Перспективы применения куркумина в комплексной терапии рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) – хроническое демиелинизирующее заболевание аутоиммунной природы. Терапия РС не всегда позволяет замедлить прогрессирование заболевания, а также обладает существенными побочными эффектами, в частности иммуносупрессивными эффектами при применении препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), второй линии. В связи с этим актуален поиск средств для комплексной терапии РС, способных усилить терапевтический потенциал ПИТРС первой линии, снижая вероятность необходимости перехода к применению ПИТРС следующих линий. Куркумин является одним из веществ – кандидатов для подобного применения. В литературе описаны различные противовоспалительные и нейропротекторные эффекты куркумина, также важным является благоприятный профиль безопасности данного соединения. В последнее десятилетие получены обнадеживающие клинические данные по применению куркумина в составе комплексной терапии при РС. Однако на текущий момент проведено недостаточно клинических исследований куркумина для его вхождения в рутинную клиническую практику в качестве средства комплексной терапии РС. Возможно, это связано с тем, что, как и другие соединения из группы полифенолов, куркумин обладает низкой биодоступностью, что ограничивает его терапевтический потенциал. В последнее время разработаны новые формы куркумина, позволяющие существенно увеличить его биодоступность (в частности, наноэмульсионные формы). В связи с этим перспективным является проведение новых клинических исследований куркумина, в особенности его форм с увеличенной биодоступностью, в качестве дополнительной терапии при РС.

1. Vidal-Jordana A, Montalban X. Multiple Sclerosis: Epidemiologic, Clinical, and Therapeutic Aspects. Neuroimaging Clin N Am. 2017 May;27(2):195-204. doi: 10.1016/j.nic.2016.12.001

2. MFIS. Atlas of MS 2020 – Epidemyology report. 2020.

3. Nourbakhsh B, Mowry EM. Multiple Sclerosis Risk Factors and Pathogenesis. Continuum (Minneap Minn). 2019;25(3):596-610. doi: 10.1212/CON.0000000000000725

4. Alfredsson L, Olsson T. Lifestyle and Environmental Factors in Multiple Sclerosis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019 Apr 1;9(4):a028944. doi: 10.1101/cshperspect.a028944

5. Teter B, Agashivala N, Kavak K, et al. Characteristics influencing therapy switch behavior after suboptimal response to first-line treatment in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2014;20(7):830-6. doi: 10.1177/1352458513513058

6. Hyun JW, Kim SH, Jeong IH, et al. Utility of the rio score and modified rio score in korean patients with multiple sclerosis. PLoS One. 2015 May 26;10(5):e0129243. doi: 10.1371/journal.pone.0129243

7. Лопатина АВ, Кукушкина АД, Мельников МВ, Роговский ВС. Перспективы применения полифенолов при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(7-2):36-43. doi: 10.17116/jnevro202212207236

8. Grafeneder J, Derhaschnig U, Eskandary F, et al. Micellar Curcumin: Pharmacokinetics and Effects on Inflammation Markers and PCSK-9 Concentrations in Healthy Subjects in a Double-Blind, Randomized, Active-Controlled, Crossover Trial. Mol Nutr Food Res. 2022 Nov;66(22):e2200139. doi: 10.1002/mnfr.202200139. Epub 2022 Sep 13.

9. Hussain Y, Alam W, Ullah H, et al. Antimicrobial Potential of Curcumin: Therapeutic Potential and Challenges to Clinical Applications. Antibiotics (Basel). 2022 Feb 28;11(3):322. doi: 10.3390/antibiotics11030322

10. Banerjee S, Ji C, Mayfield JE, et al. Ancient drug curcumin impedes 26S proteasome activity by direct inhibition of dual-specificity tyrosineregulated kinase 2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Aug 7;115(32):8155-60. doi: 10.1073/pnas.1806797115. Epub 2018 Jul 9.

