Эффективность и безопасность дневного анксиолитика, содержащего технологически обработанные антитела к белку S100. Обзор клинических исследований

В обзоре представлены результаты клинических исследований эффективности и безопасности препаратов Тенотен и Тенотен детский в лечении тревожных, невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств и нарушений адаптации. Технологически обработанные антитела к белку S100 в составе препаратов Тенотен и Тенотен детский изменяют конформацию белка S100, который рассматривается в качестве патологического звена в развитии тревожных состояний, а также нейродегенеративных заболеваний. Тенотен – хорошо изученный дневной анксиолитик, сочетающий благоприятный профиль безопасности с высокой анксиолитической активностью. Эффективность препарата Тенотен при лечении тревожных расстройств сопоставима с таковой препаратов бензодиазепинового ряда. Тенотен лишен тормозящего имиорелаксирующего действия, невызывает зависимости, привыкания, синдрома «отмены», а также лекарственного взаимодействия. Тенотен детский продемонстрировал свою эффективность в лечении тревоги у детей, в том числе с соматическими проявлениями, синдромом дефицита внимания и гиперактивности и нарушениями формирования школьных навыков.

1. Акарачкова ЕС, Климов ЛВ, Котова ОВ. 21 век: от пандемии COVID-19 к новым психосоциальным стрессам: Клиническое руководство. Москва: Издательство «Перо»; 2022.

2. Федин АИ. Тревожные и депрессивные расстройства в общей врачебной практике. Пульмонология. 2022;32(2):35-41. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-2S-35-41

3. Доступно по ссылке: https://www.forbes.ru/forbeslife/459195-70rossian-ispytyvaut-trevogu-iz-za-slozivsejsasocial-no-ekonomiceskoj-situacii

4. Доступно по ссылке: https://www.kommersant.ru/doc/5260512

5. COVID-19 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021 Nov 6;398(10312):1700-12. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02143-7. Epub 2021 Oct 8.

6. Рубрикатор клинических рекомендаций. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/455_2#doc_b

7. Сиволап ЮП. Систематика и лечение тревожных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020;120(7):121-7. doi: 10.17116/jnevro2020120071121

8. Левин ОС. Тревожные расстройства в общеклинической практике. Медицинский совет. 2017;(10):36-40. doi: 10.21518/2079701X-2017-10-36-40

9. Higgins JP, Altman DG, Gotzsche PC, et al; Cochrane Bias Methods Group; Cochrane Statistical Methods Group. The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2011 Oct 18;343:d5928. doi: 10.1136/bmj.d5928

10. Реброва ОЮ, Федяева ВК, Хачатрян ГР. Адаптация и валидизация вопросника для оценки риска систематических ошибок в рандомизированных контролируемых испытаниях. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2015;1(19):9-17.

11. Положение PRISMA 2020. Доступно по ссылке: http://www.prisma-statement.org/ (дата обращения 30.06.2021).

12. Заваденко НН, Симашкова НВ, Вакула ИН и др. Современные возможности фармакотерапии тревожных расстройств у детей и подростков. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(11):33-9. doi: 10.17116/jnevro201511511133-39

13. Кешишян ЕС, Быкова ОВ, Борисова МН и др. Терапия последствий перинатального поражения центральной нервной системы: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования жидкой лекарственной формы препарата Тенотен детский. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(7-2):33-9. doi: 10.17116/jnevro201911907233

14. Заваденко НН, Скрипченко НВ, Гайнетдинова ДД и др. Нарушения развития учебных навыков у детей: эффективность и безопасность Тенотена детского по данным многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020;120(9):28-36. doi: 10.17116/jnevro202012009128

15. Заваденко НН, Суворинова НЮ. Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью Тенотеном детским: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования. Эффективная фармакотерапия. 2010;19:42-7.

16. Верткин АЛ, Ромасенко ЛВ, Исаев МР и др. Терапия тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией: результаты Всероссийского открытого проспективного наблюдательного клинического исследования ТЕАТР. Терапия. 2021;7,1(43):47-57. doi: 10.18565/therapy.2021.1.47-57

17. Дробижев МЮ, Овчинников АА. Патогенетическая психофармакотерапия тревожных расстройств. Социальная и клиническая психиатрия. 2010;20(4):112-6.

