Фармаконутрицевтик Хондрогард®ТРИО – хондропротектор, обладающий иммуномодулирующим действием

Понимание основных патологических сигнальных путей и знание ключевых молекул, участвующих в патогенезе воспалительных процессов в суставах, в частности при остеоартрите (ОА), имеют решающее значение для разработки лекарственных средств и фармаконутрицевтиков. ОА представляет собой дегенеративное заболевание суставов, которое преимущественно поражает суставной хрящ. Деструкция гиалинового хряща и перестройка в субхондральной кости сопровождаются синовиальным воспалением в суставе, в том числе в фасеточном суставе позвоночника, что проявляется болевым синдромом в суставе, болью в нижней части спины (БНЧС), ограничением функциональной активности. В статье рассматриваются взаимоотношения иммунных и воспалительных механизмов формирования ОА любой локализации, включая суставы позвоночника. Обсуждается один из механизмов формирования «порочного круга воспаления» при активации дискоидиновых рецепторов эндогенным коллагеном II типа, ведущий к индукции синтеза провоспалительных медиаторов: фактора некроза опухоли α(ФНОα), металлопротеиназ (ММП) 1 и 13, интерлейкинов (ИЛ) 1 и 6. В свою очередь, воспаление ведет к снижению синтеза и разрушению эндогенного коллагена II типа и впоследствии – к разрушению хряща. Фрагменты хряща, попадая в суставное пространство межклеточного матрикса, усиливают синтез ФНОα, ИЛ, ММП, усугубляя воспалительный процесс. Пероральное применение экзогенного неденатурированного коллагена II типа (НК-II), во-первых, способствует инактивации связывания фрагментов разрушенного эндогенного коллагена II типа с дискоидиновыми рецепторами и разрыву «порочного круга воспаления»; во-вторых, посредством механизма оральной/кишечной толерантности через лимфоидную систему в пейеровых бляшках тонкого кишечника ведет к активации иммунных клеток (Т-лимфоцитов) и запуску иммунного ответа – синтезу противовоспалительных медиаторов (трансформирующий фактор роста β, ИЛ4 и ИЛ10). Новый фармаконутрицевтик Хондрогард^®ТРИО, в состав которого, помимо хондропротекторов (хондроитина сульфат и глюкозамина сульфат), входит НК-II, позволит воздействовать на ключевые звенья патологического процесса при ОА.

1. WHO: Musculoskeletal health. From 14 July 2022. Available from: https://www.who.int/ru/news-room/factsheets/detail/musculoskeletal-conditions

2. Veronese N, Honvo G, Bruyere O, et al. Knee osteoarthritis and adverse health outcomes: an umbrella review of meta-analyses of observational studies. Aging Clin Exp Res. 2023 Feb;35(2):245-52. doi: 10.1007/s40520022-02289-4. Epub 2022 Nov 4.

3. Quicke JG, Conaghan PG, Corp N, Peat G. Osteoarthritis year in review 2021: epidemiology & therapy. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Feb;30(2):196-206. doi: 10.1016/j.joca.2021.10.003. Epub 2021 Oct 22.

4. Yao Q, Wu X, Tao C, et al. Osteoarthritis: pathogenic signaling pathways and therapeutic targets. Signal Transduct Target Ther. 2023 Feb 3;8(1):56. doi: 10.1038/s41392-023-01330-w

5. Дроздов ВН, Ших ЕВ, Лазарева НБ. Возможности снижения риска НПВП-гастропатии у больных остеоартритом. РМЖ. 2019;27(12):74-8.

6. Van Tunen JAC, Peat G, Bricca A, Larsen LB, et al. Association of osteoarthritis risk factors with knee and hip pain in a population-based sample of 29–59 year olds in Denmark: a cross-sectional analysis. BMC Musculoskelet Disord. 2018 Aug 21;19(1):300. doi: 10.1186/s12891-018-2183-7

7. Шавловская ОА, Золотовская ИА, Прокофьева ЮС. Антирезорбтивная активность фармацевтического хондроитина сульфата у лиц старшей возрастной группы. Терапевтический архив. 2020;92(12):75-9. doi: 10.26442/00403660.2020.12.200448

8. Motta F, Barone E, Sica A, Selmi C. Inflammaging and Osteoarthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2023 Apr;64(2):222-38. doi: 10.1007/s12016-022-08941-1. Epub 2022 Jun 18.

9. Li YS, Luo W, Zhu SA, Lei GH. T Cells in Osteoarthritis: Alterations and Beyond. Front Immunol. 2017 Mar 30;8:356. doi: 10.3389/fimmu.2017.00356

10. Торшин ИЮ, Громова ОА, Лила АМи др. Толл-подобные рецепторы как компонент патофизиологии остеоартрита: противовоспалительное, анальгетическое и нейропротекторное действие. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(4):123-9. doi: 10.14412/2074-2711-2021-4-123-129

11. Шавловская ОА, Громова ОА, Торшин ИЮ. Точки приложения неденатурированного коллагена II типа в терапии скелетно-мышечных болевых синдромов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(11):40-5. doi: 10.17116/jnevro202212211140

12. Nedunchezhiyan U, Varughese I, Sun AR, et al. Obesity, Inflammation, and Immune System in Osteoarthritis. Front Immunol. 2022 Jul 4;13:907750. doi: 10.3389/fimmu.2022.907750

