Профилактика врожденных пороков развития у плода с учетом фармакогенетических особенностей метаболизма антиэпилептических препаратов и наследственных нарушений фолатного цикла

эпилепсия, фолиевая кислота, антиэпилептические препараты, тератогенез, вальпроевая кислота, врожден- ные пороки развития, клинический случай, обсуждение.

1. Сухих ГТ, Адамян ЛВ, редакторы. Новые технологии в диагностике и лечении гине- кологических заболеваний. Москва: МЕДИ-Экспо; 2010. 304 с. [Sukhikh GT, Adamyan LV, editors. Novye tekhnologii v diag- nostike i lechenii ginekologicheskikh zabole- vaniy. Moscow: MEDI-Ekspo; 2010. 304 p.]

2. Pennell PB. Pregnancy in women who have epilepsy. Neurol Clin. 2004;22(4):799–820. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ncl.2004.07.004.

3. Viinikainen K, Heinonen S, Eriksson K, Kalviainen R. Community-based, prospective, controlled study of obstetric and neonatal out- come of 179 pregnancies in women with epilep- sy. Epilepsia. 2006;47(1):185–92. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1528- 1167.2006.00386.x.

4. Katz O, Levy A, Wiznitzer A, Sheiner E. Pregnancy and perinatal outcome in epileptic women: a population based study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2006;19(1):21–5. DOI: http://dx.doi.org/10.1080/14767050500434096. 5. Tomson T, Hiilesmaa V. Epilepsy in pregnancy. BMJ. 2007;335(7623):769–73. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.39266.473113.BE. 6. Карлов ВА, Власов ПН, Петрухин ВА, Краснопольский ВИ. Терапевтическая так- тика при эпилепсии во время беременно- сти. Методические указания МЗ РФ. Моск- ва; 2001; 15 с. [Karlov VA, Vlasov PN, Petrukhin VA, Krasnopol'skii VI. Terapevticheskaya taktika pri epilepsii vo vre- mya beremennosti. Metodicheskie ukazaniya MZ RF. Moscow; 2001; 15 p.]

5. Карлов ВА. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2004;104(8):28. [Karlov VA. Strategiya i taktika terapii epilepsii segodnya. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C.C. Korsakova. 2004;104(8):28.]

6. Течане ХТ, Доброхотова ЮЭ, Хейдар ЛХ и др. Взаимное влияние беременности и симптоматической посттравматической эпилепсии. Проблемы репродукции. 2008;(3):77–82. [Techane HT, Dobrokhotova YuE, Kheidar LKh, et al. Interferention between pregnancy and symptomatic posttrau- matic epilepsy. Problemy reproduktsii. 2008;(3):77–82.]

7. Власов ПН. Беременность при эпилеп- сии, проблемы и перспективы. Эпилепcия и пароксизмальные состояния. 2011;3(4):45–6. [Vlasov PN. Beremennost' pri epilepsii, problemy i perspektivy. Epilepciya i paroksizmal'nye sostoyaniya. 2011;3(4):45–6.] 10. Островская АВ, Шер СА. Проблемы ле- карственной безопасности плода. Педиатрическая фармакология. 2010;7(1):25–8. [Ostrovskaya AV, Sher SA. Issues of fetus drug safety. Pediatricheskaya farmakologiya. 2010;7(1):25–8.]

8. Tomson T, Battino D, Bonnizoni E, et al. Dose-dependent risk of malformations with antiepileptic drugs: an analysis of data from the EURAP epilepsy and pregnancy registry. Lancet Neurol. 2011;10(7):609–17. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(11)70107-7. 12. Tomson T, Battino D. Teratogenicity of antiepileptic drugs: State of the art. Curr Opin Neurol. 2005;18(2):135–40. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/01.wco.0000162854.6 7767.06.

9. Власов ПН. Беременность при эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2009;1(1):8–13. [Vlasov PN. Pregnancy in epilepsy. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoy- aniya. 2009;1(1):8–13.]

10. Кучко АМ. Безопасность лекарственных средств. Вестник фармации. 2011;3(53):100–2. [Kuchko AM. Bezopasnost' lekarstvennykh sredstv. Vestnik farmatsii. 2011;3(53):100–2.]

