Одновременное лечение спастичности и сиалореи при детском церебральном параличе: российское многоцентровое ретроспективное исследование

Использование ботулинотерапии для коррекции спастичности и сиалореи за одну инъекционную сессию является адекватной лечебной стратегией при детском церебральном параличе (ДЦП), поскольку эти два состояния часто наблюдаются одномоментно у пациента и негативно влияют на течение болезни и качество жизни.

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности одновременной коррекции спастичности и сиалореи препаратом инкоботулотоксин А у пациентов с ДЦП.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни пациентов детского возраста со спастическими формами ДЦП с разными уровнями двигательных возможностей (от I до V уровня по Системе классификации больших моторных функций – Gross Motor Function Classification System, GMFCS), имевших спастичность и сиалорею различной степени выраженности. В анализ вошли только те пациенты, которым за одну инъекционную сессию проводилась одновременная коррекция спастичности и сиалореи препаратом инкоботулотоксин А. Оценивались общая средняя доза для коррекции спастичности верхних (ВК) и нижних конечностей (НК), средняя доза для коррекции сиалореи, суммарная средняя доза и максимальная доза препарата на одну инъекционную сессию, динамика по модифицированной шкале Эшворта (Modified Ashwort Scale, MAS) и по Шкале оценки влияния сиалореи (Drooling Impact Scale, DIS), а также общее улучшение сиалореи по Шкале общего впечатления об изменениях (Global Impression of Change Scale, GICS) на фоне проводимого лечения. Изучалась выраженность терапевтического эффекта препарата после повторных инъекций, также проведен анализ нежелательных явлений (НЯ) на протяжении всех инъекционных циклов (ИЦ).

В анализ включено 162 пациента, средний возраст составил 7,23±3,73 года. Со спастическим тетрапарезом было 46,9% пациентов, со спастической диплегией – 46,3%, с гемиплегической формой – 6,8%; 3,1% пациентов имели GMFCS I, 19,1% – GMFCS II, 18,5 – GMFCS III, 44,4% – GMFCS IV и 14,8% – GMFCS V. Исходно выраженность спастичности ВК составила 2,33±0,71 балла по MAS, спастичности НК – 2,67±0,74 балла по MAS. Выраженность сиалореи по DIS составляла 72,96±13,21 балла.

Результаты. Все пациенты прошли как минимум один ИЦ, из них 40,1% пациентов – два ИЦ, 19,1% – три ИЦ и 12,3% – четыре ИЦ. Средняя доза для коррекции спастичности ВК составила 77,10±57,53 ЕД, НК – 157,10±68,59 ЕД, сиалореи – 41,91±19,15 ЕД, средняя суммарная доза препарата на один ИЦ – 257,65±92,86 ЕД (13,19±3,91 ЕД/кг), максимальная доза – 500 ЕД. После 1-го ИЦ спастичность ВК снизилась в среднем на 1,18 балла по MAS, спастичность НК – на 1,23 балла. Оценка сиалореи по DIS уменьшилась на 27,3 балла. При повторных ИЦ наблюдалась сходная эффективность в коррекции спастичности и сиалореи. Общее улучшение сиалореи по шкале GICS в среднем составило 1,70±0,51 балла после 1-го ИЦ, а к 4-му ИЦ увеличилось до 2,00±0,46 балла, т. е. была отмечена тенденция к увеличению эффекта. После 1-го ИЦ у 8% пациентов отмечались НЯ, чаще наблюдалась боль в месте инъекций, реже – сухость в полости рта, повышение вязкости слюны и повышение температуры. При повторных ИЦ частота НЯ не возрастала.

Заключение. Одновременное лечение спастичности и сиалореи является высокоэффективным и безопасным подходом у пациентов с ДЦП. При повторных инъекциях препарата инкоботулотоксин А сохраняются высокая эффективность и безопасность такого комплексного терапевтического подхода.