18. Bauer ME, Teixeira AL. Neuroinflammation in Mood Disorders: Role of Regulatory Immune Cells. Neuroimmunomodulation. 2021;28(3):99-107. doi: 10.1159/000515594. Epub 2021 May 5.

19. Фатеева ВВ, Воробьева ОВ, Глазунов АБ. Эндотелиальная дисфункция – фармакологическая мишень в терапии аффективных расстройств у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Consilium Medicum. 2017;19(2.1):84-8.

20. Salim S, Chugh G, Asghar M. Inflammation in anxiety. Adv Protein Chem Struct Biol. 2012;88:1-25. doi: 10.1016/B978-012-398314-5.00001-5

21. Zheng ZH, Tu JL, Li XH, et al. Neuroinflammation induces anxiety- and depressive-like behavior by modulating neuronal plasticity in the basolateral amygdala. Brain Behav Immun. 2021 Jan;91:505-18. doi: 10.1016/j.bbi.2020.11.007. Epub 2020 Nov 6.

22. Haroon E, Daguanno AW, Woolwine BJ, et al. Antidepressant treatment resistance is associated with increased inflammatory markers in patients with major depressive disorder. Psychoneuroendocrinology. 2018 Sep;95:43-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.026. Epub 2018 May 19.

23. Есин РГ, Сафина ДР, Хакимова АР, Есин ОР. Нейровоспаление и невропатология. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2021;121(4):107-12. doi: 10.17116/jnevro2021121041107

24. Esposito G, De Filippis D, Cirillo C, et al. The astroglial-derived S100beta protein stimulates the expression of nitric oxide synthase in rodent macrophages through p38 MAP kinase activation. Life Sci. 2006;78(23):2707-15. doi: 10.1016/j.lfs.2005.10.023

25. Li Y, Liu L, Barger SW, Griffin WS. Interleukin-1 mediates pathological effects of microglia on tau phosphorylation and on synaptophysin synthesis in cortical neurons through a p38-MAPK pathway. J Neurosci. 2003 Mar 1;23(5):1605-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-05-01605.2003

26. Barger SW, Basile AS. Activation of microglia by secreted amyloid precursor protein evokes release of glutamate by cystine exchange and attenuates synaptic function. J Neurochem. 2001 Feb;76(3):846-54. doi: 10.1046/j.1471-4159.2001.00075.x

27. Liu L, Li Y, Van Eldik LJ, et al. S100Binduced microglial and neuronal IL-1 expression is mediated by cell type-specific transcription factors. J Neurochem. 2005 Feb;92(3):54653. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02909.x

28. Griebel G, Holmes A. 50 years of hurdles and hope in anxiolytic drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2013 Sep;12(9):667-87. doi: 10.1038/nrd4075

29. Kleinstäuber M, Witthöft M, Steffanowski A, et al. Pharmacological interventions for somatoform disorders in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Nov 7;(11):CD010628. doi: 10.1002/14651858.CD010628.pub2

30. Соловьева ИК. Анксиолитики: вчера, сегодня, завтра. РМЖ. 2006;(5):385.

31. Жусупова АС, Таутанова РС, Калиниченко ЗК, Смагул НБ. Опыт применения дневных анксиолитиков в терапевтической практике тревожных состояний у пациентов с неврологическими расстройствами. Медицина (Алматы). 2019;5(203):32-9.

32. Heizmann CW, Fritz G, Schäfer BW. S100 proteins: structure, functions and pathology. Front Biosci. 2002 May 1;7:d1356-68. doi: 10.2741/A846

33. Cupello A, Rapallino MV, Hyden H. Stimulation of 36Cl- influx into rabbit cerebral cortex microsacs by the endogenous antigen S-100. Int J Neurosci. 1990 Oct;54(3-4):253-8. doi: 10.3109/00207459008986641

34. Fermin CD, Martin DS. Expression of S100 beta in sensory and secretory cells of the vertebrate inner ear. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 1995 Mar;41(2):213-25.

