Биологические маркеры воспаления и функциональные исходы у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию в течение 4 месяцев до развития ишемического инсульта

Цель исследования – оценка функциональных исходов ишемического инсульта (ИИ) в зависимости от уровня биологических маркеров воспаления в сыворотке крови у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию (КИ) COVID-19.

Материал и методы. В исследование включено 80 пациентов с ИИ, из которых 58 человек перенесли документально подтвержденную КИ не позднее 4 мес до включения в исследование. Контрольную группу составили 22 пациента с ИИ, не болевшие инфекционными заболеваниями в течение последних 4 мес. Патогенетический подтип ИИ устанавливался по общепризнанной классификации SSS-TOAST. Тяжесть инсульта оценивали по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS), функциональный исход – по Модифицированной шкале Рэнкина (mRS). В дополнение к рутинным лабораторным исследованиям у всех пациентов проводилось определение концентраций ряда цитокинов в сыворотке крови с использованием твердофазного иммуноферментного анализа. В перечень определяемых показателей входили интерлейкин 6 (ИЛ6), моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (МСР1) и интерферон гамма (ИФНγ). В исследование были включены только те пациенты, которым по различным причинам не проводилась тромболитическая терапия.

Результаты. В основной группе доля пациентов с неблагоприятным исходом (mRS ≥3) составила 69%, в то время как в контрольной группе – 23%. У всех пациентов с ИИ, перенесших COVID-19, в периферическом кровотоке регистрируется значимое возрастание уровней ведущих медиаторов провоспалительного цитокинового каскада, таких как ИЛ6 (р<0,05), МСР1 (р<0,05), белков острой фазы – С-реактивного белка (р<0,05) и ферритина (р<0,05). Данные процессы отмечаются на фоне снижения содержания ИФНγ (р<0,05).

Заключение. Пациенты с ИИ, перенесшие COVID-19, имеют более высокие баллы по mRS при выписке, что сопровождается повышенным содержанием маркеров воспаления в сыворотке крови. Учитывая полученные результаты, наиболее вероятными механизмами этого эффекта могут быть системное воспаление и эндотелиальная дисфункция, индуцированные COVID-19, а также гиперкоагуляционный синдром, способствующий более тяжелому течению инсульта.

1. Feigin VL, Brainin M, Norrving B, et al. World Stroke Organization (WSO): Global Stroke Fact Sheet 2022. Int J Stroke. 2022 Jan;17(1):18-29. doi: 10.1177/17474930211065917

2. Johnson CO, Nguyen M, Roth GA, et. al. Global, regional, and national burden of stroke, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):439-58. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30034-1

3. Муртазалиева ДМ, Закарьяева АР, Сошина ТД и др. Применение отечественного препарата алтеплазы при проведении тромболитической терапии у пациентов с ишемическим инсультом в рутинной практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(8-2):55-9. doi: 10.17116/jnevro202312308255

4. Hankey GJ. Stroke. Lancet 2017;389(10069):641-54. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30962-X

5. Feigin VL, Nguyen G, Cercy K, et al. Global, regional, and country-specific lifetime risks of stroke, 1990 and 2016. N Engl J Med. 2018;379(25):2429-37. doi: 10.1056/NEJMoa1804492

6. Adams HP Jr, Davis PH, Leira EC, et al. Factors associated with good outcome after ischemic stroke. Stroke. 1999;30(8):1538-42. doi: 10.1161/01.STR.30.8.1538

7. Хасанова ДР, Магсумова РЛ, Данилова ТВ. Система вегетативной регуляции в остром периоде ишемического инсульта и ее влияние на реабилитационный потенциал. Consilium Medicum. 2020;22(2):13-8. doi: 10.26442/20751753.2020.2.200030

8. Тынтерова АМ, Шушарина НН, Хоймов МС и др. Возможности прогнозирования функционального исхода у пациентов с острым ишемическим инсультом, не подвергшимся реперфузионной терапии. Российский неврологический журнал. 2025;30(1):16-24. doi: 10.30629/2658-7947-2025-30-1-16-24

9. Mao L, Jin H, Wang M, et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020 Jun;77(6):683-90. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127

10. Yaghi S, Ishida K, Torres J, et al. SARS CoV 2 and Stroke in a New York Healthcare System. Stroke. 2020 Jul;51(7):2002-11. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030335

11. Ellul MA, Benjamin L, Singh B, et al. Neurological associations of COVID 19. Lancet Neurol. 2020 Sep;19(9):767-83. doi:10.1016/S1474-4422(20)30221-0

12. Парфенов ВА, Кулеш АА. Острые и отдаленные неврологические нарушения у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(3):4-11. doi: 10.14412/2074-2711-2022-3-4-11

13. Adams HP Jr, Bendixen BH, Kappelle LJ, et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993 Jan;24(1):35-41. doi: 10.1161/01.STR.24.1.35

14. Merkler AE, Parikh NS, Mir S, et al. Risk of ischemic stroke in patients with coronavirus disease 2019 vs patients with influenza. JAMA Neurol. 2020 Jul;77(11):1-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2730

15. Ntaios G, Michel P, Georgiopoulos G, et al. Characteristics and outcomes in patients with COVID 19 and acute ischemic stroke: the Global COVID 19 Stroke Registry. Stroke. 2020 Sep;51(9):e254-e258. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.031208

16. Tan YK, Goh C, Leow AST, et al. COVID 19 and ischemic stroke: a systematic review and meta summary of the literature. J Thromb Thrombolysis. 2020;50(3):587-95. doi: 10.1007/s11239-020-02228-Y

17. Fridman S, Bullrich MB, Jimenez Ruiz A, et al. Stroke risk, phenotypes, and death in COVID 19: Systematic review and newly reported cases. Neurology. 2020;95(24):e3373e3385. doi: 10.1212/WNL.0000000000010851

18. Katsanos AH, Palaiodimou L, Zand R, et al. The Impact of SARS CoV 2 on Stroke Epidemiology and Care: A Meta Analysis. Ann Neurol. 2021 Feb;89(2):380-8. doi: 10.1002/ana.25967