Анализ ассоциации гена PRDM12 с болевой чувствительностью у лиц с зависимостью от психоактивных веществ
https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-1-27-32
Аннотация
Ранняя диагностика предрасположенности к употреблению психоактивных веществ (ПАВ) и формированию зависимости является актуальной проблемой аддиктологии. В развитии зависимости от ПАВ задействована система вознаграждения, которая также играет ключевую роль в модуляции ноцицепции. PRDM12, связанный с врожденной нечувствительностью к боли, участвует в
нейрогенезе и влияет на свойства нервных клеток.
Цель исследования – сравнительная оценка болевой чувствительности при психических и поведенческих расстройствах, вызванных употреблением ПАВ, у здоровых лиц и у лиц с эпизодическим употреблением ПАВ в зависимости от генотипа rs10121864 гена PRDM12.
Пациенты и методы. Обследовано 103 пациента с зависимостью от ПАВ (F1x.2), 114 условно здоровых лиц (контроль) и 36 лиц, эпизодически употребляющих ПАВ (группа риска). Порог болевой чувствительности и переносимость боли определяли методом тензоалгометрии; субъективную оценку болевых порогов – с помощью визуальной аналоговой шкалы. Выполнено генотипирование по полиморфизму rs10121864 гена PRDM12.
Результаты и обсуждение. Распределение генотипов rs10121864 гена PRDM12 в группах сравнения статистически значимо различалось. Расчет отношения шансов (ОШ) показал, что у лиц, эпизодически употребляющих ПАВ, риск развития зависимости от ПАВ в несколько раз выше в случае носительства мутантного аллеля А (OШ 2,52; 95% доверительный интервал, ДИ 1,42–4,50)
rs10121864 и его гомозиготного генотипа АА (OШ 6,66; 95% ДИ 1,50–29,54), чем при носительстве альтернативных генотипов.
Также была выявлена ассоциация rs10121864 PRDM12 с показателем субъективной оценки болевой чувствительности у лиц с зависимостью от ПАВ. Так, у носителей мутантного аллеля A (генотипы AA и AG) данный показатель был значимо ниже, чем у носителей генотипа GG.
Заключение. Установлены ассоциации аллеля А и генотипа АА rs10121864 гена PRDM12 с риском развития зависимости от ПАВ и с показателем субъективного восприятия верхнего болевого порога.
нейрогенезе и влияет на свойства нервных клеток.
Цель исследования – сравнительная оценка болевой чувствительности при психических и поведенческих расстройствах, вызванных употреблением ПАВ, у здоровых лиц и у лиц с эпизодическим употреблением ПАВ в зависимости от генотипа rs10121864 гена PRDM12.
Пациенты и методы. Обследовано 103 пациента с зависимостью от ПАВ (F1x.2), 114 условно здоровых лиц (контроль) и 36 лиц, эпизодически употребляющих ПАВ (группа риска). Порог болевой чувствительности и переносимость боли определяли методом тензоалгометрии; субъективную оценку болевых порогов – с помощью визуальной аналоговой шкалы. Выполнено генотипирование по полиморфизму rs10121864 гена PRDM12.
Результаты и обсуждение. Распределение генотипов rs10121864 гена PRDM12 в группах сравнения статистически значимо различалось. Расчет отношения шансов (ОШ) показал, что у лиц, эпизодически употребляющих ПАВ, риск развития зависимости от ПАВ в несколько раз выше в случае носительства мутантного аллеля А (OШ 2,52; 95% доверительный интервал, ДИ 1,42–4,50)
rs10121864 и его гомозиготного генотипа АА (OШ 6,66; 95% ДИ 1,50–29,54), чем при носительстве альтернативных генотипов.
Также была выявлена ассоциация rs10121864 PRDM12 с показателем субъективной оценки болевой чувствительности у лиц с зависимостью от ПАВ. Так, у носителей мутантного аллеля A (генотипы AA и AG) данный показатель был значимо ниже, чем у носителей генотипа GG.
Заключение. Установлены ассоциации аллеля А и генотипа АА rs10121864 гена PRDM12 с риском развития зависимости от ПАВ и с показателем субъективного восприятия верхнего болевого порога.
При поддержке: Исследование проведено при поддержке гранта РФФИ №17-36-01113-ОГН «Патофизиологические параметры ноцицепции, обусловленные генетическими особенностями, как предиктор риска формирования зависимости от психоактивных веществ у лиц подростково-юношеского возраста».
