Preview

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика

Расширенный поиск

Фармакогенетика шизофрении в реальной клинической практике: клинический случай

https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-4-88-93

Полный текст:

Аннотация

Шизофрения — социально значимое психическое расстройство, характеризующееся ранним началом, высокими временными и финансовыми затратами на лечение. Основными препаратами у таких пациентов являются антипсихотики, обладающие высокой эффективностью в отношении позитивных и негативных симптомов шизофрении, но вместе с тем имеющие широкий спектр нежелательных реакций (НР). Клинический эффект и переносимость антипсихотиков вариабельны и зависят от особенностей генетически детерминированных механизмов (транспортировки, биотрансформации, элиминации).

Представлено наблюдение пациентки, страдавшей шизофренией, у которой в течение некольких лет после дебюта заболевания отмечалась резистентность к терапии антипсихотиками. После фармакогенетического тестирования у нее выявлено гомозиготное носительство нефункционального аллельного варианта CYP2D6*4 (1934 G>A, rs3892097), что явилось причиной полного выключения активности изофермента 2D6 и развития НР при использовании стартовых доз антипсихотиков, а также нарастания тяжести НР с аггравацией психопродуктивной симптоматики даже при медленной титрации суточной дозы.

Об авторах

Р. Ф. Насырова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России; СПб ГБУЗ Санкт-Петербургская психиатрическая больница №1 им. П.П. Кащенко
Россия

Регина Фаритовна Насырова

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3; 188357, Ленинградская обл., Гатчинский район, с. Никольское, ул. Меньковская, 10



Н. А. Шнайдер
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3



К. О. Миронов
ФБУН«Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора
Россия

111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3а



Г. А. Шипулин
ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медикобиологическими рисками здоровью» Минздрава России
Россия

119121, Москва, ул. Погодинская, 10/1



О. П. Дрибноходова
ФБУН«Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора
Россия

111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3а



Е. А. Голосов
СПб ГБУЗ Санкт-Петербургская психиатрическая больница №1 им. П.П. Кащенко
Россия

188357, Ленинградская обл., Гатчинский район, с. Никольское, ул. Меньковская, 10



М. Ю. Толмачев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3



Б. В. Андреев
СПб ГБУЗ Санкт-Петербургская психиатрическая больница №1 им. П.П. Кащенко; Cанкт-Петербургский государственный университет
Россия

188357, Ленинградская обл., Гатчинский район, с. Никольское, ул. Меньковская, 10; 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7—9



А. А. Курылев
СПб ГБУЗ Санкт-Петербургская психиатрическая больница №1 им. П.П. Кащенко; ФГБУВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

188357, Ленинградская обл., Гатчинский район, с. Никольское, ул. Меньковская, 10



Л. Ш. Ахметова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3



О. В. Лиманкин
СПб ГБУЗ Санкт-Петербургская психиатрическая больница №1 им. П.П. Кащенко
Россия

188357, Ленинградская обл., Гатчинский район, с. Никольское, ул. Меньковская, 10



Н. Г. Незнанов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России; ФГБУВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Список литературы

1. Сычёв ДА. Фармакогенетика как технология персонализированной медицины: Что нужно сделать для внедрения в клиническую практику? Фармакогенетика и фармакогеномика. 2017;(2):3-4.

2. Иващенко ДВ, Насырова РФ, Иванов МВ, Незнанов НГ. История фармакогенетики в психиатрии. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2015;(2):33-40.

3. Объедков ВГ, Давыденко ОГ, Панкратов ВС. Оcновы фармакогенетики в контексте индивидуализированного подхода к терапии шизофрении. Медицинские новости. 2014;(1):16-20.

4. Сычев ДА, Савельева МИ, Кукес ВГ. Проблемы внедрения фармакогенетики в реальную клиническую практику. Медицинская генетика. 2008;(7):21-7.

5. Насырова РФ, Толмачев МЮ, Сычев ДА и др. Механизмы развития антипсихотик-индуцированных метаболических нарушений: фармакогенетический аспект. Бюллетень сибирской медицины. 2017;(4):30-41.