11. Lu HC, Kim S, Steelman AJ, et al. STAT3 signaling in myeloid cells promotes pathogenic myelin-specific T cell differentiation and autoimmune demyelination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 10;117(10):5430-41. doi: 10.1073/pnas.1913997117. Epub 2020 Feb 24.

12. Mohamadian M, Bahrami A, Moradi Binabaj M, et al. Molecular Targets of Curcumin and Its Therapeutic Potential for Ovarian Cancer. Nutr Cancer. 2022;74(8):2713-30. doi: 10.1080/01635581.2022.2049321. Epub 2022 Mar 10.

13. Zhao G, Liu Y, Yi X, et al. Curcumin inhibiting Th17 cell differentiation by regulating the metabotropic glutamate receptor-4 expression on dendritic cells. Int Immunopharmacol. 2017 May;46:80-6. doi: 10.1016/j.intimp.2017.02.017

14. Balasa R, Barcutean L, Balasa A, et al. The action of TH17 cells on blood brain barrier in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis. Hum Immunol. 2020 May;81(5):237-43. doi: 10.1016/j.humimm.2020.02.009. Epub 2020 Feb 28.

15. Gao Y, Zhuang Z, Lu Y, et al. Curcumin Mitigates Neuro-Inflammation by Modulating Microglia Polarization Through Inhibiting TLR4 Axis Signaling Pathway Following Experimental Subarachnoid Hemorrhage. Front Neurosci. 2019 Nov 15;13:1223. doi: 10.3389/fnins.2019.01223. eCollection 2019.

16. Jin M, Park SY, Shen Q, et al. Anti-neuroinflammatory effect of curcumin on Pam3CSK4-stimulated microglial cells. Int J Mol Med. 2018 Jan;41(1):521-30. doi: 10.3892/ijmm.2017.3217. Epub 2017 Oct 27.

17. Peng Y, Ao M, Dong B, et al. Anti-Inflammatory Effects of Curcumin in the Inflammatory Diseases: Status, Limitations and Countermeasures. Drug Des Devel Ther. 2021 Nov 2;15:4503-25. doi: 10.2147/DDDT.S327378. eCollection 2021.

18. Bernardo A, Plumitallo C, De Nuccio C, et al. Curcumin promotes oligodendrocyte differentiation and their protection against TNFalpha through the activation of the nuclear receptor PPAR-gamma. Sci Rep. 2021 Mar 2;11(1):4952. doi: 10.1038/s41598-021-83938-y

19. Askarizadeh A, Barreto GE, Henney NC, et al. Neuroprotection by curcumin: A review on brain delivery strategies. Int J Pharm. 2020 Jul 30;585:119476. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119476. Epub 2020 May 27.

20. Qureshi M, Al-Suhaimi EA, Wahid F, et al. Therapeutic potential of curcumin for multiple sclerosis. Neurol Sci. 2018 Feb;39(2):207-14. doi: 10.1007/s10072-017-3149-5. Epub 2017 Oct 27.

21. Stohs SJ, Chen O, Ray SD, et al. Highly Bioavailable Forms of Curcumin and Promising Avenues for Curcumin-Based Research and Application: A Review. Molecules. 2020 Mar 19;25(6):1397. doi: 10.3390/molecules25061397

22. Burapan S, Kim M, Han J. Curcuminoid Demethylation as an Alternative Metabolism by Human Intestinal Microbiota. J Agric Food Chem. 2017 Apr 26;65(16):3305-10. doi: 10.1021/acs.jafc.7b00943. Epub 2017 Apr 14.

23. Dei Cas M, Ghidoni R. Dietary Curcumin: Correlation between Bioavailability and Health Potential. Nutrients. 2019 Sep 8;11(9):2147. doi: 10.3390/nu11092147

24. Schiborr C, Kocher A, Behnam D, et al. The oral bioavailability of curcumin from micronized powder and liquid micelles is significantly increased in healthy humans and differs between sexes. Mol Nutr Food Res. 2014 Mar;58(3):516-27. doi: 10.1002/mnfr.201300724. Epub 2014 Jan 9.

