Preview

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика

Расширенный поиск

Роль нейровоспаления в патогенезе эпилепсии

https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-1S-38-45

Полный текст:

Аннотация

За последние десятилетия накоплен большой фактический материал, свидетельствующий о нейроэндокринных, биохимических, иммунных нарушениях при многих острых и  хронических заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), включая эпилепсию, что  способствовало рассмотрению воспалительной теории эпилептогенеза. Считается, что  хронизации воспалительного процесса при эпилепсии способствуют активация микроглии и  астроглиоз, сопровождающиеся повреждением нейронов. Основным постулатом такого рода  работ является положение о том, что в основе воспаления в ЦНС лежит повреждение  гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Предполагается, что в этом процессе наибольшую  роль играют цитокины, главным образом потому, что они являются природными про- и  антиконвульсантами.

Пациенты и методы. Обследовано 160 больных эпилепсией (80 – с фармакорезистентной эпилепсией, 80 – с контролируемой эпилепсией) и 30 практически здоровых доноров.  Производилась оценка уровней цитокинов в плазме и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) – интерлейкина 1β (ИЛ1β), ИЛ2, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ10, фактора некроза опухоли α (ФНОα),  рецепторного антагониста ИЛ1β (RAIL1), растворимого рецептора ИЛ2 (рИЛ2Р),  нейротрофического фактора мозга (BDNF), белка S-100 (S100b), С-реактивного белка (СРБ), альбуминов методом твердофазного иммуноферментного анализа. Статистический анализ  проводился с помощью t-критерия Стьюдента и U-критерия Манна–Уитни. Различия считались статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Проведенное исследование показало, что у больных эпилепсией имеется существенное нарушение профиля цитокинов в плазме крови:  повышены уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ1β, ИЛ8 и ФНОα) и снижена  концентрация RAIL1. Наличие повышенного уровня цитокинов ИЛ1β и ИЛ8 в ЦСЖ у больных эпилепсией свидетельствует о нарушении ГЭБ и существовании системного воспалительного процесса, а отсутствие RAIL1 – о снижении защитных факторов воспаления в крови и ликворе.

Об авторах

Л. В. Липатова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия
192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3


Н. Б. Серебряная
ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41


Н. А. Сивакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия
192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 3


Список литературы

1. Scheffer IE, French J, Hirsch E, et al. Classification of the epilepsies: New concepts for discussion and debate – Special report of the ILAE Classification Task Force of the Commission for Classification and Terminology. Epilepsia Open. 2016;1(1-2):37-44. doi: 10.1002/epi4.5

2. Корнева ЕА, Шанин СН, Рыбакина ЕГ. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2000;86(3):292- 302 [Korneva EA, Shanin SN, Rybakina EG. Interleukin-1 in the implementation of stressinduced changes in the functions of the immune system. Rossijskij Fiziologicheskij Zhurnal im. I.M. Sechenova. 2000;86(3):292- 302 (In Russ.)].

3. Aarli JA, Fontana A. Immunological aspects of epilepsy. Epilepsia. 1980;21(5):451-7.

4. Leubowitz S, Hughes RAC. Immunology of the nervous system. In: Current topics in immunology. Vol. 17. London: Edward Arnold; 1983. 304 p.

5. Сепиашвили РИ. Основы физиологии иммунной системы. Москва: Медицина-Здоровье; 2003. 240 c. [Sepiashvili RI. Osnovy fiziologii immunnoy sistemy [Fundamentals of the Physiology of the Immune System]. Moscow: Medicina-Zdorov'e; 2003. 240 p. (In Russ.)].

