Психические нарушения при болезни Гентингтона

Болезнь Гентингтона (БГ) – одно из наиболее тяжелых и фатальных наследственных заболеваний нервной системы. В статье кратко освещены история изучения заболевания, его ключевые особенности и механизмы развития с позиций последних достижений молекулярной биологии. Дана характеристика нейропсихиатрических проявлений БГ, являющихся главным инвалидизирующим фактором. Систематизированы психические и эмоционально-волевые нарушения, приведены возможные методы коррекции клинических проявлений БГ. Особо подчеркнуто, что для достижения наилучших результатов лечения важно взаимодействие различных специалистов как между собой, так и с родственниками больного. Представлен опыт изучения психопатологических проявлений БГ в Научном центре неврологии РАМН, освещены результаты комплексного исследования когнитивных и нейропсихологических характеристик асимптомных носителей мутантного гена БГ из группы риска с помощью батареи психологических тестов, новейших методов электронейрофизиологии и нейровизуализации, сделан вывод о существовании преклинической стадии заболевания. Освещен собственный опыт фармакотерапии нейропсихиатрических проявлений и когнитивного дефицита у пациентов с БГ.

1. <div><p>Huntington G. On chorea. Med Surg Rep (Philadelphia) 1872;26:317−21.</p><p>Bates G., Harper P., Jones L. Huntington's Disease. New York: Oxford University Press, 2002;558.</p><p>Folstein S.E. Huntington’s disease: a disorder of families. Baltimore: The Johns Hopkins University Press, 1989;251.</p><p>Gusella J.F., Wexler N.S., Conneally P.M. et al. A polymorphic DNA marker genetically linked to HD. Nature 1983;306:234−8.</p><p>Wexler N.S., Lorimer J., Porter J. et al. Venezuelan kindreds reveal that genetic and environmental factors modulate Huntington's disease age of onset. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101:3498−503.</p><p>The Huntington's Disease Collaborative Research Group. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. Cell 1993;72:971–83.</p><p>Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. и др. Анализ экспансии тринуклеотидных повторов как нового механизма мутации при хорее Гентингтона: теоретические и прикладные аспекты. Генетика 1996;32:103–9.</p><p>Warby S.C., Montpetit A., Hayden A.R. et al. CAG expansion in the Huntington disease gene is associated with a specific and targetable predisposing haplogroup. Am J Hum Genet 2009;84:351–66.</p><p>Andrew S.E., Goldberg Y.P., Kremer B. et al. The relationship between trinucleotide (CAG) repeat length and clinical features of Huntington’s disease. Nature Genet 1993;4:398−403.</p><p>Langbehn D.R., Hayden M.R., Paulsen J.S. CAG-repeat length and the age of onset in Huntington disease (HD): a review and validation study of statistical approaches. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2010;153B:397–408.</p><p>Aziz N.A., Jurgens C.K., Landwehrmeyer G.B. Normal and mutant HTT interact to affect clinical severity and progression in Huntington disease. Neurology 2009;73:1280–5.</p><p>Illarioshkin S.N., Igarashi S., Onodera O. et al. Trinucleotide repeat length and rate of progression in Huntington's disease. Ann Neurol 1994;36:630−5.</p><p>Ross C.A. When more is less: pathogenesis of glutamine repeat neurodegenerative diseases. Neuron 1995;15:493−6.</p><p>Ross C.A., Tabrizi S.J. Huntington's disease: from molecular pathogenesis to clinical treatment. Lancet Neurol 2011;10:83–98.</p><p>Paulson H.L. Protein fate in neurodegenerative proteinopathies: polyglutamine diseases join the (mis)fold. Am J Hum Genet. 