Effect of mexidol on the efficiency of intravenous thrombolytic therapy for ischemic stroke during the therapeutic window

Objective: to evaluate the effect of intravenous mexidol on the efficiency of intravenous thrombolytic therapy (TLT) during the therapeutic window. Patients and methods. The retrospective study enrolled 123 patients with ischemic stroke (IS) who had undergone intravenous TLT in the vascular centers of the Republic of Tatarstan. The National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) was used to assess the time course of changes in their neurological status. According to the baseline severity of a neurological deficit, all the patients were divided into three subgroups: 1) mild IS (<8 NIHSS scores at admission); 2) moderate IS (>8 scores); and 3) severe IS (<16 scores). All the patients underwent X-ray computed tomography at admission, at 24 hours after TLT, and in case of worsening of their health status. Results. The prehospital use of mexidol followed by TLT in patients with IS had a positive effect on the regression of neurological deficit regardless of the severity of the disease. There were significant differences in the degree of regression of neurological deficit according to NIHSS at 24 hours and 10 days after hospital admission in patients with severe IS, who received intravenous mexidol at the prehospital stage and who did not take this drug before TLT. The pre-TLT use of mexidol contributed to higher regression of neurological deficit. There was a lower frequency of hemorrhagic transformations in the patients who used mexidol at the prehospital stage versus those who did not. Conclusion. The findings demonstrate the positive effect of mexidol on the efficiency and safety of TLT in patients with IS.

ethylmethylhydroxypyridine succinate, intravenous thrombolytic therapy, ischemic stroke, neuroprotective therapy

1. Дамулин ИВ, Парфенов ВА, Скоромец АА и др. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В кн.: Яхно НН, редактор. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Москва: Медицина; 2005. Том 1. С. 232—303. [Damulin IV, Parfenov VA, Skoromets AA, et al. Circulatory disorders in the brain and spinal cord. In: Yakhno NN, editor. Bolezni nervnoi sistemy. Rukovodstvo dlya vrachei. [Diseases of the nervous system. Guide for doctors] Moscow: Meditsina; 2005. Vol. 1. P. 232—303.]

2. Здравоохранение в России. Статистический сборник Федеральной службы государственной статистики (Росстат). Москва; 2007. [Healthcare in Russia. Statistical collection of the Federal state statistics service (Rosstat). Moscow; 2007.]

3. Суслина ЗА, Пирадов МА, редакторы. Инсульт: диагностика, лечение и профилактика. Москва: МЕДпресс-информ; 2008. 288 с. [Suslina ZA, Piradov MA, editors. Insul't: diagnostika, lechenie i profilaktika [Stroke: diagnosis, treatment and prevention]. Moscow: MEDpress-inform; 2008. 288 p.]

4. Фейгин В, Виберс Д, Браун Р. Инсульт: клиническое руководство. Москва: Бином; 2005. 608 с. [Feigin V, Vibers D, Braun R. Insul't: klinicheskoe rukovodstvo [Stoke: clinical guide]. Moscow: Binom; 2005. 608 p.]

5. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischemic stroke and transient ischemic attack. Cerebrovasc Dis. 2008;25(5):457-507.

6. doi: 10.1159/000131083. Epub 2008 May 6.

7. Гусев ЕИ, Скворцова ВИ. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. Атмосфера. Нервные болезни. 2002;(1):3-7. [Gusev EI, Skvortsova VI. Neuroprotective therapy of ischemic stroke. Atmosfera. Nervnye bolezni. 2002;(1):3-7. (In Russ.)].

8. Gilligan AK, Thrift AG, Sturm JW, et al. Stroke units, tissue plasminogen activator, aspirin and neuroprotection: which stroke intervention could provide the greatest community benefit? Cerebrovasc Dis. 2005;20(4):239-44. Epub 2005 Aug 22.

9. Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, et al. Trombolysis with alteplase 3 to 4,5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1317-29. doi: 10.1056/NEJMoa0804656.

10. Hand P, Kwan J, Lindley R, et al. Distinguishing between stroke and mimic at the bedside: The Brain Attack Study. Stroke. 2006 Mar;37(3):769-75. Epub 2006 Feb 16.

11. Libman RB, Wirkowski E, Alvir J, et al. Conditions that mimic stroke in the emergency department. Implications for acute stroke trials. Arch Neurol. 1995 Nov;52(11):1119-22.