6. Vezzani A, Moneta D, Richichi C, et al. Functional role of inflammatory cytokines and antiinflammatory molecules in seizures and epileptogenesis. Epilepsia. 2002;43 Suppl. 5:30-5. doi: 10.1046/j.1528-1157.43.s.5.14.x

7. Lehtimä ki KA, Kerä nen T, Huhtala H, et al. Regulation of IL6 system in cerebrospinal fluid and serum compartments by seizures: the effect of seizure type and duration. J Neuroimmunol. 2004;152(1):121-5. doi: 10.1016/j.jneuroim.2004.01.024

8. Мазо ГЭ, Дубинина ЕЕ, Крижановский АС. Воспаление и депрессия: роль окислительного стресса, гормональных и клеточных факторов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;(1):80-4 [Mazo GE, Dubinina EE, Krizhanovskij AS. Inflammation and depression: the role of oxidative stress, hormonal and cellular factors. Zhurnal Nevrologii i Psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2014;(1):80-4 (In Russ.)].

9. Гуляева НВ. Коннектопатии, пластичность, системы цитокинов и нейротрофических факторов: механизмы коморбидности неврологических и психических заболеваний и перспективы фармакотерапии. В кн.: Гусев ЕИ, Гехт АБ, редакторы. Болезни – медицинские и социальные аспекты. Москва: ООО «Буки-Веди»; 2016. С. 733-43 [Guljaeva NV. Connepopathy, plasticity, cytokine system and neurotrophic factors: mechanisms of comorbidity of neurological and mental diseases and prospects of pharmacotherapy. In: Gusev EI, Geht AB, editors. Bolezni – meditsinskie i sotsial'nye aspekty [Diseases – medical and social aspects]. Moscow: OOO «Buki-Vedi»; 2016. P. 733-43 (In Russ.)].

10. Ruiz-Gimenez J, Sanchez-Alvarezb JC, Canadillas-Hidalgoc F, Serrano-Castrod PJ; on behalf of the Andalusian Epilepsy Society. Antiepileptic treatment in patients with epilepsy and other comorbidities. Seizure. 2010;19:375- 82. doi: 10.1016/j.seizure.2010.05.008

11. Maes M, Galecki P, Chang YS, et al. A review on the oxidative and nitrosative stress (O&NS) pathways in major depression and their possible contribution to the (neuro) degenerative processes in that illness. Progr Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry. 2011;35(3):676-92. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.05.004

12. De Simoni MG, Perego C, Ravizza T, et al. Inflammatory cytokines and related genes are induced in the rat hippocampus by limbic status epilepticus. Eur J Neurosci. 2000;12(7):2623-33. doi: 10.1046/j.1460-9568.2000.00140.x

13. Oby E, Janigro D. The blood-brain barrier and epilepsy. Epilepsia. 2006;47(11):1761-74. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00817.x

14. Van Vliet EA, da Costa Araujo S, Redeker S, et al. Blood-brain barrier leakage may lead to progression of temporal lobe epilepsy. Brain. 2007;130(2):521-34. doi: 10.1093/brain/awl318

15. Juhasz G, Erdi B, Sass M, Neufeld TP. Atg7-dependent autophagy promotes neuronal health, stress tolerance, and longevity but is dispensable for metamorphosis in Drosophila. Genes Development. 2007;21(23):3061-6. doi: 10.1101/gad.1600707

16. Marchi N, Fan Q, Ghosh C, et al. Antagonism of peripheral inflammation reduces the severity of status epilepticus. Neurobiol Dis. 2009;33(2):171-81. doi: 10.1016/j.nbd.2008.10.002

17. Vezzani A, Moneta D, Richichi C, et al. Functional role of proinflammatory and antiinflammatory cytokines in seizures. Adv Exp Med Biol. 2004;548:123-33. doi: 10.1007/978-1-4757-6376-8_10

18. Vezzani A, Balosso S, Ravizza T. The role of cytokines in the pathophysiology of epilepsy. Brain Behav Immun. 2008;22(6):797-803. doi: 10.1016/j.bbi.2008.03.009

19. Diamond ML, Ritter AC, Failla MD, et al. IL1b associations with posttraumatic epilepsy development: A genetics and biomarker cohort study. Epilepsia. 2014;55(7):1109-19. doi: 10.1111/epi.12628

20. Кетлинский СА, Симбирцев АС. Цитокины. Санкт-Петербург: Фолиант; 2008. 552 с. [Ketlinskij SA, Simbircev AS. Tsitokiny [Cytokines]. St. Petersburg: Foliant; 2008. 552 p. (In Russ.)].

