Preview

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика

Расширенный поиск

Ассоциация носительства полиморфизмов rs1143634 и rs16944 гена Il-1B и rs6265 гена BDNF с височной эпилепсией

https://doi.org/10.14412/2074-2711-0-0-

Полный текст:

Аннотация

Височная эпилепсия – одна из наиболее распространенных и рефрактерных форм эпилепсии, имеющая различную этиологию. По данным экспериментальных и клинических исследований, трансформация нормального паттерна активности нейронов головного мозга в пароксизмальный сопровождается изменениями экспрессии цитокинов и нейротрофинов в гиппокампе и височной коре. Модуляция экспрессии нейрофического фактора мозга (BDNF) может быть связана с носительством однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) rs6265 гена BDNF. Группами исследователей показана повышенная экспрессия BDNF в гиппокампе и височной коре у пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии. В независимых исследованиях продемонстрирована роль гена Il-1B, кодирующего провоспалительный цитокин IL1B, в развитии воспалительных реакций и структурной медиобазальной височной эпилепсии с гиппокампальным склерозом.

Цель: изучить ассоциацию носительства ОНП rs16944 и rs1143634 гена IL1B и rs6265 гена BDNF с развитием височной эпилепсии.

Пациенты и методы: проведено молекулярно-генетическое исследование носительства ОНП rs1143634 и rs16944 гена Il-1B и rs6265 гена BDNF с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени у 84 пациентов с височной эпилепсией и 203 здоровых добровольцев европейского происхождения, проживающих в Сибирском Федеральном округе. 2

Результаты: Носительство высокопродуцирующей аллели С (ОШ = 2,01; 95% ДИ: 1,31-3,08; р = 0,001) и гомозиготного генотипа СС (ОШ = 2,48; 95% ДИ: 1,47-4,17; р = 0,001) ОНП гена IL-1B (rs1143634) статистически значимо ассоциированы с развитием височной эпилепсии в исследуемой популяции. Статистически значимых различий носительства ОНП гена Il-1B (rs1143634 и rs16944) и BDNF (rs6265) с особенностями клиники и течения височной эпилепсии не выявлено (р > 0,05). Ассоциация носительства ОНП rs6265 гена BDNF с развитием височной эпилепсии не обнаружена (χ2 = 0,3; p = 0,86).

Заключение. Обнаружена ассоциация носительства высоко продуцирующей аллели С и гомозиготного генотипа СС (rs1143634) гена IL1B с височной эпилепсией. 

Об авторах

Ю. С. Панина
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия
660022, Красноярский край, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1


Д. В. Дмитренко
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия
660022, Красноярский край, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1


Н. А. Шнайдер
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия

660022, Красноярский край, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;

192019, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3



Е. В. Егорова
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия
660022, Красноярский край, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1


А. А. Усольцева
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия
660022, Красноярский край, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1


Список литературы

1. Мухин КЮ, Гатауллина СХ, Петрухин АС. Палеокортикальная височная эпилепсия, обусловленная мезиальным височным склерозом: клиника, диагностика и лечение (обзор литературы). Русский журнал детской неврологии. 2008;3(3):41-60

2. Дмитренко ДВ, Строганова МА, Шнайдер НА и соавт. Гистологическая классификация мезиального темпорального склероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016; 2:74-79. doi.org/10.14412/2074-2711-2016- 2-74-79

3. Rijkers K; Majoie HJ; Hoogland G. The role of interleukin-1 in seizures and epilepsy: A critical review. Behav Sci (Basel). 2018 Feb;8(2):21. doi: 10.3390/bs8020021.

4. Martinez-Levy GA, Rocha L, Rodriguez-Pineda F, et al. Increased expression of Brain-Derived Neurotrophic Factor transcripts I and VI, cAMP response element binding, and glucocorticoid receptor in the cortex of patients with temporal lobe epilepsy. Mol Neurobiol. 2017 May;55(7). doi: 10.1007/s12035-017-0597-0.

5. Vezzani A, Fujinami RS, White HS, et al. Infections, inflammation and epilepsy. Acta Neuropathol. 2016 Feb;131(2):211-234. doi: 10.1007/s00401- 015-1481-5.

6. Kauffman MA, Moron DG, Consalvo D. Association study between interleukin 1В gene and epileptic disorders: a HuGe review and meta-analysis. Genetics In Medicine. 2008; 10(2): 83-8.

7. Терскова НВ, Вахрушев СГ, Симбирцев АС и соавт. Аллельный полиморфизм гена интерлейкина-1 бета у детей-пробандов с хроническим аденоидитом, здоровых детей, их респондентовродственников. Сибирское медицинское обозрение. 2015; 6: 12-17.

8. Шнайдер НА, Мартынова ГП, Строганова МА и соавт. Фебрильные приступы как триггер мезиального височного склероза: клинический случай. Проблемы женского здоровья. 2015; 10 (1): 69-78.

9. Stroganova MA, Dmitrenko DV, Artyukhov IP, et al. Association Between IL1B and SCN1A Polymorphism and Febrile Seizures in Children in Siberia. International Journal of Biomedicine. 2017;7(2):96-103.14.

10. Diamond ML, Ritter AC, Failla MD, et al. IL1b associations with posttraumatic epilepsy development: A genetics and biomarker cohort study. Epilepsia. 2014;55(7):1109-19. doi: 10.1111/epi.12628.

11. Shen N, Zhu X, Lin H. et al. Role of BDNF Val66Met functional polymorphism in temporal lobe epilepsy. International Journal of Neuroscience. 2016;126(5):436-41.doi: 10.3109/00207454.2015.1026967. Epub 2015 Aug 18.22.