6. Власов ПН, Орехова НВ, Антонюк МВ и др. Эффективность и безопасность препаратов вальпроевой кислоты с контролируемым высвобождением активного вещества у взрослых в реальной клинической практике с позиции фармакокинетического и фармакогенетического подхода. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(1S):11-20. doi: 10.14412/2074-2711-2017-1S-11-20

7. Миронов КО, Дунаева ЕА, Дрибноходо-ва ОП, Шипулин ГА. Опыт использования систем генетического анализа на основе технологии пиросеквенирования. Справочник заведующего КЛД. 2016;(5):33-42.

8. Шипулин ГА, Манзенюк ИН. Вклад Центрального НИИ эпидемиологии в развитие отечественной молекулярной диагностики. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014;(2):21-7.

9. Насырова РФ, Сивакова НА, Иващенко ДВ и др. Фармакогенетика анти-психотик-индуцированных метаболических нарушений: актуальное состояние проблемы. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2016;(3): 67-80.

10. Zai CC, Tiwari AK, Zai GC, et al. New findings in pharmacogenetics of schizophrenia. Curr Opin Psychiatry. 2018 May;31(3):200-212. doi: 10.1097/YCO.0000000000000417.

11. Bahar MA, Setiawan D, Hak E, Wilffert B. Pharmacogenetics of drug-drug interaction and drug-drug-gene interaction: a systematic review on CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6. Pharmacogenomics. 2017 May;18(7):701-739. doi: 10.2217/pgs-2017-0194. Epub 2017 May 8.

12. Padmanabhan S, editor. Handbook of Pharmacogenomics and Stratified Medicine. Academic Press; 2014. 1118 p.

13. Cacabelos R, Martinez-Bouza R. Genomics and pharmacogenomics of schizophrenia. CNS Neurosci Ther. 2011 Oct;17(5):541-65. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00187.x. Epub 2010 Aug 16.

14. Kidd RS, Curry TB, Gallagher S, et al. Identification of a null allele of CYP2C9 in an African-American exhibiting toxicity to pheny-toin. Pharmacogenetics. 2001 Dec;11(9):803-8.

15. Thu mmler S, Dor E, David R, et al. Pharmacoresistant severe mental health disorders in children and adolescents: functional abnormalities of cytochrome P450 2D6. Front Psychiatry. 2018 Jan 24;9:2. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00002.eCollection2018.

16. Kim WY, Lee SJ, Min J, et al. Identification of novel CYP4F2 genetic variants exhibiting decreased catalytic activity in the conversion of arachidonic acid to 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE). Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2018 Apr;131:6-13. doi: 10.1016/j.plefa.2018.02.003. Epub 2018 Mar 11.

17. Hou C, Liu W, Liang Z, et al. UGT-medi-ated metabolism plays a dominant role in the pharmacokinetic behavior and the disposition of morusin in vivo and in vitro. JPharm Biomed Anal. 2018 May 30;154:339-353. doi: 10.1016/j.jpba.2018.02.062. Epub 2018 Mar 12.

18. Papazisis G, Goulas A, Sarrigiannidis A, et al. ABCB1 and CYP2D6 polymorphisms and treatment response of psychotic patients in a naturalistic setting. Hum Psychopharmacol. 2018 Jan;33(1). doi: 10.1002/hup.2644. Epub 2017 Dec 18.

19. Балашов АМ. Перспективы генетики и фармакогенетики в психиатрии (часть II). Психиатрия и психофармакотерапия. 2007; 9(1):31-6.

20. Псарёва Н. Роль фармакогенетики в психиатрии. Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. 2012;(1): 9-13.


Для цитирования:


Насырова Р.Ф., Шнайдер Н.А., Миронов К.О., Шипулин Г.А., Дрибноходова О.П., Голосов Е.А., Толмачев М.Ю., Андреев Б.В., Курылев А.А., Ахметова Л.Ш., Лиманкин О.В., Незнанов Н.Г. Фармакогенетика шизофрении в реальной клинической практике: клинический случай. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(4):88-93. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-4-88-93

For citation:


Nasyrova R.F., Schnaider N.A., Mironov K.O., Shipulin G.A., Dribnokhodova O.P., Golosov E.A., Tolmachev M.Y., Andreev B.V., Kurylev A.A., Akhmetova L.S., Limankin О.V., Neznanov N.G. Pharmacogenetics of schizophrenia in real clinical practice: a clinical case. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018;10(4):88-93. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-4-88-93

Просмотров: 120


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-2711 (Print)
ISSN 2310-1342 (Online)