Авиандр – новый оригинальный препарат для терапии тревожных расстройств

   При тревожном расстройстве (ТР) эффективны образовательные программы, психотерапия (когнитивно-поведенческая терапия – КПТ, релаксационные методы), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Значительная часть пациентов с ТР не получают эффекта от терапии СИОЗС и СИОЗСН, прекращают их прием из-за нежелательных явлений, поэтому актуален поиск новых лекарственных средств. К новым лекарственным средствам, показавшим эффективность при ТР, относится Авиандр, действие которого вызвано блокадой серотонинергических 5-HT7, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6-рецепторов, адренергических 2A, 2B и 2C-рецепторов, а также гистаминовых H1-рецепторов. В экспериментальных моделях на животных показано, что Авиандр оказывает существенное анксиолитическое и антидепрессивное действие. Эффективность и безопасность Авиандра были изучены при генерализованном ТР (ГТР) в двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном исследовании, проведенном в 17 центрах Российской Федерации. Пациенты с ГТР (n = 129; средний возраст – 42,5 ± 13,1 года; 75 % – женщины) были рандомизированы на прием Авиандра в дозе 40 мг/сут (группа 1; n = 42) или 60 мг/сут (группа 2; n = 44) либо плацебо (ПЛ; группа 3; n = 43) на период 8 нед. Оценка эффективности проводилась с использованием Шкалы тревожности Гамильтона (Hamilton Anxiety Scale, HAM-A), Шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Scale, HAM-D), Шкалы общего клинического впечатления (Clinical Global Impression Scale, CGI-S). Через 8 нед лечения отмечено снижение тревожности по шкале HAM-A на 53,7; 47,7 и 16,3 % в 1, 2 и 3-й группах пациентов соответственно, что указывало на значимое (р < 0,002) преимущество Авиандра над ПЛ, достижение первичного критерия эффективности. По всем вторичным критериям эффективности (HAM-A, HAM-D, CGI-S, CGI-I) также установлено значимое (р < 0,001–0,009) преимущество в группах лечения над группой ПЛ. Нежелательные явления чаще встречались в группе 2 (60 мг/сут), но не чаще в группе 1 (40 мг/сут), чем в группе ПЛ. Поэтому лечение ГТР Авиандром в дозе 40 мг/сут расценено как оптимальное и рекомендовано для терапии ТР. В настоящее время Авиандр начинает использоваться при ТР в нашей стране, поэтому будут получены результаты его использования в реальной клинической практике. При ТР оптимально использование Авиандра в дозе 40 мг/сут не менее чем в течение 12 нед, в комбинации с образовательной программой, при возможности с КПТ и эффективным лечением сочетанных заболеваний.

1. Vos T, Abajobir AA, Abbafati C, et al; GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017 Sep 16;390(10100):1211-59. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32154-2. Erratum in: Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):e38. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32647-8

2. Lamers F, van Oppen P, Comijs HC, et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 2011 Mar;72(3):341-8. doi: 10.4088/JCP.10m06176blu. Epub 2011 Jan 25.

3. Momen NC, Plana-Ripoll O, Agerbo E, et al. Association between Mental Disorders and Subsequent Medical Conditions. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1721-31. doi: 10.1056/NEJMoa1915784

4. Meier SM, Mattheisen M, Mors O, et al. Increased mortality among people with anxiety disorders: total population study. Br J Psychiatry. 2016 Sep;209(3):216-21. doi: 10.1192/bjp.bp.115.171975. Epub 2016 Jul 7.

5. Alonso J, Liu Z, Evans-Lacko S, et al; WHO World Mental Health Survey Collaborators. Treatment gap for anxiety disorders is global: Results of the World Mental Health Surveys in 21 countries. Depress Anxiety. 2018 Mar;35(3):195-208. doi: 10.1002/da.22711. Epub 2018 Jan 22.

6. Bandelow B, Reitt M, Röver C, et al. Efficacy of treatments for anxiety disorders: a meta-analysis. Int Clin Psychopharmacol. 2015 Jul;30(4):183-92. doi: 10.1097/YIC.0000000000000078

7. Windle E, Tee H, Sabitova A, et al. Association of Patient Treatment Preference With Dropout and Clinical Outcomes in Adult Psychosocial Mental Health Interventions : A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2020 Mar 1;77(3):294-302. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.3750

8. Olthuis JV, Watt MC, Bailey K, et al. Therapist-supported Internet cognitive behavioural therapy for anxiety disorders in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Mar 12;3(3):CD011565. doi: 10.1002/14651858.CD011565.pub2

9. Hoge EA, Bui E, Mete M, et al. Mindfulness-Based Stress Reduction vs Escitalopram for the Treatment of Adults With Anxiety Disorders: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2023 Jan 1;80(1):13-21. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2022.3679

10. Papola D, Miguel C, Mazzaglia M, et al. Psychotherapies for Generalized Anxiety Disorder in Adults : A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Psychiatry. 2024 Mar 1;81(3):250-9. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2023.3971. Erratum in: JAMA Psychiatry. 2024 Mar 1;81(3):320. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2023.5480

11. Bouchard S, Dugas MJ, Belleville G, et al. A Multisite Non-Inferiority Randomized Controlled Trial of the Efficacy of Cognitive-Behavior Therapy for Generalized Anxiety Disorder Delivered by Videoconference. J Clin Med. 2022 Oct 7;11(19):5924. doi: 10.3390/jcm11195924

12. Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, et al. Pharmacological treatments for generalised anxiety disorder : a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2019 Feb 23;393(10173):768-77. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31793-8. Epub 2019 Jan 31. Erratum in: Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1698. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30857-8

13. De Vries YA, Roest AM, Burgerhof JGM, de Jonge P. Initial severity and antidepressant efficacy for anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder, and posttraumatic stress disorder: An individual patient data meta-analysis. Depress Anxiety. 2018 Jun;35(6):515-22. doi: 10.1002/da.22737. Epub 2018 Apr 16.

14. Breilmann J, Girlanda F, Guaiana G, et al. Benzodiazepines versus placebo for panic disorder in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 28;3(3):CD010677. doi: 10.1002/14651858.CD010677.pub2

15. Ivachtchenko AV, Lavrovsky Y, Okun I. AVN-101: A Multi-Target Drug Candidate for the Treatment of CNS Disorders. J Alzheimers Dis. 2016 May 25;53(2):583-620. doi: 10.3233/JAD-151146

16. Ivashchenko AA, Morozova MA, Vostokova NV, et al. Safety and efficacy of aviandr in patients with generalized anxiety disorder: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding, pilot study. J Psychiatr Res. 2021 Nov;143:436-44. doi: 10.1016/j.jpsychires.2021.10.008. Epub 2021 Oct 11.

17. Pollack MH, Zaninelli R, Goddard A, et al. Paroxetine in the treatment of generalized anxiety disorder: results of a placebo-controlled, flexible-dosage trial. J Clin Psychiatry. 2001 May;62(5):350-7. doi: 10.4088/jcp.v62n0508. Erratum in: J Clin Psychiatry. 2001 Aug;62(8):658.

18. Baldwin DS, den Boer JA, Lyndon G, et al. Efficacy and safety of pregabalin in generalised anxiety disorder A critical review of the literature. J Psychopharmacol. 2015 Oct;29(10):1047-60. doi: 10.1177/0269881115598411. Epub 2015 Aug 10.