1. Novak I, Jackman M, Finch-Edmondson M, Fahey M. Cerebral palsy. Lancet. 2025 Jul 12;406(10499):174-88. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00686-5

2. Novak I, Morgan C, Fahey M, et al. State of the Evidence Traffic Lights 2019: Systematic Review of Interventions for Preventing and Treating Children with Cerebral Palsy. Curr Neurol Neurosci Rep. 2020;20(2):3. doi: 10.1007/s11910-020-1022-z

3. Delgado MR, Tilton A, Carranza-Del Rio J, et al; Dysport in PUL study group. Efficacy and safety of abobotulinumtoxinA for upper limb spasticity in children with cerebral palsy: a randomized repeat-treatment study. Dev Med Child Neurol. 2021 May;63(5):592-600. doi: 10.1111/dmcn.14733

4. Vova JA, Green MM, Brandenburg JE, et al. A consensus statement on the use of botulinum toxin in pediatric patients. PM R. 2022 Sep;14(9):1116-42. doi: 10.1002/pmrj.12713

5. Gormley M, Fehlings D, Kim H, et al. Efficacy and Safety of OnabotulinumtoxinA for the Treatment of Pediatric Upper and Lower Limb Spasticity: Results From 2 Open-Label, Long-term Extension Trials. Child Neurol. 2025 Mar;40(3):168-79. doi: 10.1177/08830738241288431

6. Heikel T, Patel S, Ziai K, et al. Botulinum Toxin A in the Management of Pediatric Sialorrhea: A Systematic Review. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2023 Feb;132(2):200-6. doi: 10.1177/00034894221078365

7. Berweck S, Bonikowski M, Kim H, et al. Placebo-controlled clinical trial of incobotulinumtoxinA for sialorrhea in children: SIPEXI. Neurology. 2021;97(14):e1425-36. doi: 10.1212/WNL.0000000000012573

8. Heinen F, Kanovsky P, Schroeder AS, et al. IncobotulinumtoxinA for the treatment of lower-limb spasticity in children and adolescents with cerebral palsy: A phase 3 study. J Pediatr Rehabil Med. 2021;14(2):183-97. doi: 10.3233/PRM-210040

9. Kanovsky P, Heinen F, Schroeder AS, et al. Safety and efficacy of repeat long-term incobotulinumtoxinA treatment for lower limb or combined upper/lower limb spasticity in children with cerebral palsy. J Pediatr Rehabil Med. 2022;15(1):113-27. doi: 10.3233/PRM210041

10. Dabrowski E, Chambers HG, Gaebler-Spira D, et al. IncobotulinumtoxinA Efficacy/Safety in Upper-Limb Spasticity in Pediatric Cerebral Palsy: Randomized Controlled Trial. Pediatr Neurol. 2021 Oct;123:10-20. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2021.05.014

11. Leon-Valenzuela A, Palacios JS, Del Pino Algarrada R. IncobotulinumtoxinA for the treatment of spasticity in children with cerebral palsy – a retrospective case series focusing on dosing and tolerability. BMC Neurol. 2020 Apr 8;20(1):126. doi: 10.1186/s12883-020-01702-7

12. Куренков АЛ, Агранович ОВ, Кузенкова ЛМ и др. Выбор дозы препарата Incobotulinumtoxin A для лечения спастичности и сиалореи при детском церебральном параличе: результаты ретроспективного многоцентрового исследования. Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна. 2021;2(4):189-202. doi: 10.46563/2686-8997-2021-2-4-189-202

13. Shoval H, Levin J, Friel K, Kim H. Safety of combined salivary gland and multilevel intramuscular onabotulinumtoxinA injections with and without ethanol in pediatric patients with cerebral palsy: а retrospective study. J Pediatr Rehabil Med. 2019;12(2):189-96. doi: 10.3233/PRM-180552

14. Carraro E, Trevisi E, Martinuzzi A. Safety profile of incobotulinum toxin A [Xeomin®] in gastrocnemious muscles injections in children with cerebral palsy: Randomized doubleblind clinical trial. Eur J Paediatr Neurol. 2016;20(4):532-7. doi: 10.1016/j.ejpn.2016.04.008

15. Berweck S, Banach M, Gaebler-Spira D, et al. Safety Profile and Lack of Immunogenicity of IncobotulinumtoxinA in Pediatric Spasticity and Sialorrhea: A Pooled Analysis. Toxins (Basel). 2022 Aug 25;14(9):585. doi: 10.3390/toxins14090585