Эффективность и безопасность дивозилимаба в реальной клинической практике

   Цель исследования – оценить эффективность и безопасность дивозилимаба, гуманизированного анти-CD20 моноклонального антитела, у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (РС) в реальной клинической практике.

   Материал и методы. Терапия дивозилимабом проведена у 26 пациентов с РС. Период наблюдения с момента начала терапии составил 5–7 мес. Эффективность терапии оценивали согласно критериям NEDA-3. В качестве дополнительного лабораторного показателя у 10 пациентов оценивали количество CD19⁺ и CD27⁺ клеток при иммунофенотипировании лимфоцитов периферической крови методом проточной цитометрии. Мониторинг безопасности заключался в оценке частоты, тяжести и серьезности нежелательных явлений, динамики лабораторных показателей.

   Результаты. В течение года до начала терапии дивозилимабом у 24 из 26 пациентов (92,3 %) зафиксировано как минимум одно клиническое обострение, у части пациентов – до двух-трех обострений в течение года. Медиана количества очагов, накапливающих контрастное вещество по данным МРТ, равнялась двум. В период 5–7 мес терапии не наблюдалось клинических обострений, прогрессирования инвалидизации, появления активных очагов по данным МРТ, что говорит о достижении статуса NEDA-3 у всех пациентов. В период лечения в трех случаях (5,8 %) отмечались нетяжелые инфузионные реакции. У двух пациентов (7,7 %) в дальнейшем наблюдались нежелательные явления легкой и умеренной степени тяжести, которые не потребовали отмены терапии. Ни у одного из пациентов, которым выполнено иммунофенотипирование лимфоцитов, не определялись CD19⁺ и CD27⁺ клетки (0 кл/мкл).

   Заключение. Краткосрочная терапия дивозилимабом продемонстрировала благоприятный профиль безопасности и эффективность по критериям NEDA-3. Отсутствие репопуляции CD19⁺, CD27⁺ клеток указывает на эффективность В-клеточной лимфодеплеции дивозилимаба. Хорошая переносимость и удобство применения подчеркивают ценность дивозилимаба для клинической практики. Для дальнейшего изучения безопасности и эффективности его применения необходимы более длительное наблюдение и сравнительные исследования с большей выборкой.

1. Frisch ES, Pretzsch R, Weber MS. A Milestone in Multiple Sclerosis Therapy: Monoclonal Antibodies Against CD20-Yet Progress Continues. Neurotherapeutics. 2021;18(3):1602-22. doi: 10.1007/s13311-021-01048-z

2. Comi G, Bar-Or A, Lassmann H, et al. Role of B Cells in Multiple Sclerosis and Related Disorders. Ann Neurol. 2021;89(1):13-23. doi: 10.1002/ana.25927

3. Kläsener K, Jellusova J, Andrieux G, et al. CD20 as a gatekeeper of the resting state of human B cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(7):e2021342118. doi: 10.1073/pnas.2021342118

4. Бойко АН, Алифирова ВМ, Лукашевич ИГ и др. Эффективность и безопасность 48-недельного применения моноклонального антитела против CD20 дивозилимаба у пациентов с рассеянным склерозом: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-4/MIRANTIBUS. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123(7-2):43-52. doi: 10.17116/jnevro202312307243

5. Kerntke C, Nimmerjahn F, Biburger M. There Is (Scientific) Strength in Numbers: A Comprehensive Quantitation of Fc Gamma Receptor Numbers on Human and Murine Peripheral Blood Leukocytes. Front Immunol. 2020;11:118. doi: 10.3389/fimmu.2020.00118

6. Бойко АН, Алифирова ВМ, Лукашевич ИГ и др. Эффективность и безопасность 24 недель применения дивозилимаба среди пациентов с рассеянным склерозом в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-2. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4):37-47. doi: 10.17116/jnevro202312304137

7. Bar-Or A, Grove RA, Austin DJ, et al. Subcutaneous ofatumumab in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: The MIRROR study. Neurology. 2018;90(20):e1805-e1814. doi: 10.1212/WNL.0000000000005516