1999;64:339–45.</p><p>Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. М.: Янус-К, 2003;248 с.</p><p>Клюшников С.А., Иванова-Смоленская И.А., Никольская Н.Н. и др. Этические проблемы медико-генетического консультирования на примере хореи Генгтингтона. РМЖ 2000;2:326.</p><p>Cowan C.M., Raymond L.A. Selective neuronal degeneration in Huntington's disease. Curr Top Dev Biol 2006;75:25–71.</p><p>Albert M.L. Subcortical dementia. In: Alzheimer’s disease: Senile Dementia and Related Disorders. New York: Raven Press, 1978;7:173–80.</p><p>Brandt J., Folstein S.E., Folstein M.F. Differential cognitive impairment in Alzheimer's disease and Huntington's disease. Ann Neurol 1988;23:555–61.</p><p>Burns A., Folstein S.E., Brandt J. et al. Clinical assessment of irritability, aggression, and apathy in Huntington and Alzheimer disease. J Nerv Ment Dis 1990;178:20–6.</p><p>Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина. М.: ММА, 1995;9–29.</p><p>Arango-Lasprilla J.C., Rogers H., Lengenfelder J. et al. Cortical and subcortical diseases: do true neuropsychological differences exist? Arch Clin Neuropsychol 2006;21:29–40.</p><p>Rosenblatt A. Neuropsychiatry of Huntington's disease. Dialogues Clin Neurosci 2007;9:191–7.</p><p>Клюшников С.А. Диагностика хореи Гентингтона на доклинической стадии и при атипичных вариантах заболевания (клинические и молекулярно-генетические сопоставления). Автореф дисс … канд мед наук. М., 1998;28 с.</p><p>Brandt J., Shpritz B., Codori A.M. et al. Neuropsychological manifestations of the genetic mutation for Huntington's disease in presymptomatic individuals. J Int Neuropsychol Soc 2002;8:918–24.</p><p>Duff K., Paulsen J.S., Mills J. et al. Mild cognitive impairment in prediagnosed Huntington disease. Neurology 2010;75(6):500–7.</p><p>Shiwach R. Psychopathology in Huntington’s disease in patients. Acta Psychiatr Scand 1994;90:241–6.</p><p>Paulsen J.S., Ready R.E., Hamilton J.M. et al. Neuropsychiatric aspects of Huntington’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001;71:310–4.</p><p>Shoenfield M., Myers R.H., Cupples R.A. et al. Increased rate of suicide among patients with Huntington’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1984;47:1283–7.</p><p>Lipe H., Schultz A., Bird T.D. Risk factors for suicide in Huntingtons disease: a retrospective case controlled study. Am J Med Genet 1993;48:231–3.</p><p>Mayberg H.S., Starkstein S.E., Peyser C.E. et al. Paralimbic frontal lobe hypometabolism in depression associated with Huntington’s disease. Neurology 1992;42:1791–7.</p><p>Baxter L.R., Mazziotta J.C., Pahl J.J. et al. Psychiatric, genetic, and positron emission tomographic evaluation of persons at risk for Huntington’s disease. Arch Gen Psychiatry 1992;49:148–52.</p><p>Mendez M.F. Huntington’s disease: update and review of neuropsychiatric aspects. Int J Psychiatry Med 1994;24:189–208.</p><p>Craufurd D., Thompson J.C., Snowden J.S. Behavioral changes in Huntington’s disease. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol 2001;14:219–26.</p><p>Cummings J.L., Mega M., Gray K. et al. The Neuropsychiatric inventory: comprehensive assessment of psychopathology in dementia. Neurology 1994;44:2308–14.</p><p>Marder K., Zhao H., Myers R. et al. Rate of functional decline in Huntington’s disease. Huntington Study Group. Neurology 2000;54:452–8; correction, 54:1712.</p><p>Anderson K., Louis E.D., Stern Y. et al. Cognitive correlates of obsessive and compulsive symptoms in Huntington’s disease. Am J Psychiatry 2001;158:799–801.