Ассоциация полиморфизмов гена BAFF с прогрессированием рассеянного склероза
https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-1-22-26
Аннотация
Предполагается, что цитокин семейства фактора некроза опухоли – фактор активации B-клеток (B-cell activating factor, BAFF; TNFSF13B), регулирующий пролиферацию, дифференцировку и выживаемость В-клеток, вовлечен в патогенез рассеянного склероза (РС).
Цель исследования – анализ ассоциации полиморфизмов гена BAFF (rs1224141, rs9514827) со скоростью прогрессирования и частотой обострений РС.
Пациенты и методы. Обследовано 100 больных ремиттирующим РС (24 мужчины и 76 женщин), европеоидов, родившихся и проживающих в Алтайском крае Российской Федерации. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов.
Результаты и обсуждение. Установлено, что риск нарастания инвалидизации >0,75 балла по EDSS (Expanded Disability Status Scale) в год ассоциирован с длительностью первой ремиссии менее 2 лет, генотипом G/G BAFF (rs1224141) у мужчин и женщин, а также с генотипом С/С BAFF (rs9514827) у женщин. Вероятность длительности первой ремиссии менее 2 лет повышена у женщин – носителей аллеля G BAFF (rs1224141). Не выявлено связи полиморфизмов BAFF (rs1224141, rs9514827) с частотой обострений РС. Представляется перспективным дальнейшее изучение роли BAFF в патогенезе РС, влияния этого цитокина на особенности течения заболевания. Результаты исследований позволят прогнозировать эффективность терапии РС анти-BAFF-препаратами, определить критерии их индивидуализированного применения.
Заключение. У больных РС в Алтайском крае Российской Федерации риск высокой СП РС связан с носительством генотипов BAFF с редкими аллелями в гомозиготном состоянии: G/G-полиморфизма rs1224141, С/С rs9514827 в сочетании с женским полом. Аллель G BAFF (rs1224141) у женщин ассоциирован с риском прогностически неблагоприятной длительности первой ремиссии РС менее 24 мес.
Цель исследования – анализ ассоциации полиморфизмов гена BAFF (rs1224141, rs9514827) со скоростью прогрессирования и частотой обострений РС.
Пациенты и методы. Обследовано 100 больных ремиттирующим РС (24 мужчины и 76 женщин), европеоидов, родившихся и проживающих в Алтайском крае Российской Федерации. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов.
Результаты и обсуждение. Установлено, что риск нарастания инвалидизации >0,75 балла по EDSS (Expanded Disability Status Scale) в год ассоциирован с длительностью первой ремиссии менее 2 лет, генотипом G/G BAFF (rs1224141) у мужчин и женщин, а также с генотипом С/С BAFF (rs9514827) у женщин. Вероятность длительности первой ремиссии менее 2 лет повышена у женщин – носителей аллеля G BAFF (rs1224141). Не выявлено связи полиморфизмов BAFF (rs1224141, rs9514827) с частотой обострений РС. Представляется перспективным дальнейшее изучение роли BAFF в патогенезе РС, влияния этого цитокина на особенности течения заболевания. Результаты исследований позволят прогнозировать эффективность терапии РС анти-BAFF-препаратами, определить критерии их индивидуализированного применения.
Заключение. У больных РС в Алтайском крае Российской Федерации риск высокой СП РС связан с носительством генотипов BAFF с редкими аллелями в гомозиготном состоянии: G/G-полиморфизма rs1224141, С/С rs9514827 в сочетании с женским полом. Аллель G BAFF (rs1224141) у женщин ассоциирован с риском прогностически неблагоприятной длительности первой ремиссии РС менее 24 мес.
Об авторах
И. В. Смагина
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России;
КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия
Россия
656038, Барнаул, просп. Ленина, 40
656024, Барнаул, ул. Ляпидевского, 1
С. А. Ельчанинова
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
656038, Барнаул, просп. Ленина, 40
А. С. Палащенко
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России;
КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия
Россия
656038, Барнаул, просп. Ленина, 40
656024, Барнаул, ул. Ляпидевского, 1
Список литературы
1. Гуceв EИ, Зaвaлишин ИA, Бoйкo AН. Pacceянный cклepoз. Клиничecкoe pукoвoдcтвo. Москва: Peaл Тaйм; 2011. 528 с.
2. Bеdri SK, Fink K, Mаnоuсhеhriniа А, et al. Multiрlе sсlеrоsis trеаtmеnt еffесts оn рlаsmа сytоkinе rесерtоr lеvеls. Clin Immunol. 2018 Feb;187:15-25. doi: 10.1016/j.clim.2017.08.023. Epub 2017 Sep 21.