25. Ma P, Zeng Q, Tai K, et al. Development of stable curcumin nanoemulsions: effects of emulsifier type and surfactant-to-oil ratios. J Food Sci Technol. 2018 Sep;55(9):3485-97. doi: 10.1007/s13197-018-3273-0. Epub 2018 Jun 19.

26. Aziz ZAA, Mohd-Nasir H, Ahmad A, et al. Role of Nanotechnology for Design and Development of Cosmeceutical: Application in Makeup and Skin Care. Front Chem. 2019 Nov 13;7:739. doi: 10.3389/fchem.2019.00739. eCollection 2019.

27. Роговский ВС, Мельников МВ, Матюшин АИ, Шимановский НЛ. Влияние полифенолов и стероидов на продукцию интерлейкина-6 опухолевыми клеточными линиями HeLa и K562. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022; 85(11):14-8. doi: 10.30906/0869-2092-2022-85-11-14-18

28. Kocher A, Bohnert L, Schiborr C, Frank J. Highly bioavailable micellar curcuminoids accumulate in blood, are safe and do not reduce blood lipids and inflammation markers in moderately hyperlipidemic individuals. Mol Nutr Food Res. 2016 Jul;60(7):1555-63. doi: 10.1002/mnfr.201501034. Epub 2016 May 23.

29. Sun M, Liu N, Sun J, et al. Curcumin regulates anti-inflammatory responses by AXL/JAK2/STAT3 signaling pathway in experimental autoimmune encephalomyelitis. Neurosci Lett. 2022 Sep 14;787:136821. doi: 10.1016/j.neulet.2022.136821. Epub 2022 Jul 28.

30. ELBini-Dhouib I, Manai M, Neili NE, et al. Dual Mechanism of Action of Curcumin in Experimental Models of Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Aug 4;23(15):8658. doi: 10.3390/ijms23158658

31. Torkildsen O, Brunborg LA, Myhr KM, Bo L. The cuprizone model for demyelination. Acta Neurol Scand Suppl. 2008;188:72-6. doi: 10.1111/j.1600-0404.2008.01036.x

32. Feng J, Tao T, Yan W, et al. Curcumin inhibits mitochondrial injury and apoptosis from the early stage in EAE mice. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:728751. doi: 10.1155/2014/728751. Epub 2014 Apr 27.

33. Khadka S, Omura S, Sato F, et al. Curcumin beta-D-Glucuronide Modulates an Autoimmune Model of Multiple Sclerosis with Altered Gut Microbiota in the Ileum and Feces. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Dec 3;11:772962. doi: 10.3389/fcimb.2021.772962. eCollection 2021.

34. Hegde M, Girisa S, BharathwajChetty B, et al. Curcumin Formulations for Better Bioavailability: What We Learned from Clinical Trials Thus Far? ACS Omega. 2023 Mar 13;8(12):10713-46. doi: 10.1021/acsomega.2c07326

35. Dolati S, Ahmadi M, Rikhtegar R, et al. Changes in Th17 cells function after nanocurcumin use to treat multiple sclerosis. Int Immunopharmacol. 2018 Aug;61:74-81. doi: 10.1016/j.intimp.2018.05.018. Epub 2018 May 28.

36. Dolati S, Babaloo Z, Ayromlou H, et al. Nanocurcumin improves regulatory T-cell frequency and function in patients with multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2019 Feb 15;327:15-21. doi: 10.1016/j.jneuroim.2019.01.007. Epub 2019 Jan 17.

37. Petracca M, Quarantelli M, Moccia M, et al. ProspeCtive study to evaluate efficacy, safety and tOlerability of dietary supplemeNT of Curcumin (BCM95) in subjects with Active relapsing MultIple Sclerosis treated with subcutaNeous Interferon beta 1a 44 mcg TIW (CONTAIN): A randomized, controlled trial. Mult Scler Relat Disord. 2021 Nov;56:103274. doi: 10.1016/j.msard.2021.103274. Epub 2021 Sep 21.