12. Rijkers K; Majoie HJ; Hoogland G. The role of interleukin-1 in seizures and epilepsy: A critical review. Behav Sci (Basel). 2018 Feb;8(2):21. doi: 10.3390/bs8020021.

13. Wahab A. Difficulties of treatment and management of epilepsy and challenges of new drug development. Pharmaceuticals. 2010;3:2090-110. doi: 10.3390/ph3072090.

14. Aronica E, Gorter JA, Ramkema M, et al. Expression and cellular distribution of multidrug resistance-relatedproteins in the hippocampus of patients with mesial temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2004 May;45(5):441-51. doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.57703.x.

15. Bernardino L, Ferreira R, Cristovao AJ, et al. Inflammation and neurogenesis in temporal lobe epilepsy. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2005,4,349– 360.

16. Leal B, Chaves J, Carvalho C, et al. Brain expression of inflammatory mediators in mesial temporal lobe epilepsy patients. Journal of Neuroimmunology. 2017 Dec; 313:82–88. doi: 10.1016/j.jneuroim.2017.10.014.

17. Uludag I, Duksal T, Tiftikcioglu B, et al. IL-1β, IL-6 and IL1Ra levels in temporal lobe epilepsy. Seizure. 2015 Mar;26:22-5. doi: 10.1016/j.seizure.2015.01.009.

18. Липатова ЛВ, Серебряная НБ, Сивакова НА. Роль нейровоспаления в патогенезе эпилепсии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10 (1S): 38–45. doi:10.14412/2074-2711-2018-1S-38-45.

19. Громова АЮ, Симбирцев AC. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека. Цитокины и воспаление. 2005;4(2): 3-12.

20. Salzmann A, Lambercy C, Malafosse A. Candidate genes for temporal lobe epilepsy: a replication study. Neurol Sci. 2008. 29:397–403. doi 10.1007/s10072-008-1060-9.

21. Salzmann A, Malafosse A. Genetics of temporal lobe epilepsy: a review. Epilepsy Research and Treatment. Article ID 863702, 19 pages. doi.:10.1155/2012/863702.

22. Leal B, Chaves J, Carvalho С. Immunogenetic predisposing factors for mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis. International Journal of Neuroscience. 2017 Jul;28(4):1-16. doi: 10.1080/00207454.2017.1349122.15.

23. Lehtimäki KA, Keränen T, Palmio J, et al. Levels of IL-1beta and IL-1RA in cerebrospinal fluid of human patients after single and prolonged seizures. NeuroImmunoModulation. 2010;17(1): 19–22.

24. Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Ann Rev Neurosci. 2001;24:677-736. doi: 10.1146/annurev.neuro.24.1.677.

25. de Souza Bernardino TC, Teixeira AL, Miranda AS, et al. Wistar audiogenic rats (WAR) exhibit altered levels of cytokines and brain-derived neurotrophic factor following audiogenic seizures. Neurosci Lett. 2015;597:154–158.

26. LaFrance WC Jr, Leaver K, Stopa EG, et al. Decreased serum BDNF levels in patients with epileptic and psychogenic nonepileptic seizures. Neurology. 2010;75(14):1285-91. doi: 10.1212/wnl.0b013e31820e44fb/

27. Isackson PJ, Huntsman MM, Murray KD, et al. BDNF mRNA expression is increased in adult rat forebrain after limbic seizures: temporal patterns of induction distinct from NGF. Neuron. 1991; 6:937-48. doi: 10.1016/0896-6273(91)90234-q/

28. Karnik MS, Wang L, Barch DM, et al. BDNF polymorphism rs6265 and hippocampal structure and memory performance in healthy control subjects. Psychiatry Res. 2010 Jul; 178(2):425-9. doi: 10.1016/j.psychres.2009.09.008. Epub 2010 May 20.

29. Shen N, Zhu X, Lin H. et al. Role of BDNF Val66Met functional polymorphism in temporal lobe epilepsy. International Journal of Neuroscience. 2016;126(5):436-41.doi: 10.3109/00207454.2015.1026967. Epub 2015 Aug 18.22.

30. Yue-Long Xu, Xiu-Xiu Li, Su-Jing Zhuang et al. Significant association of BDNF rs6265 G>A polymorphism with susceptibility to epilepsy: a metaanalysis. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018;14: 1035–1046.doi: 10.2147/NDT.S154927.

31. Fu L, Luo C, Su B, et al. Study on the correlation between BDNF gene polymorphism and patients with temporal lobe epilepsy. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018;14:1035–1046. doi:10.2147/NDT.S154927. 17

32. Alcantara J, Vincentiis S, Kerr D. BDNF Val66Met polymorphism is not related with temporal lobe epilepsy caused by hippocampal sclerosis in Brazilian population. Seizure. 2018 Aug;7(60):159-162. Epub 2018 Jul 7.


Для цитирования:


Панина Ю.С., Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А., Егорова Е.В., Усольцева А.А. Ассоциация носительства полиморфизмов rs1143634 и rs16944 гена Il-1B и rs6265 гена BDNF с височной эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 0;. https://doi.org/10.14412/2074-2711-0-0-

For citation:


Panina Y.S., Dmitrenko D.V., Shnayder N.A., Egorova E.V., Usoltseva A.A. Association of carriers of single nucleotide polymorphisms rs1143634 and rs16944 in gene Il-1B and rs6265 in gene BDNF with temporal lobe epilepsy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 0;. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-0-0-

Просмотров: 66


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-2711 (Print)
ISSN 2310-1342 (Online)