11. Киселева ЛГ, Калинина Л, Чумакова ГН. Влияние противосудорожной терапии мате- ри на состояние плода и новорожденного. Врач-аспирант. 2011;45(2.2):363–72. [Kiseleva LG, Kalinina LP, Chumakova GN. Effect of pregnant woman anticonvulsant drugs on fetus condition and newborn adaptation. Vrach-aspirant. 2011;45(2.2):363–72.]

12. Herndandez-Diaz S, Smith CR, Shen A, et al. Comparative Safety of Antiepileptic Drugs During Pregnancy. Neurology. 2012;78(21):1692–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0b013e318257 4f39.

13. Finnell RH, Buechler BA, Kerr BM, et al. Clinical and experimental studies linking oxida- tive metabolism to phenytoin-induced teratoge- nesis. Neurology. 1992;42(5):25–31. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/adc.75.6.517.

14. Ornoy A, Cohen E. Outcome of children born to epileptic mothers treated with carba- mazepine during pregnancy. Arch Dis Child. 1996;75(6):517–20. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/adc.75.6.517.

15. Dansky LV, Rosenblatt DS, Andermann E. Mechanisms of teratogenesis: folic acid and antiepileptic therapy. Neurology. 1992;42(4 Suppl 5):32–42.

16. Lewis DP, van Dyke DC, Stumbo PJ, Berg MJ. Drug and environmental factors asso- ciated with adverse pregnancy outcomes. Part I: Antiepileptic drugs, contraceptives, smoking, and folate. Ann Pharmacother. 1998;32(7–8):802–17. DOI: http://dx.doi.org/10.1345/aph.17297.

17. Chen L, Liu F, Yoshida S, Kaneko S. Is breast-feeding of infants advisable for epileptic mothers taking antiepileptic drugs? Psychiatry Clin Neurosci. 2010;64(5):460–8. DOI: 10.1111/j.1440-1819.2010.02126.x.

18. Strickler SM, Dansky LV, Miller MA, et al. Genetic predisposition to phenytoin- induced birth defects. Lancet. 1985;326(8458):746–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140- 6736(85)90629-4.

19. Meier UT, Meyer UA. Genetic polymor- phism of human cytochrome P-450 (S)- mephenytoin 4-hydrolase. Studies with human autoantibodies suggest a functionally altered cytochrome P450 isozyme as a cause of the genetic deficiency. Biochemistry. 1987;26(25):8466–74. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/bi00399a065.

20. Шнайдер НA, Сычев ДА, Пилюгина МС и др. Значение фармакогенетики вальпрое- вой кислоты в индивидуальном подходе к лечению страдающих эпилепсией женщин фертильного возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;(S5):31–7. [Shnaider NA, Sychev DA, Pilyugina MS, et al. Znachenie farmakogenetiki val'proevoi kisloty v individual'nom podkhode k lecheniyu stradayushchikh epilepsiei zhen- shchin fertil'nogo vozrasta. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2011;(S5):31–7.]

21. Сычев ДА, Раменская ГВ, Игнатьев ИВ, Кукес ВГ. Клиническая фармакогенетика. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 230 с. [Sychev DA, Ramenskaya GV, Ignat'ev IV, Kukes VG. Klinicheskaya farmakogenetika. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 230 p.]

22. Pilotto A, Seripa D, Franceshi M, et al. Geneticsusceptibility to nonsteroidal anti- inflammatory drug-related gastroduodenal bleeding: role of cytochrome P4502C9 poly- morphism. Gastroenterology. 2007;133(2):465–71. DOI: http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2007.05.025.

23. Kiang TK, Ho PC, Anari MR, et al. Contribution of CYP2C9, CYP2A6, and CYP2B6 to valproic acid metabolism in hepatic microsomes from individuals with the CYP2C9*1/CYP2C9*1 genotype. Toxicol Sci. 2006;94(2):261–71. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/toxsci/kfl096.

24. Пилюгина МС. Пути метаболизма препа- ратов вальпроевой кислоты и карбамазепи- на. Вестник Клинической больницы No 51. 2010;3(10):52–5. [Пилюгина МС. Пути ме- таболизма препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина. Вестник Клинической больницы No 51. 2010;3(10):52–5.]