13. Giorgino R, Albano D, Fusco S, et al. KneeOsteoarthritis: Epidemiology, Pathogenesis, and Mesenchymal Stem Cells: What Else Is New? An Update. Int J Mol Sci. 2023 Mar 29;24(7):6405. doi: 10.3390/ijms24076405

14. Kuppa SS, Kim HK, Kang JY, et al. Role of Mesenchymal Stem Cells and Their Paracrine Mediators in Macrophage Polarization: An Approach to Reduce Inflammation in Osteoarthritis. Int J Mol Sci. 2022 Oct 27;23(21):13016. doi: 10.3390/ijms232113016

15. Григоркевич ОС, Мокров ГВ, Косова ЛЮ. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2019;(2):3-16. doi: 10.24411/2587-7836-2019-10040

16. Zhou S, Maleitzke T, Geissler S, et al.Source and hub of inflammation: The infrapatellar fat pad and its interactions with articular tissues during knee osteoarthritis. J Orthop Res. 2022 Jul;40(7):1492-504. doi: 10.1002/jor.25347. Epub 2022 May 8.

17. Jiang H, Zhang Y, Hu G, et al. Innate/Inflammatory Bioregulation of Surfactant Protein D Alleviates Rat Osteoarthritis by Inhibiting Toll-Like Receptor 4 Signaling. Front Immunol. 2022 Jul 5;13:913901. doi: 10.3389/fimmu.2022.913901

18. Li T, Peng J, Li Q, et al. The Mechanismand Role of ADAMTS Protein Family in Osteoarthritis. Biomolecules. 2022 Jul 8;12(7):959. doi: 10.3390/biom12070959

19. Громова ОА, Торшин ИЮ, Лила АМ.О применении хондроитина сульфата, глюкозамина сульфата и неденатурированного коллагена II типа при боли в спине и конечностях и при остеоартрите. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(6):122-30. doi: 10.14412/2074-2711-2022-6-122-130

20. Громова ОА, Торшин ИЮ, Лила АМ.Молекулярные механизмы действия неденатурированного коллагена II типа: экспериментальные и клинические данные. Современная ревматология. 2022;16(5):10813. doi: 10.14412/1996-7012-2022-5-108-113

21. Zapata A, Fernandez-Parra R. Managementof Osteoarthritis and Joint Support Using Feed Supplements: A Scoping Review of Undenatured Type II Collagen and Boswellia serrata. Animals (Basel). 2023 Feb 27;13(5):870. doi: 10.3390/ani13050870

22. Gencoglu H, Orhan C, Sahin E, Sahin K. Undenatured Type II Collagen (UC-II) in Joint Health and Disease: A Review on the Current Knowledge of Companion Animals. Animals (Basel). 2020 Apr 17;10(4):697. doi: 10.3390/ani10040697

23. Jabbari M, Barati M, Khodaei M, et al. Is collagen supplementation friend or foe in rheumatoid arthritis and osteoarthritis? A comprehensive systematic review. Int J Rheum Dis. 2022 Sep;25(9):973-81. doi: 10.1111/1756185X.14382. Epub 2022 Jul 5.

24. Elango J, Sanchez C, de Val JEMS, et al.Cross-talk between primary osteocytes and bone marrow macrophages for osteoclastogenesis upon collagen treatment. Sci Rep. 2018 Mar 28;8(1):5318. doi: 10.1038/s41598-018-23532-x

25. Elango J, Hou C, Bao B, et al. The Molecular Interaction of Collagen with Cell Receptors for Biological Function. Polymers (Basel). 2022 Feb 23;14(5):876. doi: 10.3390/polym14050876

26. Громова ОА, Торшин ИЮ, Лила АМ,Шавловская ОА. О перспективах использования неденатурированного коллагена II типа в терапии остеоартрита и других заболеваний суставов. Современная ревматология. 2022;16(4):111-6. doi: 10.14412/19967012-2022-4-111-116

27. Шавловская ОА, Бокова ИА, Романов ИД, Шавловский НИ. Эффективность неденатурированного и гидролизованного коллагена II типа в терапии болевого синдрома. РМЖ. 2022;6(10):572-6. doi: 10.32364/2587-6821-2022-6-10-572-576

28. Xu L, Peng H, Glasson S, et al. Increasedexpression of the collagen receptor discoidin domain receptor 2 in articular cartilage as a key event in the pathogenesis of osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2007 Aug;56(8):2663-73. doi: 10.1002/art.22761

29. Shiojima Y, Takahashi M, Takahashi R, et al. Efficacy and Safety of Dietary Undenatured Type II Collagen on Joint and Motor Function in Healthy Volunteers: A Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Parallel-Group Study. J Am Nutr Assoc. 2023 Mar-Apr;42(3):224-41. doi: 10.1080/07315724.2021.2024466. Epub 2022 Mar 21.

30. Данилов АлБ, Лила АМ, Маджидова ЁНи др. Новый фармаконутрицевтик Хондрогард®ТРИО для профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата и нутритивной поддержки пациентов с остеоартритом и неспецифической болью в спине: оценка клинических возможностей. Резолюция мультидисциплинарного экспертного совета. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(2):134-46. doi: 10.14412/2074-2711-2023-2-134-146