12. Кулеш АА, Сыромятникова ЛИ, Голосова ЮА, Шестаков ВВ. Опыт проведения тромболитической терапии у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: эффективность, безопасность, предикторы исхода и геморрагической трансформации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;(7):18-24. [Kulesh AA, Syromyatnikova LI, Golosova YuA, Shestakov VV. Experience in thrombolytic therapy in patients with acute cerebral circulation disorders: efficacy, safety, predictors of outcome and hemorrhagic transformation. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2018;(7):18-24. (In Russ.)].

13. Эрлих АД, Грацианский НА. Изучение доказательной базы использования препаратов, содержащих этилметилгидроксипиридина сукцинат, у пациентов с инсультом и его последствиями. Реальная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(4):448-56. [Erlikh AD, Gratsianskii NA. Study of the evidence base of the use of drugs containing Ethylmethylhydroxypyridine succinate in patients with stroke and its consequences. Real'naya farmakoterapiya v kardiologii. 2014;10(4):448-56. (In Russ.)].

14. Стаховская ЛВ, Шамалов НА, Мельникова ЕВ и др. Результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. 2017;117(3):55-65. [Stakhovskaya LV, Shamalov NA, Mel'nikova EV, et al. The results of a randomized double-blind multicenter placebo-controlled parallel group study of the efficacy and safety of Mexidol in long-term sequential therapy in patients with acute and early recovery periods of hemispheric ischemic stroke (EPICA). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S.Korsakova. 2017;117(3):55-65. (In Russ.)].

15. Куликов АЮ, Зинчук ИЮ. Фармакоэкономический анализ нейропротективных лекарственных средств в лечении острого нарушения мозгового кровообращения. Фармакоэкономика. 2013;6(3):17-21. [Kulikov AYu, Zinchuk IYu. Pharmacoeconomical analysis of neuroprotective drugs in the treatment of acute cerebral circulation disorders. Farmakoekonomika. 2013;6(3):17-21. (In Russ.)].

16. Маринич ЛИ, Степанюк ГИ, Черноиван НГ, Воскобойник АЮ. Влияние соединения мт-279 и мексидола на течение метаболических процессов при экспериментальной ишемии головного мозга. Тихоокеанский медицинский журнал. 2013;(2):21-4. [Marinich LI, Stepanyuk GI, Chernoivan NG, Voskoboinik AYu. Effect of MT-279 and Mexidol on metabolic processes in experimental cerebral ischemia. Tikhookeanskii meditsinskii zhurnal. 2013;(2):21-4. (In Russ.)].

17. Китаева ЭА, Сайхунов МВ, Хафизьянова РХ, Хасанова ДР. Нейропротективная терапия у больных с полушарным ишемическим инсультом. Казанский медицинский журнал. 2009;90(5):671-5. [Kitaeva EA, Saikhunov MV, Khafiz'yanova RKh, Khasanova DR. Neuroprotective therapy in patients with hemispheric ischemic stroke. Kazanskii med-itsinskii zhurnal. 2009;90(5):671-5. (In Russ.)].

18. Киселева ОС, Фархутдинов РР. Исследование влияния препаратов, используемых в терапии ишемического инсульта, на генерацию активных форм кислорода и процессы перекисного окисления липидов в модельных системах. Медицинский вестник Башкортостана. 2011;6(3):124-6. [Kiseleva OS, Farkhutdinov RR. Study of the influence of drugs used in the treatment of ischemic stroke on the generation of reactive oxygen species and lipid peroxidation processes in model systems. Meditsinskii vestnik Bashkortastana. 2011;6(3): 124-6. (In Russ.)].

19. Солнцева ГА. Опыт применения препарата «Мексидол» выездными бригадами станции скорой медицинской помощи Великого Новгорода. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005;(Прил 1): 201-4. [Solntseva GA. Opyt primeneniya preparata Meksidol vyezdnymi brigadami stantsii skoroi meditsinskoi pomoshchi Velikogo Novgoroda. Experience in the use of the drug Mexidol visiting teams ambulance station of Veliky Novgorod. Byulleten' eksperemental'noi biologii i meditsiny. 2005;(Suppl 1):201-4. (In Russ.)].