35. Ганина КК, Дугина ЮЛ, Жавберт КС и др. Релиз-активные антитела к белку S100 способны корректировать течение экспериментального аллергического энцефаломиелита. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(6):78-82. doi: 10.17116/jnevro20151156178-82

36. Инструкция по применению медицинского препарата Тенотен. Доступно по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=759dbfcc-930c-40f3-9b32-d6e8cca6ad01

37. Gorbunov EA, Ertuzun IA, Kachaeva EV, et al. In vitro screening of major neurotransmitter systems possibly involved in the mechanism of action of antibodies to S100 protein in released-active form. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015 Nov 3;11:2837-46. doi: 10.2147/NDT.S92456

38. Беляева ЛМ, Король СМ, Микульчик НВ, Нестерчук ОН. Применение препарата «Тенотен» в педиатрии. Здравоохранение. 2011;(12):56-9.

39. Ларенцова ЛИ, Сосульникова ЕА. Надежная и безопасная премедикация в практике врача-стоматолога на детском амбулаторном приеме. Стоматология детского возраста и профилактика. 2010;9(1):26-9.

40. Tanaka Y, Marumo T, Omura T, Yoshida S. Relationship between cerebrospinal and peripheral S100B levels after focal cerebral ischemia in rats. Neurosci Lett. 2008 May 2;436(1):40-3. doi: 10.1016/j.neulet.2008.02.056. Epub 2008 Mar 4.

41. Steiner J, Bernstein HG, Bielau H, et al. S100B-immunopositive glia is elevated in paranoid as compared to residual schizophrenia: a morphometric study. J Psychiatr Res. 2008 Aug;42(10):868-76. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.10.001. Epub 2007 Nov 14.

42. Andreazza AC, Cassini C, Rosa AR, et al. Serum S100B and antioxidant enzymes in bipolar patients. J Psychiatr Res. 2007 Sep;41(6):523-9. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.07.013. Epub 2006 Sep 7.

43. Arolt V, Peters M, Erfurth A, et al. S100B and response to treatment in major depression: a pilot study. Eur Neuropsychopharmacol. 2003 Aug;13(4):235-9. doi: 10.1016/s0924977x(03)00016-6

44. Netto CB, Portela LV, Ferreira CT, et al. Ontogenetic changes in serum S100B in Down syndrome patients. Clin Biochem. 2005 May;38(5):433-5. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2004.12.014

45. Tanaka Y, Marumo T, Omura T, Yoshida S. Early increases in serum S100B are associatedwith cerebral hemorrhage in a rat model of focal cerebral ischemia. Brain Res. 2008 Aug 28;1227:248-54. doi: 10.1016/j.brainres.2008.06.076. Epub 2008 Jun 28.

46. Azmitia EC. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation, and apoptosis. Brain Res Bull. 2001 Nov 15;56(5):413-24. doi: 10.1016/s03619230(01)00614-1

47. Ouadih-Moran M, Munoz-Hoyos A, D’Marco L, et al. Is S100B Involved in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)? Comparisons with Controls and Changes Following a Triple Therapy Containing Methylphenidate, Melatonin and ω-3 PUFAs. Nutrients. 2023 Jan 31;15(3):712. doi: 10.3390/nu15030712

48. Заваденко НН, Суворинова НЮ, Заваденко АН, Фатеева ВВ. Расстройства нервно-психического развития у детей и возможности их фармакотерапевтической коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(11-2):38-45. doi: 10.17116/jnevro2021121111238

49. Остроухова ИП, Зубов ЕВ. Эффективность препарата Тенотен детский в терапии лабильной артериальной гипертензии у детей. Эффективная фармакотерапия. 2014;16:12-20.

50. Дьяконова ЕН, Макерова ВВ, Воробьева НВ. Новые подходы к лечению и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и микроциркуляторных нарушений у пациентов с тревожными и вегетативными расстройствами. Лечащий врач. 2020;(7):7-13. doi: 10.26295/OS.2020.77.44.017

51. Воробьева ОВ, Русая ВВ. Тревожные расстройства в неврологической практике. Лечащий врач. 2017;(5):12-6.