3. International Multiple Sclerosis Genetics Consortium; Beecham AH, Patsopoulos NA, Xifara DK, et al. Analysis of immune-related loci identifies 48 new susceptibility variants for multiple sclerosis. Nat Genet. 2013 Nov; 45(11):1353-60. doi: 10.1038/ng.2770. Epub 2013 Sep 29.
4. Palle P, Monaghan KL, Milne SM, Wan Edwin CK. Сytоkinе signаling in multiрlе sсlеrоsis аnd its thеrареutiс аррliсаtiоns. Med Sci (Basel). 2017 Oct 13;5(4). pii: E0023. doi: 10.3390/medsci5040023.
5. Rickert RC, Jellusova J, Miletic AV. Signaling by the tumor necrosis factor receptor superfamily in B-cell biology and disease. Immunol Rev. 2011 Nov;244(1):115-33. doi: 10.1111/j.1600-065X.2011.01067.x.
6. Rahmanzadeh R, Weber MS, Brü ck W, et al. B cells in multiple sclerosistherapy A comprehensive review. Acta Neurol Scand. 2018 Jun; 137(6):544-556. doi: 10.1111/ane.12915. Epub 2018 Mar 7.
7. Marin-Rosales M, Cruz A, Salazar-Camarena DC, et al. High BAFF expression associated with active disease in systemic lupus erythematosus and relationship with rs9514828C>T polymorphism in TNFSF13B gene. Clin Exp Med. 2019 May;19(2):183-190. doi: 10.1007/s10238-019-00549-8. Epub 2019 Feb 11.
8. Nezos A, Papageorgiou A, Fragoulis G, et al. B-cell activating factor genetic variants in lymphomagenesis associated with primary Sjogren's syndrome. J Autoimmun. 2014 Jun;51:89-98. doi: 10.1016/j.jaut.2013.04.005. Epub 2013 Jul 9.
9. Steri M, Orru V, Idda ML, et al. Overexpression of the cytokine BAFF and autoimmunity risk. N Engl J Med. 2017 Apr 27; 376(17):1615-1626. doi: 10.1056/NEJMoa1610528.
10. Gonza’lez-Serna D, Carmona EG, Ortego-Centeno N, et al. A TNFSF13B functional variant is not involved in systemic sclerosis and giant cell arteritis susceptibility. PLoS One. 2018 Dec 26;13(12):e0209343. doi: 10.1371/journal.pone.0209343. eCollection 2018.
11. Polman CH, Reingold SC, Banwell B, et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 Revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):292-302. doi: 10.1002/ana.22366.
12. Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11): 1444-52.
13. Малкова НА, Иерусалимский АП. Рассеянный склероз. Новосибирск; 2006. 198 с.
14. Смагина ИВ, Ельчанинова СА, Золовкина АГ, Гридина АО. Факторы, Ассоциированные с высокой скоростью прогрессирования рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2011;111(2-2):25-9.
15. Sonar S, Lal G. Role of tumor necrosis factor superfamily in neuroinflammation and autoimmunity. Front Immunol. 2015 Jul 20; 6:364. doi: 10.3389/fimmu.2015.00364. eCollection 2015.
16. Kannel K, Alnek K, Vahter L, et al. Changes in Blood B Cell Activating Factor (BAFF) Levels in Multiple Sclerosis: A Sign of Treatment Outcome. PLoS One. 2015 Nov 23; 10(11):e0143393. doi: 10.1371/journal.pone.0143393. eCollection 2015.
17. Baker D, Marta M, Pryce G, et al. Memory B cells are major targets for effective immunotherapy in relapsing multiple sclerosis. E BioMedicine. 2017 Feb;16:41-50. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.01.042. Epub 2017 Jan 31.
18. Ragheb S, Li Y, Simon K, et al. Multiple sclerosis: BAFF and CXCL13 in cerebrospinal fluid. Mult Scler. 2011 Jul;17(7):819-29. doi: 10.1177/1352458511398887. Epub 2011 Mar 3.
19. Krumbholz M, Theil D, Derfuss T, et al. BAFF is produced by astrocytes and up-regulated in multiple sclerosis lesions and primary central nervous system lymphoma. J Exp Med. 2005 Jan 17;201(2):195-200. Epub 2005 Jan 10.
Рецензия
Для цитирования:
Смагина ИВ, Ельчанинова СА, Палащенко АС. Ассоциация полиморфизмов гена BAFF с прогрессированием рассеянного склероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(1):22-26. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-1-22-26
For citation:
Smagina IV, Elchaninova SA, Palashchenko AS. Association of BAFF gene polymorphisms with multiple sclerosis progression. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2020;12(1):22-26. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-1-22-26
Просмотров:
690
Послать статью по эл. почте 