Российский опыт применения перампанела в повседневной клинической практике

Целью исследования явилось обобщение российского опыта применения перампанела (ПЕР) в повседневной клинической практике, для чего ретроспективно оценивались результаты его применения в качестве препарата дополнительной терапии фокальных эпилепсий. Программа продолжается в настоящее время, поэтому в статье представлены предварительные результаты. Пациенты и методы. В исследование вошли 52 пациента с фармакорезистентной фокальной эпилепсией. Средний возраст составил 28,92±14,02 года (небольшая часть пациентов не достигли возраста 12 лет), доля мужчин составила 56%, длительность заболевания свыше 10 лет – 69,2%, симптоматическая эпилепсия была у 76,9% с лобной (46,2%) и височной (44,2%) локализацией эпилептического очага. Большинству пациентов (71,2%) ПЕР назначался после трех предшествующих линий терапии. Исходная частота всех типов приступов составила 127,29±82,29 в месяц; вторично-генерализованных – 6,72±1,90 в месяц.
Результаты и обсуждение. После добавления к терапии ПЕР уже в течение первого месяца произошло достоверное снижение частоты всех типов приступов до  52,06±29,26 в месяц (Sign test, p=0,00001), а вторично-генерализованных приступов – до 3,71±1,71 (Sign test, p=0,00001). В подавляющем числе наблюдений длительность приема ПЕР составила более 6 мес. У 58% пациентов частота приступов снизилась более чем на 50% (респондеры). Отсутствие всех типов приступов отмечено у 8%, отсутствие только вторично-генерализованных приступов – у 31%. Нежелательные явления отмечены у 30,1% пациентов (агрессия – у 11,5% и сонливость – у 9,6%, остальные наблюдались реже). Доза ПЕР была снижена в связи с развитием побочных эффектов у 7 (13,5%) пациентов, у 4 (7,7%) пациентов ПЕР был отменен. Средняя доза ПЕР для взрослых пациентов составила всего 6 мг.

перампанел, фармакорезистентная фокальная/парциальная эпилепсия, эффективность, переносимость, безо- пасность, нежелательные явления, побочные эффекты

1. Карлов ВА. Фармакорезистентность и толерантность. В кн.: Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей. Москва: Медицина; 2010. C. 667-76 [Karlov VA. Pharmacoresistance and tolerance. In: Epilepsiya u detei i vzroslykh muzhchin i zhenshchin [Epilepsy in children and adult men and women]. Moscow: Medicina; 2010. P. 667-76].

2. Авакян ГН. Эпидемиология эпилепсии и оптимизация терапии фокальных эпилепсий. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014;(1):3-5 [Avakyan GN. The epidemiology of epilepsy and optimization of therapy of focal epilepsy. Epilepsiya i Paroksizmal'nye Sostoyaniya. 2014;(1):3-5 (In Russ.)].

3. Rogawski MA. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Currents. 2011;11:56-63. doi: 10.5698/1535-7511-11.2.56

4. Hanada T, Hashizume Y, Tokuhara N, et al. Perampanel: a novel, orally active, noncompetitive AMPA-receptor antagonist that reduces seizure activity in rodent models of epilepsy. Epilepsia. 2011;52:1331-40. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03109.x

5. French JA, Krauss GL, Wechsler RT, et al. Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy. A randomized trial. Neurology. 2015;85:1-8. doi: 10.1212/WNL.0000000000001930

6. Steinhoff BJ, Ben-Menachem E, Ryvlin P, et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: A pooled analysis of three phase III studies. Epilepsia. 2013;54(8):1481-9. doi: 10.1111/epi.12212

7. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения от 29.06.2015. Файкомпа®. Регистрационный номер: ЛП-002200. Международное непатентованное название: Перампанел [Instructions for use of the drug for medical use from 06/29/2015. Faykompa®. Registration number: PL-002200. International nonproprietary name: Perampanel].

8. Белоусова ЕД. Эффективность и переносимость перампанела в качестве дополнительного препарата у подростков с резистентной парциальной эпилепсией: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного в Российской Федерации. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014;(1):27-33 [Belousova ED. Efficacy and tolerability perampanela as an additional medication in adolescents with refractory partial epilepsy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in the Russian Federation. Epilepsiya i Paroksizmal'nye Sostoyaniya. 2014;(1):27-33 (In Russ.)].

9. Власов ПН. Эффективность и переносимость: результаты двойного слепого плацебоконтролируемого и продленного открытого исследования оценки долговременной безопасности и эффективности перампанела в РФ. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014;(1):10-2 [Vlasov PN. Efficacy and tolerability: results of a double-blind, placebo-controlled, and extended open study evaluating the long-term safety and efficacy perampanela in Russia. Paroksizmal'nye Sostoyaniya. 2014;(1): 10-2 (In Russ.)].

10. French JA, Krauss GL, Steinhoff BJ, et al. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: Results of randomized global phase III study 305. Epilepsia. 2013;54(1):117-125.

11. Krauss GL, Serratosa JM, Villanueva V, et al. Randomized phase III study 306: adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures. Neurology. 2012;78:1408-15. doi: 10.1212/WNL.0b013e318254473a

12. Krauss GL, Perucca E, Ben-Menachem E, et al. Long-term safety of perampanel and seizure outcomes in refractory partial-onset seizures and secondarily generalized seizures: Results from phase III extension study 307. Epilepsia. 2014;55:1058-68. doi: 10.1111/epi.12643

13. Steinhoff BJ, Bacher M, Bast T, et al. First clinical experiences with perampanel – the Kork experience in 74 patients. Epilepsia. 2014;55 (Suppl 1):16-8. doi: 10.1111/epi.12492

14. French JA, Krauss GL, Steinhoff BJ, et al. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: results of randomized global phase III study 305. Epilepsia. 2013;54:117-25. doi: 10.1111/j.15281167.2012.03638.x

15. Steinhoff BJ, Hamer H, Trinka E, et al. A multicenter survey of clinical experiences with perampanel in real life in Germany and Austria. Epilepsy Res. 2014;108:986-8. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2014.03.015

16. Renroe B, Yang H, Williams B. Interim efficacy and safety analysis of adjunctive perampanel in the adolescent population from the extension phase of 3 double-blind, placebo-controlled phase 3 (core) studies in patients with refractory partial-onset seizures. 42nd Annual Meeting of the Child Neurology Society; 30 Oct-2 Nov 2013; Austin, TX, USA, 2013.

17. Mula M, Kanner AM, Schmitz B, Schachter S. Antiepileptic drugs and suicidality: An expert consensus statement from the Task Force on Therapeutic Strategies of the ILAE Commission on Neuropsychobiology. Epilepsia. 2013;54(1):199-203. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03688.x

18. Meador KJ, Yang H, Pina-Garza JE, et al. Cognitive effects of adjunctive perampanel for partial-onset seizures: A randomized trial. Epilepsia. 2016;57(2):243-51. doi: 10.1111/epi.13279

19. Patsalos PN. Drug Interactions With the Newer Antiepileptic Drugs (AEDs) – Part 1: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Interactions Between AEDs. Clin Pharmacokinet. 2013a;(52):927-66. doi: 10.1007/s40262-013-0087-0

20. Patsalos PN. Drug Interactions with the Newer antiepileptic drugs (AEDs) – Part 2: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Interactions Between AEDs and Drugs Used to Treat Non-epilepsy Disorders. Clin Pharmacokinet. 2013b;52:1045-61. doi: 10.1007/s40262-013-0088-z