Генетика эпилепсии: зачем и как обследовать детей с эпилепсией
https://doi.org/10.14412/2074-2711-2014-1S-4-8
Аннотация
Статья посвящена вопросам генетического обследования детей с эпилепсией. Описаны основные моногенные эпилепсии у детей, клиническая и научная целесообразность молекулярно-генетического исследования у таких больных. Эпилептические синдромы с четко очерченным фенотипом в первую очередь должны подвергаться молекулярной диагностике. При синдроме Драве выявление характерной мутации позволяет определить прогноз заболевания и тактику терапии. Если фенотип менее очевиден, то необходимо использовать диагностические панели для определения наиболее частых мутаций, вызывающих развитие тяжелой эпилепсии (эпилептической энцефалопатии). Так, генетические исследования позволяют по-новому взглянуть на эпилептическую энцефалопатию с продолженной спайк-волновой активностью во сне: у 17,6% детей с этим синдромом обнаружена мутация гена GRIN2A, кодирующего альфа-субъединицу NMDA-рецепторов. Подчеркивается необходимость включения такого метода, как сравнительная геномная гибридизация, в алгоритм обследования ребенка с тяжелой эпилепсией. С практической точки зрения обнаружение мутации, вызвавшей развитие эпилепсии, позволяет отказаться от проведения дальнейших дорогостоящих диагностических процедур, иногда более точно прогнозировать течение заболевания, оптимизировать терапию, а в некоторых случаях определить прогноз дальнейшего деторождения. С научной точки зрения изучение последствий уже известных мутаций (и их влияния на развитие мозга ребенка) позволяет уточнить основные процессы эпилептогенеза. Возможно, что эта информация в будущем послужит для разработки новых способов лечения – так называемой таргетной терапии эпилепсии.
Об авторе
Е. Д. Белоусова
ГБОУ ВПО «Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва
Россия
Отдел психоневрологии и эпилептологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии
Россия
Отдел психоневрологии и эпилептологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии
Список литературы
1. Ottman R, Hirose S, Jain S, et al. Genetic testing in the epilepsies–Report of the ILAE Genetics Commission. Epilepsia. 2010;51(4):655–70. DOI: 10.1111/j.1528- 1167.2009.02429.x. Epub 2010 Jan 19.
2. Gaily E, Anttonen AK, Valanne L, et al. Dravet syndrome: new potential genetic modi- fiers, imaging abnormalities, and ictal findings. Epilepsia. 2013;54(9):1577–85. DOI: 10.1111/epi.12256. Epub 2013 Jun 28.
3. Scheffer IE, Zhang YH, Gecz Z, Dibbens L. Genetics of the epilepsies: Genetic twists in the channels and other tales. Epilepsia, 2010;51 Suppl 1:33–6 . DOI: 10.1111/j.1528- 1167.2009.02440.x.
4. GeneDx DNA diagnostic experts. Available from: http://www.genedx.com
5. Lemke JR, Lal D, Reinthaler EM, et al. Mutations in GRIN2A cause idiopathic focal epilepsy with rolandic spikes. Nat Genet. 2013; 45(9):1067–72. DOI: 10.1038/ng.2728. Epub 2013 Aug 11.
6. Lesca G, Rudolf G, Bruneau N, et al. GRIN2A mutations in acquired epileptic apha- sia and related childhood focal epilepsies and encephalopathies with speech and language dysfunction. Nat Genet. 2013;45(9):1061–6. DOI: 10.1038/ng.2726. Epub 2013 Aug 11.
7. Mefford HC, Yendle SC, Hsu C, et al. Rare copy number variants are an important cause of epileptic encephalopathies. Ann Neurol. 2011;70(6):974–85. DOI: 10.1002/ana.22645. 8. Mulley JC, Mefford HC. Epilepsy and the new cytogenetics. Epilepsia. 2011;52(3):423–32. DOI: 10.1111/j.1528- 1167.2010.02932.x. Epub 2011 Jan 26.
8. Lund C, Brodtkorb E, Rїsby O, et al. Copy number variants in adult patients with Lennox–Gastaut syndrome features.
9. Epilepsy Res. 2013;105(1–2):110–7. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2013.01.009. Epub 2013 Feb 13.
10. Ворсанова СГ, Юров ЮБ, Сильванович АП и др. Современные пред- ставления о молекулярной генетике и гене- тике аутизма. Фундаментальные исследова- ния. 2013;(4–2):356–67. [Vorsanova SG, Yurov YB, Silvanovich AP, et al. Current con- cepts in molecular genetics and genomics of autism. Fundamental'nye issledovaniya. 2013;(4–2):356–67.]
11. Paciorkowski AR, Thio Ll, Dobyns WB. A genetic and biologic classification of infantile spasms. Pediatr Neurol. 2011;45(6):355–67. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2011.08.010.
Рецензия
Для цитирования:
Белоусова ЕД. Генетика эпилепсии: зачем и как обследовать детей с эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014;6(1S):4-8. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2014-1S-4-8
For citation:
Belousova ED. Genetics of Epilepsy: What for and How to Examine Children with Epilepsy E.D. Belousova. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2014;6(1S):4-8. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2014-1S-4-8
Просмотров:
1932
Послать статью по эл. почте 