Об авторах
Е. Г. Полтавская
Научно-исследовательский институт психического здоровья ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
634014, Томск, ул. Алеутская, 4
Россия
634014, Томск, ул. Алеутская, 4
Д. Н. Савочкина
Научно-исследовательский институт психического здоровья ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
634014, Томск, ул. Алеутская, 4
Россия
634014, Томск, ул. Алеутская, 4
Список литературы
1. Смирнов АВ. Предрасположенность к аддиктивному поведению в структуре интегральной индивидуальности. Психопедагогика в правоохранительных органах. 2010;(2):44–9.
2. Фурманов ИА, Сизанов АН, Хриптович ВА. Профилактика нарушений поведения в учреждениях образования: учебно-методическое пособие. Минск: РИВШ; 2011. 250 с.
3. Внуков ВВ, Черникова ИВ, Милютина НП и др. Молекулярные и клеточные механизмы опийной наркомании. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2013; (3):4–12.
4. Гуров ДЮ, Туманов ВП, Смирнов АВ и др. Морфологические изменения нейронов супраоптических ядер гипоталамуса крыс, предрасположенных к алкогольной зависимости. Современные проблемы науки и образования. 2019; (2):163.
5. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology. 2010 Jan; 35(1):217-38. doi: 10.1038/npp.2009.110.
6. Clarke TK, Krause K, Li T, Schumann G. An association of prodynorphin polymorphisms and opioid dependence in females in a Chinese population. Addict Biol. 2009 Jul;14(3):366-70. doi: 10.1111/j.1369-1600.2009.00151.x. Epub 2009 Mar 5.
7. Koob GF. Neurocircuitry of alcohol addiction: synthesis from animal models. Handb Clin Neurol. 2014;125:33-54. doi: 10.1016/B978-0-444-62619-6.00003-3.
8. Belin D, Everitt BJ. Cocaine seeking habits depend upon dopamine-dependent serial connectivity linking the ventral with the dorsal striatum. Neuron. 2008 Feb 7;57(3):432-41. doi: 10.1016/j.neuron.2007.12.019.
9. Wise RA. The brain and reward. In: Liebman JM, Cooper SJ, editors. The neuropharmacological basis of reward. Oxford: Clarendon; 1989. P. 377–424.
10. Everitt BJ, Robbins TW. Neural systems of reinforcement for drug addiction: from actions to habits to compulsion. Nat Neurosci. 2005 Nov;8(11):1481-9.
11. Sesack SR, Grace AA. Cortico-Basal Ganglia reward network: microcircuitry. Neuropsychopharmacology. 2010 Jan;35(1): 27-47. doi: 10.1038/npp.2009.93.
12. Bailey KP. The brain's rewarding system & addiction. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2004 Jun;42(6):14-8.
13. Лелевич ВВ, Курбат МН, Лелевич СВ. Нейромедиаторные механизмы опиатной наркомании (обзор литературы). Журнал ГрГМУ. 2006;(3):12-5.
14. Cohen JY, Haesler S, Vong L, et al. Neuron-type-specific signals for reward and punishment in the ventral tegmental area. Nature. 2012 Jan 18;482(7383):85-8. doi: 10.1038/nature10754.
15. Mitsi V, Zachariou V. Modulation of pain, nociception, and analgesia by the brain reward center. Neuroscience. 2016 Dec 3;338:81-92. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.05.017. Epub 2016 May 14.
16. Nevidimova TI, Batukhtina EI, Vetlugina TP, et al. Association of Cytokine Production with Hormone Level and Sensory Responses during the Formation of Psychoactive Drug Addiction in Men. Bull Exp Biol Med. 2015 Oct;159(6):768-71. doi: 10.1007/s10517-015-3071-x. Epub 2015 Oct 31.
17. Chen YC, Auer-Grumbach M, Matsukawa S, et al. Transcriptional regulator PRDM12 is essential for human pain perception. Nat Genet. 2015 Jul;47(7):803-8. doi: 10.1038/ng.3308. Epub 2015 May 25.
18. Hohenauer T, Moore AW. The Prdm family: expanding roles in stem cells and development. Development. 2012 Jul;139(13):2267-82. doi: 10.1242/dev.070110.
19. Cortes D, Holt R, de Knegt VE. Hormonal aspects of the pathogenesis and treatment of cryptorchidism. Eur J Pediatr Surg. 2016 Oct; 26(5):409-417. Epub 2016 Sep 19.
20. Shirane K, Kurimoto K, Yabuta Y, et al. Global landscape and regulatory principles of DNA methylation reprogramming for germ cell specification by mouse pluripotent stem cells. Dev Cell. 2016 Oct 10;39(1):87-103. doi: 10.1016/j.devcel.2016.08.008. Epub 2016 Sep 15.
