrs.2016.03.003. Epub 2016 Mar 4.

7. Noe K. Counseling and Management of the Risks of Living With Epilepsy. Continuum (Minneap Minn). 2019 Apr;25(2):477-91. doi: 10.1212/CON.0000000000000708.

8. Verrier RL, Pang TD, Nearing BD, Schachter SC. The Epileptic Heart: Concept and clinical evidence. Epilepsy Behav. 2020 Apr;105:106946. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.106946. Epub 2020 Feb 25.

9. Пылаева ОА, Мухин КЮ, Миронов МБ. Эффективность и переносимость препарата лакосамид (Вимпат) в лечении эпилепсии у взрослых (Обзор литературы). Русский журнал детской неврологии. 2014;9(4):59-68.

10. Rogawski MA, Tofighy A, White HS, et al. Current understanding of the mechanism of action of the antiepileptic drug lacosamide. Epilepsy Res. 2015 Feb;110:189-205. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2014.11.021. Epub 2014 Dec 3.

11. Wilson SM, Khanna R. Specific binding of lacosamide to collapsin response mediator protein 2 (CRMP2) and direct impairment of its canonical function: implications for the therapeutic potential of lacosamide. Mol Neurobiol. 2015 Apr;51(2):599-609. doi: 10.1007/s12035-014-8775-9. Epub 2014 Jun 20.

12. Лебедева АВ, Бурд СГ, Беляев ОВ и др. Российский опыт применения лакосамида (вимпат) при лечении пациентов с неконтролируемой фокальной эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2016;116(9-2):74-81.

13. Villanueva V, Giraldez BG, Toledo M, et al. Lacosamide monotherapy in clinical practice: A retrospective chart review. Acta Neurol Scand. 2018 Sep;138(3):186-194. doi: 10.1111/ane.12920. Epub 2018 Mar 14.

14. Мухин КЮ, Тысячина МД, Глухова ЛЮ, Фрейдкова НВ. Клинический случай применения лакосамида (Вимпат) в лечении резистентной формы симптоматической фокальной эпилепсии. Русский журнал детской неврологии. 2011;6(2):38-42.

15. Миронов МБ, Мухин КЮ, Пылаева ОА. Эффективность вимпата (лакосамид) у пациентки с резистентной формой криптогенной фокальной эпилепсии с фокальными аутомоторными и вторично-генерализованными судорожными приступами (описание случая). Русский журнал детской неврологии. 2012;7(2):3-12.

16. Рудакова ИГ, Власов ПН, Липатова ЛВ, Воронкова КВ. Лакосамид (вимпат). Перспективы клинического применения. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017;117(9):147-52.

17. Яковлева ЮА, Янаева АН, Спикина АА, Рукавицына ЕЛ. Применение лакосамида у пациентов с фокальной эпилепсией и ко-морбидными психическими расстройствами. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2018;118(10-2):98-104.

18. Литвинова СА, Авакян ГГ, Неробкова ЛН и др. Влияние лакосамида на эпилептиформную активность и динамику структурно-функциональных связей эпилептической системы крыс с хронической фокальной эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019;11(1):37-45.

19. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014 Apr;55(4): 475-82. doi: 10.1111/epi.12550. Epub 2014 Apr 14.

20. Uijl SG, Uiterwaal CS, Aldenkamp A, et al. A cross-sectional study of subjective complaints in patients with epilepsy who seem to be well-controlled with anti-epileptic drugs. Seizure. 2006 Jun;15(4):242-8. doi: 10.1016/j.seizure.2006.02.009. Epub 2006 Mar 23.

21. Резолюция заседания экспертов рабочей группы Российской противоэпилептической лиги (5 марта 2019 г., Москва). Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019;11(1):97-100.

22. Власов ПН, Камелькова ЕГ, Дрожжина ГР. Эффективность и переносимость лакосамида для внутривенного введения при ургентных неврологических ситуациях. Неврология нейропсихиатрия психосоматика. 2012;4(1S):60-3. doi:10.14412/2074-2711-2012-2501

23. Davidson KE, Newell J, Alsherbini K, et al. Safety and Efficiency of Intravenous Push Lacosamide Administration. Neurocrit Care. 2018 Dec;29(3):491-495. doi: 10.1007/s12028-018-0560-6.

24. Rosenow F, Brandt C, Bozorg A, et al. Lacosamide in patients with epilepsy of cerebrovascular etiology. Acta Neurol Scand. 2020 Jun;141(6):473-482. doi: 10.1111/ane.13230. Epub 2020 Mar 13.

25. Бочанова ЕН, Шнайдер НА, Дмитренко ДВ и др. Сравнительная оценка частоты аггравации эпилептических припадков на фоне приема противоэпилептических препаратов различных поколений. Фарматека. 2017;(9):56-60.