25. Шнайдер НА, Пилюгина МС, Дмитренко ДВ и др. Индивидуальный подход к вы- бору антиэпилептической терапии и клинический фармакомониторинг антиконвуль- сантов – путь к рациональному использова- нию лекарственных средств. Клиническая фармакология и терапия. 2010;(6):178–80. [Shnaider NA, Pilyugina MS, Dmitrenko DV, et al. Individual'nyi podkhod k vyboru antiepilepticheskoi terapii i klinicheskii far- makomonitoring antikonvul'santov – put' k rat- sional'nomu ispol'zovaniyu lekarstvennykh sred- stv. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2010;(6):178–80.]

26. Шнайдер НА, Пилюгина МС, Дмитрен- ко ДВ. Стратификация больных эпилепсией по группам риска развития нежелательных лекарственных явлений на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты. Замести- тель главного врача. 2011;7(62):50–63. [Shnaider NA, Pilyugina MS, Dmitrenko DV. Stratifikatsiya bol'nykh epilepsiei po gruppam riska razvitiya nezhelatel'nykh lekarstvennykh yavlenii na fone priema preparatov val'proevoi kisloty. Zamestitel' glavnogo vracha. 2011;7(62):50–63.]

27. Добролюбов АС, Липин МА, Поляков АВ, Фетисова ИН. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни челове- ка. Вестник новых медицинских техноло- гий. 2006;ХIII(4):71–3. [Dobrolyubov AS, Lipin MA, Polyakov AV, Fetisova IN.

28. The Polymorphism of Folate Metabolism Genes and Human Diseases. Vestnik novykh meditsin- skikh tekhnologii. 2006;ХIII(4):71–3.]

29. Fryer AA, Nafee TM, Ismail KM, et al. LINE-1 DNA methylation is inversely correlat- ed with cord plasma homocysteine in man: a preliminary study. Epigenetics. 2009;4(6):394–8. DOI: http://dx.doi.org/10.4161/epi.4.6.9766/

30. Fryer AA, Emes RD, Ismail KM, et al. Quantitative, high-resolution epigenetic profil- ing of CpG loci identifies associations with cord blood plasma homocysteine and birth weight in humans. Epigenetics. 2011;6(1):86–94. DOI: http://dx.doi.org/10.4161/epi.6.1.13392.

31. Verrotti A, Pascarella R, Trotta D, et al. Hyperhomocysteinemia in children treated with sodium valproate and carbamazepine. Epilepsy Res. 2000;41(3):253–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0920- 1211(00)00150-9.

32. Iqbal MM, Gundlapalli SP, Ryan WG, et al. Effects of antimanic mood-stabilizing drugs on fetuses, neonates, and nursing infants. South Med J. 2001;94(3):304–22.

33. Szyf M. Epigenetics, DNA methylation, and chromatin modifying drugs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2009;49:243–63. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-061008-103102. DOI: http://dx.doi.org/10.1146/annurev- pharmtox-061008-103102.

34. Suzuki MM, Bird A. DNA methylation landscapes: provocative insights from epige- nomics. Nat Rev Genet. 2008;9(6):465–76. DOI: 10.1038/nrg2341.

35. Nafee TM, Farrell WE, Carroll WD, et al. Epigenetic control of fetal gene expression. BJOG. 2008;115(2):158–68. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1471- 0528.2007.01528.x.

36. Hernandez-Diaz S, Werler MM, Walker AM, Mitchell AA. Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med. 2000;343(22):1608–14. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJM200011303432204.

37. Kjaer D, Horvath-Puho E, Christensen J, et al. Antiepileptic drug use, folic acid supplemen- tation, and congenital abnormalities: a popula- tion-based case-control study. BJOG. 2008;115(1):98–103. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1471- 0528.2007.01552.x.

38. Rothenberg SP, Da Costa MP, Sequeira JM, et al. Autoantibodies against folate receptors in women with a pregnancy complicated by a neu- ral-tube defect. N Engl J Med. 2004;350(2):134–42. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa031145.

39. Hernandez-Diaz S, Werler MM, Walker AM, Mitchell AA. Neural tube defects in relation to use of folic acid antagonists during pregnancy. Am J Epidemiol. 2001;153(10):961–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/aje/153.10.961.

