Ассоциация полиморфизма гена DRD2/ANKK1 Taq1A с депрессией в открытой популяции мужчин 45–64 лет (международные эпидемиологические программы HAPIEE и ВОЗ MONICA)

Цель исследования – изучение ассоциации полиморфизма гена DRD2/ANKK1 Taq1A с депрессией в открытой популяции мужчин 45–64 лет Новосибирска.

Пациенты и методы. В рамках IV скрининга международной программы HAPIEE, программы ВОЗ MONICA-psychosocial в 2003–2005 гг. была обследована репрезентативная выборка мужчин в возрасте 45–64 лет (n=781). Все участники исследования заполняли шкалу депрессии программы ВОЗ MONICA-psychosocial. Было проведено генотипирование полиморфизма гена DRD2/ANKK1 Taq1A C32806T (rs 1800497) по опубликованным методикам в рамках бюджетной темы. Для проверки статистической значимости различий между группами использовали критерий 2 Пирсона. Значимость во всех видах анализа была принята при уровне p≤0,05.

Результаты и обсуждение. Распространенность депрессии в открытой популяции мужчин 45–64 составила 36,3%: у 13,5% обследованных был высокий уровень депрессии (ВД) и у 22,8% – средний (СД). Сравнительный межгрупповой анализ показал, что относительный шанс (ОШ) возникновения ВД был выше в 3,86 раза у носителей генотипа T/C, чем у носителей генотипа С/С, у которых, напротив, депрессии не было; также ОШ возникновения ВД был в 3,28 раза выше у носителей генотипа T/C, в то время как СД чаще наблюдался у носителей гомозиготного генотипа С/С. У носителей аллеля T гена DRD2 ОШ возникновения ВД был выше в 2,63 раза, чем у носителей аллеля C, которые в большинстве случаев депрессией не страдали.

Заключение. Установлена достоверная связь между носительством гена Taq1A (аллель T) и депрессией у мужчин 45–64 лет

1. Baron M. Manic-depression genes and the new millennium: poised for discovery. Mol Psychiatry. 2002;7(4):342-58. doi: 10.1038/sj.mp.4000998

2. Morley KI, Hall WD, Carter L. Genetic screening for susceptibility to depression: can we and should we? Aust N Z J Psychiatry. 2004 Jan-Feb;38(1-2):73-80. doi: 10.1111/j.14401614.2004.01300.x

3. Anderson MR, Miller L, Wickramaratne P, et al. Genetic Correlates of Spirituality/Religion and Depression: A Study in Offspring and Grandchildren at High and Low Familial Risk for Depression. Spiritual Clin Pract (Wash D C). 2017 Mar;4(1):43-63. doi: 10.1037/scp0000125.

4. Eisenstein SA, Bogdan R, Love-Gregory L, et al. Prediction of striatal D2 receptor binding by DRD2/ANKK1 TaqIA allele status. Synapse. 2016 Oct;70(10):418-31. doi: 10.1002/syn.21916. Epub 2016 Jun 17.

5. Noble EP. D2 dopamine receptor gene in psychiatric and neurologic disorders and its phenotypes. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003 Jan 1;116B(1):103-25. doi: 10.1002/ajmg.b.10005

6. Gluskin BS, Mickey BJ. Genetic variation and dopamine D2 receptor availability: a systematic review and meta-analysis of human in vivo molecular imaging studies. Transl Psychiatry. 2016 Mar 1;6:e747. doi: 10.1038/tp.2016.22.

7. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Psychopathological aspects of dopaminergic gene polymorphisms in adolescence and young adulthood. Neurosci Biobehav Rev. 2011 Aug; 35(8):1665-86. doi: 10.1016/j.neubiorev.2011.04.002. Epub 2011 Apr 15.

8. Savitz J, Hodgkinson CA, Martin-Soelch C, et al. DRD2/ANKK1 Taq1A polymorphism (rs1800497) has opposing effects on D2/3 receptor binding in healthy controls and patients with major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Oct;16(9): 2095-101. doi: 10.1017/S146114571300045X. Epub 2013 May 20.

9. Stapleton JA, Sutherland G, O'Gara C, et al. Association between DRD2/ANKK1 Taq1A genotypes, depression and smoking cessation with nicotine replacement therapy. Pharmacogenet Genomics. 2011 Aug;21(8): 447-53. doi: 10.1097/FPC.0b013e328347473a.

10. Elovainio M, Jokela M, KivimКki M, et al. Genetic Variants in the DRD2 Gene Moderate the Relationship Between Stressful Life Events and Depressive Symptoms in Adults: Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Psychosom Med. 2007 Jun;69(5):391-5. doi: 10.1097/psy.0b013e31806bf365

11. UCL department of epidemiology and public health central and eastern europe research group HAPIEE Study. http://www.ucl.ac.uk/easteurope/hapiee-cohort.htm

12. MONICA Monograph and Multimedia Sourcebook. Helsinki; 2003. 237 p.

13. Hirvonen M, Laakso A, Nagren K, et al. C957T polymorphism of the dopamine D2 receptor (DRD2) gene affects striatal DRD2 availability in vivo. Mol Psychiatry. 2004 Dec; 9(12):1060-1. doi: 10.1038/sj.mp.4001561

14. Бююль А, Цёфель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. Санкт-Петербург: DiaSoftЮП; 2015. 608 с.

15. Pandis N. The chi-square test. Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2016 Nov;150(5):898-899. doi: 10.1016/j.ajodo.2016.08.009.

16. Blum K, Kozlowski GP. Ethanol and neuromodulator interactions: a cascade model of reward. In: Ollat H, Parvez S, Parvez H, editors. Alcohol and Behavior. Utrecht: VSP Press; 1990. P. 131-49.

17. Whitmer AJ, Gotlib IH. Depressive rumination and the C957T polymorphism of the DRD2 gene. Cogn Affect Behav Neurosci. 2012 Dec;12(4):741-7. doi: 10.3758/s13415-0120112-z.

18. Roetker NS, Yonker JA, Lee C, et al. Multigene interactions and the prediction of depression in the Wisconsin Longitudinal Study. BMJ Open. 2012 Jul 2;2(4). pii: e000944. doi: 10.1136/bmjopen-2012-000944. Print 2012.

19. Zhang W, Cao Y, Wang M, et al. The dopamine D2 receptor polymorphism (DRD2 Taq1A) interacts with maternal parenting in predicting early adolescent depressive symptoms: evidence of differential susceptibility and age differences. J Youth Adolesc. 2015 Jul;44(7): 1428-40. doi: 10.1007/s10964-015-0297-x. Epub 2015 May 5.

20. Zhang L, Hu L, Xin L, et al. The DRD2 rs1800497 polymorphism increase the risk of mood disorder: Evidence from an updated meta-analysis. J Affect Disord. 2014 Apr;158: 71-7. doi: 10.1016/j.jad.2014.01.015. Epub 2014 Feb 10.