21. Kobayashi T, Zhang H, Tang WWC, et al. Principles of early human development and germ cell program from conserved model systems. Nature. 2017 Jun 15;546(7658):416-420. doi: 10.1038/nature22812. Epub 2017 Jun 7.
22. Dickinson ME, Flenniken AM, Ji X, et al. High-throuput discovery of novel developmental phenotypes. Nature. 2016 Sep 22;537(7621): 508-514. doi: 10.1038/nature19356. Epub 2016 Sep 14.
23. Smagulova F, Brick K, Pu Y, et al. The evolutionary turnover of recombination hot spots contributes to speciation in mice. Genes Dev. 2016 Feb 1;30(3):266-80. doi: 10.1101/gad.270009.115.
24. Kinameri E, Inoue T, Aruga J, et al. Prdm proto-oncogene transcription factor family expression and interaction with the Notch-Hes pathway in mouse neurogenesis. PLoS One. 2008; 3(12):e3859. doi: 10.1371/journal.pone.0003859. Epub 2008 Dec 3.
25. Saitou M, Kagiwada S, Kurimoto K. Epigenetic reprogramming in mouse preimplantation development and primordial germ cells. Development. 2012 Jan;139(1):15-31. doi: 10.1242/dev.050849.
26. Yang CM, Shinkai Y. Prdm12 is induced by retinoic acid and exhibits anti-proliferative properties through the cell cycle modulation of P19 embryonic carcinoma cells. Cell Struct Funct. 2013;38(2):197-206. Epub 2013 Jul 12.
27. Nagy V, Cole T, Van Campenhout C, et al. The evolutionarily conserved transcription factor PRDM12 controls sensory neuron development and pain perception. Cell Cycle. 2015; 14(12):1799-808. doi: 10.1080/15384101.2015.1036209.
28. Meehan TF, Conte N, West DB, et al. Disease model discovery from 3328 gene knockouts by the international mouse phenotyping consortium. Nat Genet. 2017 Aug;49(8): 1231-1238. doi: 10.1038/ng.3901. Epub 2017 Jun 26.
29. Бохан НА, Мандель АИ, Иванова СА и др. Старые и новые проблемы наркологии в контексте междисциплинарных исследований. Вопросы наркологии. 2017;(1):26–62.
30. Fedorenko OY, Golimbet VE, Ivanova SА, et al. Opening up new horizons for psychiatric genetics in the Russian Federation: moving toward a national consortium. Mol Psychiatry. 2019 Aug;24(8):1099-1111. doi: 10.1038/s41380-019-0354-z. Epub 2019 Jan 21.
31. Невидимова ТИ, Бохан НА, Коконова ДН. Способ количественной оценки индивидуальных болевых порогов. Патент на изобретение № 2342063. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений 27.12.2008 г.
32. Савочкина ДН, Полтавская ЕГ. Оценка психофизиологических характеристик и полиморфизма гена SCN9A при формировании аддиктивного поведения. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018;(4):11–5.
33. Kelley AE, Berridge Kent C. The neuroscience of natural rewards: Relevance to addictive drugs. J Neurosci. 2002 May 1;22(9):3306-11.
34. Blum K, Gold MS. Reward circuitry dopaminergic activation regulates food and drug craving behavior. Curr Pharm Des. 2011;17(12): 1158-67.
35. Miller NS, Gold MS. Opiate prescription medication dependence and pain perceptions. J Addict Dis. 2007;26 Suppl 1:65-71. doi: 10.1300/J069v26S01_07.
36. Aniskin DB, Fink E, Prosser J, et al. The effect of pain on stroop performance in
37. patients with opiate dependence in sustained remission. J Addict Med. 2011 Mar;5(1):50-6. doi: 10.1097/ADM.0b013e3181d77c07.
38. Compton P, Canamar CP, Hillhouse M, et al. Hyperalgesia in heroin dependent patients and the effects of opioid substitution therapy. J Pain. 2012 Apr;13(4):401-9. doi: 10.1016/j.jpain.2012.01.001. Epub 2012 Mar 15.
39. Woller SA, Moreno GL, Hart N, et al. Analgesia or addiction?: implications for morphine use after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2012 May 20;29(8):1650-62. doi: 10.1089/neu.2011.2100. Epub 2012 Apr 2.
Рецензия
Для цитирования:
Полтавская ЕГ, Савочкина ДН. Анализ ассоциации гена PRDM12 с болевой чувствительностью у лиц с зависимостью от психоактивных веществ. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(1):27-32. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-1-27-32
For citation:
Poltavskaya EG, Savochkina DN. Analysis of the association of the PRDM12 gene with pain sensitivity in individuals with psychoactive substance dependence. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2020;12(1):27-32. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-1-27-32
Просмотров:
729
Послать статью по эл. почте 