Синдром Герстманна–Штраусслера–Шейнкера с трансформацией фенотипа в динамике и ошибочной диагностикой болезни двигательного нейрона (клиническое наблюдение)

   В статье представлено клиническое наблюдение синдрома Герстманна–Штраусслера–Шейнкера (СГШШ) – прогрессирующего наследственного прионного заболевания с крайне редким фенотипом, который на протяжении всего заболевания претерпевал динамические изменения, в итоге приведя к ошибочной диагностике болезни двигательного нейрона. Важной особенностью наблюдения является клиническая картина прогрессирующей миелопатии, вероятно, в результате отложения бляшек прионного белка, с развитием симптомов поражения нижнего мотонейрона (гипотрофии, арефлексия, фасцикуляции и мышечная гипотония). Рассмотрены клинические, лабораторные, электрофизиологические и нейровизуализационные особенности данного случая. Окончательный диагноз был верифицирован при проведении полноэкзомного секвенирования – выявлена типичная для СГШШ мутация p.P102L в гене прионного белка PRNP. Обсуждается целесообразность включения СГШШ в дифференциально-диагностический ряд у пациентов с прогрессирующими двигательными нарушениями, положительным семейным анамнезом и неизмененной проводящей функцией длинных нервов по данным электронейромиографии.

1. Wadsworth JD, Hill AF, Beck JA, Collinge J. Molecular and clinical classification of human prion disease. Br Med Bull. 2003;66:241-54. doi: 10.1093/bmb/66.1.241

2. Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al. Mortality from Creutzfeldt–Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology. 2005 May 10;64(9):1586-91. doi: 10.1212/01.WNL.0000160117.56690.B2

3. Hsiao K, Baker HF, Crow TJ, et al. Linkage of a prion protein missense variant to Gerstmann–Sträussler syndrome. Nature. 1989 Mar 23;338(6213):342-5. doi: 10.1038/338342a0

4. Stephen CD, de Gusmao CM, Srinivasan SR, et al. Gerstmann–Sträussler–Scheinker Disease Presenting as Late-Onset Slowly Progressive Spinocerebellar Ataxia, and Comparative Case Series with Neuropathology. Mov Disord Clin Pract. 2024 Apr;11(4):411-23. doi: 10.1002/mdc3.13976. Epub 2024 Jan 23. Erratum in: Mov Disord Clin Pract. 2024 May 2. doi: 10.1002/mdc3.14058

5. Нужный ЕП, Абрамычева НЮ, Федотова ЕЮ, Иллариошкин СН. Синдром Герстманна–Штраусслера–Шейнкера с фенотипом ранней спиноцеребеллярной атаксии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(6):63-6. doi: 10.14412/2074-2711-2022-6-63-66

6. Smid J, Neto AS, Landemberger MC, et al. High phenotypic variability in Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease. Arq Neuropsiquiatr. 2017 Jun;75(6):331-8. doi: 10.1590/0004-282X20170049

7. Руденская ГЕ, Коновалов ФА, Иллариошкин СН, Щагина ОА. Болезнь Герстмана–Штросслера: семейный случай с частой мутацией гена PRNP и атипичными проявлениями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(2):138-43. doi: 10.17116/jnevro2023123021138

8. Kitamoto T, Amano N, Terao Y, et al. A new inherited prion disease (PrP-P105L mutation) showing spastic paraparesis. Ann Neurol. 1993 Dec;34(6):808-13. doi: 10.1002/ana.410340609

9. Karmon Y, Kurzweil A, Lindzen E, et al. Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome masquerading as multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2011 Oct 15;309(1-2):55-7. doi: 10.1016/j.jns.2011.07.028. Epub 2011 Aug 11.

10. Baiardi S, Rizzi R, Capellari S, et al. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease (PRNP p.D202N) presenting with atypical parkinsonism. Neurol Genet. 2020 Feb 14;6(2):e400. doi: 10.1212/NXG.0000000000000400

11. Riudavets MA, Sraka MA, Schultz M, et al. Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome with variable phenotype in a new kindred with PRNP-P102L mutation. Brain Pathol. 2014 Mar;24(2):142-7. doi: 10.1111/bpa.12083. Epub 2013 Sep 19.

12. Jansen C, Parchi P, Capellari S, et al. Prion protein amyloidosis with divergent phenotype associated with two novel nonsense mutations in PRNP. Acta Neuropathol. 2010 Feb;119(2):189-97. doi: 10.1007/s00401-009-0609-x. Epub 2009 Nov 13.

13. Araujo AQ. Prionic diseases. Arq Neuropsiquiatr. 2013 Sep;71(9B):731-7. doi: 10.1590/0004-282X201301461

14. Imran M, Mahmood S. An overview of human prion diseases. Virol J. 2011 Dec 24;8:559. doi: 10.1186/1743-422X-8-559

15. Webb TE, Poulter M, Beck J, et al. Phenotypic heterogeneity and genetic modification of P102L inherited prion disease in an international series. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2632-46. doi: 10.1093/brain/awn202. Epub 2008 Aug 30.

16. Kretzschmar HA, Kufer P, Riethmüller G, et al. Prion protein mutation at codon 102 in an Italian family with Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome. Neurology. 1992 Apr;42(4):809-10. doi: 10.1212/wnl.42.4.809

17. Tesar A, Matej R, Kukal J, et al. Clinical Variability in P102L Gerstmann–Sträussler–Scheinker Syndrome. Ann Neurol. 2019 Nov;86(5):643-52. doi: 10.1002/ana.25579. Epub 2019 Sep 4.

18. Yamada M, Tomimitsu H, Yokota T, et al. Involvement of the spinal posterior horn in Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease (PrP P102L). Neurology. 1999 Jan 15;52(2):260-5. doi: 10.1212/wnl.52.2.260

19. Sugai F, Nakamori M, Nakatsuji Y, et al. A case of Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome (P102L) accompanied by optic atrophy. Rinsho Shinkeigaku. 2000;40(9):926-8.

20. Rowe DB, Lewis V, Needham M, et al. Novel prion protein gene mutation presenting with subacute PSP-like syndrome. Neurology. 2007 Mar 13;68(11):868-70. doi: 10.1212/01.wnl.0000256819.61531.98

21. Majtenyi C, Brown P, Cervenakova L, et al. A three-sister sibship of Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease with a CJD phenotype. Neurology. 2000 Jun 13;54(11):2133-7. doi: 10.1212/wnl.54.11.2133

22. Salsano E, Fancellu R, Di Fede G, et al. Lower limb areflexia without central and peripheral conduction abnormalities is highly suggestive of Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease Pro102Leu. J Neurol Sci. 2011 Mar 15;302(1-2):85-8. doi: 10.1016/j.jns.2010.11.019. Epub 2010 Dec 16.

23. De Carvalho M, Turkman A, Swash M. Sensory modulation of fasciculation discharge frequency. Muscle Nerve. 2019 Jun;59(6):688-93. doi: 10.1002/mus.26456. Epub 2019 Mar 24.

24. Rubio MA, Herrando-Grabulosa M, Navarro X. Sensory Involvement in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Dec 8;23(24):15521. doi: 10.3390/ijms232415521