21. Симбирцев АС. Интерлейкин-1. Физиология. Патология. Клиника. Санкт-Петербург: Фолиант; 2011 [Simbirtsev AS. Interleykin-1. Fiziologiya. Patologiya. Klinika [Interleukin-1. Physiology. Pathology. Clinic]. St. Petersburg: Foliant; 2011. (In Russ.)].

22. Samland H, Huitron-Resendiz S, Masliah E, et al. Profound increase in sensitivity to glutamatergic but not cholinergic agonist induced seizures in transgenic mice with astrocyte production of IL 6. J Neurosci Res. 2003;73(2):176-87. doi: 10.1002/jnr.10635

23. Yuhas Y, Weizman A, Ashkenazi S. Bidirectional concentration-dependent effects of tumor necrosis factor alpha in Shigella dysenteriae-related seizures. Infect Immun. 2003;71(4):2288-91. doi: 10.1128/iai.71.4.2288-2291.2003

24. Lehrner J, Kalchmayr R, Serles W, et al. Health-related quality of life (HRQOL), activity of daily living (ADL) and depressive mood disorder in temporal lobe epilepsy patients. Seizure. 1999;8(2):88-92. doi: 10.1053/seiz.1999.0272

25. Kobau R, Gilliam F, Thurman DJ. Prevalence of self-reported epilepsy or seizure disorder and its associations with self-reported depression and anxiety: results from the 2004 Health Styles Survey. Epilepsia. 2006;47:1915- 21. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00612.x

26. Тиганов АС. Эпилепсия. В кн.: Тиганов АС, редактор. Руководство по психиатрии: В 2-х томах. Москва: Медицина; 1999. Т. 2. С. 12-56. [Tiganov AS. Epilepsy. In: Tiganov AS, editor. Rukovodstvo po psihiatrii [Manual of Psychiatry]. Moscow: Medicina; 1999. Vol. 2. P. 12-56 (In Russ.)].

27. Maes M, Bosmans E, Meltzer HY, et al. Interleukin-1 beta: a putative mediator of HPA axis hyperactivity in major depression? Am J Psychiatry. 1993a;150(8):1189-93. doi: 10.1176/ajp.150.8.1189

28. Maes M, Scharpe S, Meltzer HY, et al. Relationships between interleukin-6 activity, acute phase proteins, and function of the hypothalamic- pituitary-adrenal axis in severe depression. Psychiatr Res. 1993b;49(1):11-27. doi: 10.1016/0165-1781(93)90027-e

29. Song CX, Szulwach E, Fu Y, et al. Selective chemical labeling reveals the genome-wide distribution of 5-hydroxymethylcytosine. Nat Biotechnol. 2011;29(1):68-72. doi: 10.1038/nbt.1732

30. Leonard B, Maes M. Mechanistic explanations how cell-mediated immune activation, inflammation and oxidative and nitrosative stress pathways and their sequels and concomitants play a role in the pathophysiology of unipolar depression. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(2):764-85. doi: 10.1016/j.neubiorev.2011.12.005

31. Zou JY, Crews FT. TNF alpha potentiates glutamate neurotoxicity by inhibiting glutamate uptake in organotypic brain slice cultures: neuroprotection by NF kappa B inhibition. Brain Res. 2005;1034(1-2):11-24. doi: 10.1016/j.brainres.2004.11.014

32. Wahab A. Difficulties of treatment and management of epilepsy and challenges of new drug development. Pharmaceuticals. 2010;3:2090-110. doi: 10.3390/ph3072090

33. Kwan P, Arzimanoglou A, Berg AT, et al. Definition of drug resistant epilepsy. Epilepsia. 2010;51(6):1069-77. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x

34. Гусев ЕИ, Гехт АБ. Эпилепсия и дизрегуляционная система. В кн.: Гусев ЕИ, Крыжановский ГН, редакторы. Дизрегуляционная патология нервной системы. Москва: Медицинское информационное агентство; 2009. С. 196-214 [Gusev EI, Geht AB. Epilepsy and dysregulation system In: Gusev EI, Kryzhanovskiy GN. Dizreguljacionnaja patologija nervnoj sistemy [Disinfection pathology of the nervous system]. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2009. P. 196-214. (In Russ.)].