</p><p>Cummings J.L., Benson D.F. Psychological dysfunction accompanying subcortical dementias. Annu Rev Med 1988;39:53–61.</p><p>Lyketsos C.G., Rosenblatt A., Rabins P.V. Forgotten frontal lobe syndrome or “executive dysfunction syndrome.” Psychosomatics 2004;45:247–55.</p><p>Rosenblatt A., Anderson K., Goumeniouk A.D. et al. Clinical management of aggression and frontal syndromes in Huntington’s disease. In: Mental and Behavioral Dysfunction in Movement Disorders. Totowa, NJ: Humana, 2002:427–41.</p><p>Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. 2-е изд. М., 1969;504 с.</p><p>Хомская Е. Д. Нейропсихология. 4-е изд. СПб.: Питер, 2005;496 с.</p><p>Pennington B.F., Ozonoff S. Executive functions and developmental psychopathology. J Child Psychol Psychiatry 1996;37(1):51–87.</p><p>Drayton S.J., Davies K., Steinberg M. et al. Amantadine for executive dysfunction syndrome in patients with dementia. Psychosomatics 2004;45:205–9.</p><p>Rosenblatt A., Leroi I. Neuropsychiatry of Huntington's Disease and Other Basal Ganglia Disorders. Psychosomatics 2000;41:24–30.</p><p>Biglan K., Shoulson I. Juvenile-onset Huntington disease: a matter of perspective. Arch Neurol 2007;64(6):783–4.</p><p>Tabrizi S.J., Langbehn D.R., Leavitt B.R. et al. Biological and clinical manifestations of Huntington's disease in the longitudinal TRACK-HD study: cross-sectional analysis of baseline data. Lancet Neurol 2009;8:791–801.</p><p>Rupp J., Blekher T., Jackson J. et al. Progression in prediagnostic Huntington disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010;81:379–84.</p><p>Whitwell J.L., Josephs K.A. Voxel-based morphometry and its application to movement disorders. Parkinsonism Relat Dis 2007;13(Suppl. 3):S406–16.</p><p>Kassubek J., Juengling F., Ecker D., Landwehrmeyer B. Thalamic atrophy in Huntington’s disease co-varies with cognitive performance: a morphometric MRI analysis. Cerebral Cortex 2005; 15:846–53.</p><p>Peinemann A., Schuller S., Pohl C. et al. Executive dysfunction in early stages of Huntington’s disease is associated with striatal and insular atrophy: a neuropsychological and voxel-based morphometric study. J Neurol Sci 2005;239:11–9.</p><p>Lee S.T., Chu K., Park J. et al. Memantine reduces striatal cell death with decreasing calpain level in 3-nitropropionic model of Huntington's disease. Brain Res 2006;1118(1):199–207.</p><p>Anitha M., Nandhu M.S., Anju T.R. Targeting glutamate mediated excitotoxicity in Huntington's disease: neural progenitors and partial glutamate antagonist - memantine. Med Hypotheses 2011;76(1):138–40.</p><p>Ondo W.G., Mejia N.I., Hunter C.B. A pilot study of the clinical efficacy and safety of memantine for Huntington's disease. Parkinsonism Relat Dis 2007;13(7):453–4.</p><p>Hjermind L.E., Law I., Jønch A. et al. Huntington's disease: effect of memantine on FDG-PET brain metabolism? J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2011;23(2):206–10.</p><p>Иллариошкин С.Н., Клюшников С.А., Брылев Л.В. и др. Превентивная нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях: использование антагонистов глутаматных рецепторов (обзор литературы и собственный опыт). Неврол журн 2006;5:47−54.</p><p>Pisani A., Bernardi G., Ding J. et al. Re-emergence of striatal cholinergic interneurons in movement disorders. Trends Neurosci 2007;30(10):545–53.</p><p>Никольская Н.Н., Федин П.А., Иванова-Смоленская И.А. и др. Клинико-нейрофизиологическая оценка эффективности семакса при лечении хореи Гентингтона. В сб. V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. М., 1998:336.</p></div><br />