Окрелизумаб в терапии рассеянного склероза: опыт реальной клинической практики Ярославской области

   Наиболее значимые результаты в отношении эффективности при ремиттирующем рассеянном склерозе (РС), а также при первично-прогрессирующем РС показаны для препарата окрелизумаб. Несмотря на значительную роль рандомизированных клинических исследований в изучении лекарственного препарата, накопление опыта реальной клинической практики применения окрелизумаба расширяет представление о значении препарата для лечения РС.

   Цель исследования – изучение применения окрелизумаба у пациентов с РС, поживающих в Ярославской области, а также иммунологических предикторов эффективности окрелизумаба.

   Материал и методы. В исследование включены данные 107 пациентов с диагнозом РС по критериям МакДональда 2017 г. (33 мужчин и 74 женщин; медианный возраст – 42,1 [34,5; 49,7] года), длительностью заболевания 10,3 [6,7; 16,9] года и продолжительностью терапии до начала применения окрелизумаба 36,6 [25,9; 47,8] мес. Проведен анализ эффективности и безопасности терапии в течение 24 мес терапии.

   Результаты. Установлено значимое снижение частоты обострений за 24 мес терапии в общей когорте пациентов с 0,53 до 0,10 в год (Z = 4,06; р < 0,001), а МРТ-активности – с 1,38 до 0,09 нового очага на Т2-изображениях в год (Z = 3,88; р < 0,001). Общий показатель NEDA-3 в течение 24 мес терапии составил 76,64 %. Показано, что уровень CD19⁺ выше 20 кл/мл перед второй инфузией препарата может свидетельствовать о появлении активности заболевания в следующие 18 мес.
   Заключение. Полученные данные подтверждают трехлетнюю эффективность и безопасность окрелизумаба. Показано положительное влияние лечения на статус NEDA-3.

1. Frisch ES, Pretzsch R, Weber MS. A Milestone in Multiple Sclerosis Therapy: Monoclonal Antibodies Against CD20-Yet Progress Continues. Neurotherapeutics. 2021 Jul;18(3):1602-22. doi: 10.1007/s13311-021-01048-z

2. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Epitope interactions of monoclonal antibodies targeting CD20 and their relationship to functional properties. MAbs. 2013 Jan-Feb;5(1):22-33. doi: 10.4161/mabs.22771

3. Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-20. doi: 10.1056/NEJMoa1606468

4. Montalban X, Matthews PM, Simpson A, et al. Real-world evaluation of ocrelizumab in multiple sclerosis : A systematic review. Ann Clin Transl Neurol. 2023 Mar;10(3):302-11. doi: 10.1002/acn3.51732

5. Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al.; OPERA I and OPERA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-34. doi: 10.1056/NEJMoa1601277

6. Бойко ОВ, Петров СВ, Лащ НЮ и др. Опыт применения анти-В-клеточной терапии в патогенетическом лечении рассеянного склероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(1):59-65. doi: 10.14412/2074-2711-2019-1-59-65

7. Попова ЕВ, Рябов СА. Опыт применения препарата окрелизумаб в рутинной практике. Медицинский Совет. 2020;(2):76-80. doi: 10.21518/2079-701X-2020-2-76-80

8. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-73. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2

9. Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444

10. Giovannoni G, Tomic D, Bright JR, Havrdova E. “No evident disease activity”: The use of combined assessments in the management of patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2017 Aug;23(9):1179-87. doi: 10.1177/1352458517703193

11. Wolinsky JS, Montalban X, Hauser SL, et al. Evaluation of no evidence of progression or active disease (NEPAD) in patients with primary progressive multiple sclerosis in the ORATORIO trial. Ann Neurol. 2018 Oct;84(4):527-36. doi: 10.1002/ana.25313

12. Sharrad D, Chugh P, Slee M, Bacchi S. Defining progression independent of relapse activity (PIRA) in adult patients with relapsing multiple sclerosis : A systematic review. Mult Scler Relat Disord. 2023 Oct;78:104899. doi: 10.1016/j.msard.2023.104899

13. Bayas A, Christ M, Faissner S, et al. Disease-modifying therapies for relapsing/active secondary progressive multiple sclerosis – a review of population-specific evidence from randomized clinical trials. Ther Adv Neurol Disord. 2023 Jan 24;16:17562864221146836. doi: 10.1177/17562864221146836

14. Houtchens M, Howard D. Ocrelizumab in highly disabled progressive multiple sclerosis patients. Mult Scler Relat Disord. 2024 Feb;82:105345. doi: 10.1016/j.msard.2023.105345

15. Cellerino M, Boffa G, Lapucci C, et al. Predictors of Ocrelizumab Effectiveness in Patients with Multiple Sclerosis. Neurotherapeutics. 2021 Oct;18(4):2579-88. doi: 10.1007/s13311-021-01104-8

16. Erdogan T, Cansu C, Kocer B, et al. Realworld effectiveness, safety and immunogenicity of ocrelizumab in turkish multiple sclerosis patients: a single-center experience for 4-year follow-up. Acta Neurol Belg. 2024 Aug;124(4):1385-91. doi: 10.1007/s13760-024-02572-3

17. Santiago-Setien P, Barquin-Rego C, Hernandez-Martinez P, et al. Switch to ocrelizumab in MS patients treated with natalizumab in extended interval dosing at high risk of PML: A 96-week follow-up pilot study. Front Immunol. 2023 Feb 1;14:1086028. doi: 10.3389/fimmu.2023.1086028

18. Vermersch P, De Seze J, Clavelou P, et al. Expert opinion: Criteria for second-line treatment failure in patients with multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2019 Nov;36:101406. doi: 10.1016/j.msard.2019.101406

19. Ellwardt E, Rolfes L, Klein J, et al. Ocrelizumab initiation in patients with MS: A multicenter observational study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020 Apr 9;7(4):e719. doi: 10.1212/NXI.0000000000000719

20. Brown JD, Muston BT, Massey J. Switching from natalizumab to an anti-CD20 monoclonal antibody in relapsing remitting multiple sclerosis : A systematic review. Mult Scler Relat Disord. 2024 Jun;86:105605. doi: 10.1016/j.msard.2024.105605

21. Chisari CG, Bianco A, Brescia Morra V, et al. Italian MS Registry. Effectiveness of Ocrelizumab in Primary Progressive Multiple Sclerosis: a Multicenter, Retrospective, Realworld Study (OPPORTUNITY). Neurotherapeutics. 2023 Oct;20(6):1696-706. doi: 10.1007/s13311-023-01415-y

22. Lamb YN. Ocrelizumab : A Review in Multiple Sclerosis. Drugs. 2022 Feb;82(3):323-34. doi: 10.1007/s40265-022-01672-9

23. Prockl V, Nickel FT, Utz KS, et al. Real world application of ocrelizumab in multiple sclerosis: Single-center experience of 128 patients. J Neurol Sci. 2020 Aug 15;415:116973. doi: 10.1016/j.jns.2020.116973

24. Спирин НН, Касаткин ДС, Степанов ИО и др. Побочные эффекты терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС), по данным регистра рассеянного склероза Ярославской области. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(8):27-33.