35. Ettinger A, Reed M, Cramer J. Depression and comorbidity in community-based patients with epilepsy or asthma. Neurology. 2004;63:1008-14. doi: 10.1212/01.wnl.0000138430.11829.61

36. Болдырев АИ. Эпилепсия у взрослых. Москва: Медицина; 1971. 368 с. [Boldyrev AI. Epilepsiya u vzroslykh [Epilepsy in adults]. Moscow: Medicina; 1971. 368 p. (In Russ.)].

37. Карлов ВА. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: Руководство для врачей. Москва: Медицина; 2010. 720 с. [Karlov VA. Epilepsiya u detey i vzroslykh zhenshchin i muzhchin: Rukovodstvo dlya vrachey [Epilepsy in children and adult women and men: A Guide for Physicians]. Moscow: Medicina; 2010. 720 p. (In Russ.)].

38. Vezzani A, Moneta D, Conti M, et al. Powerful anticonvulsant action of ИЛ1 receptor antagonist on intracerebral injection and astrocytic overexpression in mice. Proc Nat Acad Sci. 2000;97(21):11534-9. doi: 10.1073/pnas.190206797

39. Blumer D, Montouris G, Davies K. The interictal dysphoric disorder: recognition, pathogenesis, and treatment of the major psychiatric disorder of epilepsy. Epilepsy Behav. 2004;5:826-40. doi: 10.1016/j.yebeh.2004.08.003

40. Егорова ВН, Попович АМ, Бабаченко ИВ и др. Интерлейкин-2: обобщенный опыт клинического применения. Санкт-Петербург: Ультра Принт; 2012. 98 с. [Egorova VN, Popovich AM, Babachenko IV, et al. Interleykin-2: obobshchennyy opyt klinicheskogo primeneniya [Interleukin-2: generalized clinical experience]. St. Petersburg: Ul'tra Print; 2012. 98 p. (In Russ.)].

41. Cardona AE, Li M, Liu L, et al. Chemokines in and out of the central nervous system: much more than chemotaxis and inflammation. J Leuk Biol. 2008;84(3):587-94. doi: 10.1189/jlb.1107763

42. Huang Z, Dauer DJ, Ha GK, et al. Interleukin-2 deficiency-induced T cell autoimmunity in the mouse brain. Neurosci Lett. 2009;463(1):44-8. doi: 10.1016/j.neulet.2009.07.013

43. Sapolsky RM. Is impaired neurogenesis relevant to the affective symptoms of depression? Biol Psychiatr. 2004;56(3):137-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.04.012

44. Autry AE, Monteggia LM. Brain-derived neurotrophic factor and neuropsychiatric disorders. Pharmacol Rev. 2012;64(2):238-58. doi: 10.1124/pr.111.005108

45. LaFrance WC Jr, Leaver K, Stopa EG, et al. Decreased serum BDNF levels in patients with epileptic and psychogenic nonepileptic seizures. Neurology. 2010;75(14):1285-91. doi: 10.1212/wnl.0b013e31820e44fb

46. Isackson PJ, Huntsman MM, Murray KD, Gall CM. BDNF mRNA expression is increased in adult rat forebrain after limbic seizures: temporal patterns of induction distinct from NGF. Neuron. 1991;6:937-48. doi: 10.1016/0896-6273(91)90234-q

47. Binder DK, Routbort MJ, McNamara JO. Immunohistochemical evidence of seizureinduced activation of trk receptors in the mossy fiber pathway of adult rat hippocampus. Neurosci. 1999;19:4616-26. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-11-04616.1999

48. Dombrowsky SM, Desai SV, Marrini M, et al. Overtreatment of multidrug resistance genes in endothelial cells from patients of refractory epilepsy. Epilepsia. 2001;42:1501-6. doi: 10.1046/j.1528-1157.2001.12301.x

49. McNamura JO, He XP, Kotloski R. How to prevent the development of spontaneous recurrent seizures? The neurotrophin receptor TrKb is required for epileptogenesis in the kindling model. Epilepsy Res. 2006;69:216-9.

50. Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Ann Rev Neurosci. 2001;24:677. doi: 10.1146/annurev.neuro.24.1.677

51. Иванова СА, Федоренко ОЮ, Смирнов ЛП, Семке АВ. Поиск биомаркеров и разработка фармакогенетических подходов к персонализированной терапии больных шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2013;(1):12-6 [Ivanova SA, Fedorenko OYu, Smirnov LP, Semke AV. Search for biomarkers and development of pharmacogenetic approaches to personalized therapy of patients with schizophrenia. Sibirskij Vestnik Psihiatrii i Narkologii. 2013;(1):12-6 (In Russ.)].

52. Costigliola V, Gahan P, Golubnitschaja O. Predictive medicine as the new philosophy in health care. In: Golubnitschaja O, editor. Predictive Diagnostics and Personalized Treatment: Dream or Reality. New York: Nova Science Publishers; 2009. P. 1-3.

53. Jain KK. Role of nanobiotechnology in the development of personalized medicine. Nanomed. 2009;4:249-52. doi: 10.1159/000319928

54. Vezzani A, Granata T. Brain inflammation in epilepsy: experimental and clinical evidence. Epilepsia. 2005;46(11):1724-43. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.00298.x

55. Librizzi L, Ravizza T, Vezzani A, de Curtis M. Expression of IL1 beta induced by epileptiform activity in the isolated guinea pig brain in vitro. Epilepsia. 2010;51(Suppl. 4):18.

56. Siv M. Role of Inflammation in Epilepsy and Treatment with IVIg. Wingate University School of Pharmacy, 5.17. 2010. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.iceepilepsy.org/role-of-inflammation-in-epilepsyand-treatment-with-ivig.html

57. Коляскина ГИ. Иммунология в психиатрии. В кн.: Тиганов АС, редактор. Руководство по психиатрии. В 2-х томах. Москва: Медицина; 1999. Т. 1. С. 60, 190-211 [Koljaskina GI. Immunology in Psychiatry. In: Tiganov AS, editor. Rukovodstvo po psihiatrii [Manual of Psychiatry]. Moscow: Medicina; 1999. Vol. 1. P. 190-211 (In Russ.)].

58. Ветлугина ТП, Семке ВЯ. Клиническая психонейроиммунология на современном этапе. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003;(1):34-6 [Vetlugina TP, Semke VY. Clinical psychoneuroimmunology at the present stage. Sibirskij Vestnik Psihiatrii i Narkologii. 2003;(1):34-6 (In Russ.)].

59. Коляскина ГИ, Секирина ТП, Андросова СГ и др. Иммунная система при шизофрении. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003;(1):21-4 [Koljaskina GI, Sekirina TP, Androsova SG, et al. Immune system in schizophrenia. Sibirskij Vestnik Psihiatrii i Narkologii. 2003;(1):21-4 (In Russ.)].

60. Козловская ГВ, Клюшник ТП, Калинина МА и др. Предварительные результаты применения нового иммуномодулятора ронколейкина в комплексной терапии детей, больных шизофренией. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005;7(5):259-62 [Kozlovskaja GV, Kljushnik TP, Kalinina VA, et al. Preliminary results of application of new immunomodulator Roncoleukin in complex therapy of children with schizophrenia. Psihiatriya i Psihofarmakoterapiya. 2005;7(5):259-62 (In Russ.)].

61. Хайрулина РМ. Ронколейкин в педиатрической практике. Опыт применения, перспективы использования: методические рекомендации. Уфа; 1998. 26 с. [Hajrulina RM. Ronkoleykin v pediatricheskoy praktike. Opyt primeneniya, perspektivy ispol'zovaniya: metodicheskie rekomendatsii [Roncoleukin in pediatric practice. Experience of application, prospects of use: methodical recommendations]. Ufa, 1998. 26 p. (In Russ.)].