40. Wilson RD, Davies G, Desilets V, et al. The use of folic acid for the prevention of neural tube defects and other congenital anomalies. J Obstet Gynaecol Can. 2003;25(11):959–73.

41. Nakken KO, Lillestolen KM, Tauboll E,

42. et al. Epilepsy and pregnancy—drug use, seizure control, and complications. Tidsskr Nor Laegeforen. 2006;126(19):2507–10.

43. Stokes T, Shaw EJ, Juarez-Garcia A, et al. Guidelines and Evidence Review for the Epilepsies: diagnosis and management in adults and children in primary and secondary care. London: UK: Royal College of General Practitioners; 2004.

44. Бицадзе ВО, Макацария АД. Принципы профилактики развития дефектов нервной трубки плода. Фарматека. 2007;(1):26–8. [Bitsadze VO, Makatsariya AD. Printsipy profi- laktiki razvitiya defektov nervnoi trubki ploda. Farmateka. 2007;(1):26–8.]

45. Гродницкая ЕЭ. Фолацин в профилакти- ке дефектов нервной трубки. Журнал аку- шерства и женских болезней. 2010;LIX(3):87–91. [Grodnitskaya EE. Folatsin v profilaktike defektov nervnoi trubki. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2010;LIX(3):87–91.]

46. Барашнев ЮИ. Эмбриофетопатии: пато- генез, клиника, диагностика, профилактика. Росcийский вестник перинатологии и педиатрии. 2010;55(4):6–12. [Barashnev YuI. Embryofetopathies: pathogenesis, clinical pic- ture, diagnosis, prevention. Rosciiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2010;55(4):6–12.]

47. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. No 572н «Об утвер- ждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гине- кология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных техноло- гий)». [Prikaz Ministerstva zdravookhraneniya RF ot 1 noyabrya 2012 g. No 572n «Ob utverzh- denii Poryadka okazaniya meditsinskoi pomoshchi po profilyu «akusherstvo i ginekologiya (za isklyucheniem ispol'zovaniya vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologii)».]

48. Shi Q, Savage JE, Hufeisen SJ, et al. L-homocysteine sulfinic acid and other acidic homocysteine derivatives are potent and selec- tive metabotropic glutamate receptor agonists.

49. J Pharmacol Exp Ther. 2003;305(1):131–42. DOI: http://dx.doi.org/10.1124/jpet.102.047092.

50. Gueant-Rodriguez RM, Rendeli C, Namour B, et al. Transcobalamin and methion- ine synthase reductase mutated polymorphisms aggravate the risk of neural tube defects in humans. Neurosci Lett. 2003;334(3):189–92. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0304- 3940(03)00468-3.

51. Kluijtmans LA, van den Heuvel LP, Boers GH. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease. Am J Hum Genet. 1996;58(1):35–41.

52. Giovannucci E, Chen J, Smith-Warner SA, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase, alcohol dehydrogenase, diet, and risk of col- orectal adenomas. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003;12(10):970–9.

53. Шнайдер НА, Пилюгина МС, Дмитрен- ко ДВ и др. Структура и частота встречаемо- сти нежелательных лекарственных реакций на фоне приема противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией. Проблемы женcкого здоровья. 2011;6(2):74–8. [Shnayder NA, Pilyugina MS, Dmitrenko DV, et al. Structure and incidence of adverse reactions due to the treatment with antiepileptic drugs in women with epilepsy. Problemy zhenckogo zdorov'ya. 2011;6(2):74–8.]

54. Шнайдер НА, Пилюгина МС, Дмитрен- ко ДВ и др. Индивидуальный подход к вы- бору антиэпилептической терапии и клинический фармакомониторинг антиконвуль- сантов – путь к рациональному использова- нию лекарственных средств. Клиническая фармакология и терапия. 2010;(6):178–80. [Shnaider NA, Pilyugina MS, Dmitrenko DV i dr. Individual'nyi podkhod k vyboru antiepilep- ticheskoi terapii i klinicheskii farmakomonitor- ing antikonvul'santov – put' k ratsional'nomu ispol'zovaniyu lekarstvennykh sredstv. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2010;(6):178–80.]