Preview

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика

Расширенный поиск

Хемореактомный анализ молекул толперизона, тизанидина и баклофена: холинолитические, спазмолитические и анальгетические механизмы действия

https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-4-72-80

Полный текст:

Аннотация

Миорелаксанты используются в терапии скелетно-мышечной боли. Точные молекулярные механизмы действия миорелаксантов не всегда ясны. Одни миорелаксанты проявляют преимущественно антихолинергическое действие, другие — ГАМКергическое, они различаются по накоплению в мышцах, ЦНС и в других тканях.

Цель исследования — сравнительный хемореактомный анализ толперизона с тизанидином и баклофеном, который позволяет уточнить фармакологическое действие каждой из молекул.

Материал и методы. Использован хемоинформационный подход, т. е. сравнение химической структуры исследуемых молекул со структурами миллионов других молекул, для которых молекулярно-фармакологические свойства известны. Анализ основан на новейших технологиях машинного обучения, разрабатываемых в рамках теории комбинаторного анализа разрешимости, теории топологического и метрического подходов к анализу признаковых описаний так называемых больших данных.

Результаты и обсуждение. Толперизон с наибольшей вероятностью накапливался в скелетных мышцах, коре надпочечников и гипоталамусе. Толперизон вызывает миорелаксантный эффект посредством холинолитического действия, практически не влияя на адренергическую, дофаминергическую, ГАМКергическую нейротрансмиссию. Установлено дозозависимое антиспастическое и анальгетическое действие каждой из исследованных молекул. Показана возможность существования у толперизона антитромботических и противовоспалительных эффектов, обусловленных ингибированием эффектов фактора некроза опухолей а, модуляцией метаболизма простагландинов и лейкотриенов.

Выводы. Выявлены значимые различия в механизмах молекулярного действия толперизона, тизанидина и баклофена, что приводит к различиям во времени наступления и продолжительности миорелаксантного эффекта, в действии на нейроны ЦНС или нейроны периферической нервной системы, а также в дополнительных плейотропных эффектах и нежелательных реакциях.

Об авторах

И. Ю. Торшин
Институт фармакоинформатики, ФИЦ «Информатика и управление», РАН; Центр технологий хранения и анализа больших данных, ФГБОУВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия

1119333, Москва, ул. Вавилова, 40; 2119234, Москва, Ленинские горы, 1



О. А. Громова
Институт фармакоинформатики, ФИЦ «Информатика и управление», РАН; Центр технологий хранения и анализа больших данных, ФГБОУВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия

Ольга Алексеевна Громова

1119333, Москва, ул. Вавилова, 40; 2119234, Москва, Ленинские горы, 1



Л. В. Стаховская
НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта при ФГБОУВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

3117997, Москва, ул. Островитянова, 1;



В. А. Семёнов
Институт фармакоинформатики, ФИЦ «Информатика и управление», РАН; ФГБОУ «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

1119333, Москва, ул. Вавилова, 40; 3117997, Москва, ул. Островитянова, 1



Список литературы

1. Парфенов ВА, Яхно НН, Кукушкин МЛ и др. Острая неспецифическая (скелетномышечная) поясничная боль. Рекомендации Российского общества по изучению боли (РОИБ). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(2):4—11. doi: 10.14412/2074-2711-2018-2-4-11

2. Машковский МД. Лекарственные средства. 17-е изд. Москва: Новая Волна; 2014. С. 98-9.

3. Glu ck J, Rymarczyk B, Rogala B. An immediate hypersensitivity reaction caused by tolperisone hydrochloride. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21(5):411-2.

4. Garbutt JC, Kampov-Polevoy AB, Gallop R, et al. Efficacy and safety of baclofen for alcohol dependence : A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Alcohol Clin Exp Res. 2010 Nov;34(11):1849-57. doi: 10.1111/j.1530-0277.2010.01273.x.

5. Torshin IYu. Sensing the change from molecular genetics to personalized medicine. New York: Nova Biomedical Books; 2009.

6. Torshin IYu, Rudakov KV. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. part 1: factorization approach. Pattern Recognition and Image Analysis. Advances in Mathematical Theory and Applications. 2017;27(1):16-28.

7. Torshin IYu, Rudakov KV. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. part 2: metric approach within the framework of the theory of classification of feature values. Pattern Recognition and Image Analysis. Advances in Mathematical Theory and Applications. 2017;27(2):184-99.

8. Torshin IYu. Optimal dictionaries of the final information on the basis of the solvability criterion and their applications in bioinformatics. Pattern Recognition and Image Analysis. Advances in Mathematical Theory and Applications. 2013;23(2):319-27.

9. Torshin IYu, Rudakov KV. On the theoretical basis of the metric analysis of poorly formalized problems of recognition and classification. Pattern Recognition and Image Analysis. Advances in Mathematical Theory and Applications. 2015:25(4):577—87.

10. Torshin IYu, Rudakov KV. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. part 1: properties of compactness. Pattern Recognition and Image Analysis. Advances in Mathematical Theory and Applications. 2016;26(2):274.

11. Torshin IYu, Rudakov KV. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. part 2: density properties. Pattern Recognition and Image Analysis. Advances in Mathematical Theory and Applications. 2016;26(3):483-96.

12. Torshin IYu, Rudakov KV. On the application of the combinatorial theory of solvability to the analysis of chemographs. part 1: fundamentals of modern chemical bonding theory and the concept of the chemograph. Pattern Recognition and Image Analysis. Advances in Mathematical Theory and Applications. 2014; 24(1):11-23.

13. Torshin IYu, Rudakov KV. On the application of the combinatorial theory of solvability to the analysis of chemographs: part 2. local completeness of invariants of chemographs in view of the combinatorial theory of solvability. Pattern Recognition and Image Analysis. Advances in Mathematical Theory and Applications. 2014;24(2):196-208.

14. Торшин ИЮ, Громова ОА, Федотова ЛЭ и др. Хемоинформационный анализ молекулы оротовой кислоты указывает на противовоспалительные, нейропротекторные и кардиопротекторные свойства лиганда магния. Фарматека. 2013;(13):95-104.

15. Wishart DS, Tzur D, Knox C, et al. HMDB: the Human Metabolome Database. Nucleic Acids Res. 2007 Jan;35(Database issue): D521-6.

16. Насонов ЕЛ, Яхно НН, Каратеев АЕ и др. Общие принципы лечения скелетно-мышечной боли: междисциплинарный консенсус. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3):247-65. doi: 10.14412/1995-4484-2016-247-265

17. Chandanwale AS, Sundar S, Latchoumibady K, et al. Efficacy and safety profile of combination of tramadol-diclofenac versus tramadol-paracetamol in patients with acute musculoskeletal conditions, postoperative pain, and acute flare of osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a Phase III, 5-day open-label study. JPain Res. 2014 Aug 12;7:455-63. doi: 10.2147/JPR.S67817.eCollection2014


Для цитирования:


Торшин И.Ю., Громова О.А., Стаховская Л.В., Семёнов В.А. Хемореактомный анализ молекул толперизона, тизанидина и баклофена: холинолитические, спазмолитические и анальгетические механизмы действия. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(4):72-80. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-4-72-80

For citation:


Torshin I.Y., Gromova O.A., Stakhovskaya L.V., Semenov V.A. Chemoreactome analysis of tolperisone, tizanidine, and baclofen molecules: anticholinergic, antispasmodic, and analgesic mechanisms of action. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018;10(4):72-80. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-4-72-80

Просмотров: 206


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-2711 (Print)
ISSN 2310-1342 (Online)