Клинический случай эпилепсии у пациентки с двойной мутацией в генах SCN2A и PCDH19

Представлено описание пациентки 6 лет с эпилепсией, обусловленной мутациями в генах SCN2A и PCDH19, клинически проявляющейся эпилептическими приступами, фармакорезистентным течением эпилепсии, вторичной микроцефалией, задержкой психоречевого развития и аутизмом. Проведен обзор литературы, касающейся обеих мутаций. Публикаций на тему сочетания двух мутаций эпилептических энцефалопатий SCN2A и PCDH19 у одной пациентки в мировой литературе не обнаружено.

генетические эпилептические энцефалопатии у детей, эпилепсия, видео-электроэнцефалографический мониторинг, частые и тяжелые эпилептические приступы, межприступная эпилептиформная активность на электроэнцефалограмме, выраженная задержка развития с аутистическим поведением

1. Striano P, de Jonghe P, Zara F. Genetic epileptic encephalopathies: is all written into the DNA? Epilepsia. 2013 Nov;54 Suppl 8:22-6. doi: 10.1111/epi.12419

2. Mastrangelo M, Leuzzi V. Genes of earlyonset epileptic encephalopathies: from genotype to phenotype. Pediatr Neurol. 2012 Jan;46(1): 24-31. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2011.11.003

3. Berkovic SF. Genetics of epilepsy in clinical practice. Epilepsy Curr. 2015 Jul-Aug;15(4):192-6. doi: 10.5698/1535-7511-15.4.192

4. McTague A, Howell KB, Cross JH, et al. The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):304-16. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00250-1. Epub 2015 Nov 17.

5. Patel J, Mercimek-Mahmutoglu S. Epileptic encephalopathy in childhood: A stepwise approach for identification of underlying genetic causes. Indian J Pediatr. 2016 Oct;83(10):1164-74. doi: 10.1007/s12098-015-1979-9. Review. PMID: 2682154.

6. Berkovic SF, Heron SE, Giordano L, et al. Benign familial neonatal-infantile seizures: characterization of a new sodium channelopathy. Ann Neurol. 2004;55:550-7. doi: 10.1002/ana.20029

7. Ogiwara I, Ito K, Sawaishi Y, et al. De novo mutations of voltage-gated sodium channel alpha-II gene SCN2A in intractable epilepsies. Neurology. 2009;73:1046-53. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181b9cebc

8. Kamiya K, Kaneda M, Sugawara T, et al. A nonsense mutation of the sodium channel gene SCN2A in a patient with intractable epilepsy and mental decline. J Neurosci. 2004;24:2690-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3089-03.2004

9. Liao Y, Deprez L, Maljevic S, et al. Molecular correlates of age-dependent seizures in an inherited neonatal-infantile epilepsy. Brain. 2010;133:1403-14. doi: 10.1093/brain/awq057

10. Sanders SJ, Murtha MT, Gupta AR, et al. De novo mutations revealed by whole-exome sequencing are strongly associated with autism. Nature. 2012;485:237-41. doi: 10.1038/nature10945

11. Tavassoli T, Kolevzon A, Wang AT, et al. De novo SCN2A splice site mutation in a boy with autism spectrum disorder. BMC Med Genet. 2014;15:35. doi: 10.1186/1471-2350-15-35

12. Bergren SK, Chen S, Galecki A, Kearney JA. Genetic modifiers affecting severity of epilepsy caused by mutation of sodium channel SCN2A. Mammalian Genome. 2005;16(9):683-90. doi: 10.1007/s00335-005-0049-4

13. Dibbens LM, Tarpey PS, Hynes K, et al. X-linked protocadherin 19 mutations cause female-limited epilepsy and cognitive impairment. Nat Genet. 2008;40:776-81. doi: 10.1038/ng.149

14. Duszyc K, Terczynska I, HoffmanZacharska D. Epilepsy and mental retardation restricted to females: X-linked epileptic infantile encephalopathy of unusual inheritance. J Appl Genet. 2015;56(1):49-56. doi: 10.1007/s13353-014-0243-8

15. Depienne C, Bouteiller D, Keren B, et al. Sporadic infantile epileptic encephalopathy caused by mutations in PCDH19 resembles Dravet syndrome but mainly affects females. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000381. doi: 10.1371/journal.pgen.1000381

16. Gagliardi M, Annesi G, Sesta M, et al. PCDH19 mutations in female patients from Southern Italy. Seizure. 2015 Jan;24:118-20. doi: 10.1016/j.seizure.2014.08.010

17. Cappelletti S, Specchio N, Moavero R, et al. Cognitive development in females with PCDH19 gene-related epilepsy. Epilepsy Behavior. 2015;42:36-40. doi: 10.1016/j.yebeh.2014.10.019