62. Козлов ВК. Ронколейкин, биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение. Санкт-Петербург: Изд-во СПбГУ; 2002. 84 с. [Kozlov VK. Ronkoleykin, biologicheskaya aktivnost', immunokorrigiruyushchaya effektivnost' i klinicheskoe primenenie [Roncoleukin, biological activity, immunocorrecting efficacy and clinical application]. St. Petersburg: Publishing house of SPbSU; 2002. 84 p. (In Russ.)].

63. Фисенко НС, Морозов НМ, Саядова ЗС. Возможности фармакологической коррекции Ронколейкином иммунорегуляторных взаимодействий у пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза. Цитокины и воспаление. 2002;1(2):103 [Fisenko NS, Morozov NM, Sajadova ZS. Possibilities of pharmacological correction of Roncoleukin immunoregulatory interactions in patients with a remitting form of multiple sclerosis. Citokiny i Vospalenie. 2002;1(2):103 (In Russ.)].

64. Козлов ВК. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса: пособие для врачей. Санкт-Петербург: Изд-во «Ясный Свет»; 2002. 48 с. [Kozlov VK. Immunopatogenez i tsitokinoterapiya khirurgicheskogo sepsisa: posobie dlya vrachey [Immunopathogenesis and cytokine therapy of surgical sepsis: a manual for physicians]. St. Petersburg: Ysnyi Svet; 2002. 48p. (In Russ.)].

65. Курманова ГМ, Рамазанова ШХ, Мажитова ЗХ. Опыт применения Ронколейкина у детей, больных бронхиальной астмой в приступный период. Медицинская иммунология. 2003;5(3-4):233 [Kurmanova GM, Ramazanova ShH, Mazhitova ZH. Experience in the use of Roncoleukin in children with bronchial asthma during the offensive period. Medicinskaja Immunologija. 2003;5(3-4):233 (In Russ.)].

66. Егорова ВН, Попович АМ. Ронколейкин®: результаты клинических испытаний. Санкт-Петербург: Альтернативная полиграфия; 2004. 48 с. [Egorova VN, Popovich AM. Ronkoleykin®: rezul'taty klinicheskikh ispytaniy [Roncoleukin®: results of clinical trials]. St. Petersburg: Al'ternativnaya poligrafiya; 2004. 48 p. (In Russ.)].

67. Крыжановский ГН, Гусев ЕИ, Гехт АБ. Фундаментальные механизмы и общие закономерности дизрегуляционной патологии нервной системы. В кн.: Гусев ЕИ, Крыжановский ГН, редакторы. Дизрегуляционная патология нервной системы. Москва: Медицинское информационное агентство; 2009. С. 196-214 [Kryzhanovskij GN, Gusev EI, Geht AB. Fundamental mechanisms and general patterns of disregulatory pathology of the nervous system. In: Gusev EI, Kryzhanovskiy GN, editors. Dizreguljacionnaja patologija nervnoj sistemy [Disregulatory pathology of the nervous system]. Moscow: Medical News Agency; 2009. P. 196-214 (In Russ.)].

68. Егоренкова ЕВ, Розентул АШ, Смолянинов АБ. Индивидуальные психологические особенности больных цереброваскулярной болезнью на фоне цитокиновой терапии. Нейроиммунопатология. 2003;1(2):49-50 [Egorenkova EV, Rozentul ASh, Smoljaninov AB. Individual psychological features of patients with cerebrovascular disease on the background of cytokine therapy. Nejroimmunopatologija. 2003;1(2):49-50 (In Russ.)].

69. Mahendran R, Chan YH. Interleukin-2 levels in chronic schizophrenia patients. Ann Acad Med Singapore. 2004;33(3):320-3.


Для цитирования:


Липатова Л.В., Серебряная Н.Б., Сивакова Н.А. Роль нейровоспаления в патогенезе эпилепсии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(1S):38-45. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-1S-38-45

For citation:


Lipatova L.V., Serebryanaya N.B., Sivakova N.A. The role of neuroinflammation in the pathogenesis of epilepsy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018;10(1S):38-45. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-1S-38-45

Просмотров: 234


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-2711 (Print)
ISSN 2310-1342 (Online)