Депрессия и полиморфизм G-174C (rs1800795) гена IL-6 в открытой популяции 25–44 лет в России/Сибири (международная программа ВОЗ «МОНИКА-психосоциальная»)

Цель исследования – изучить ассоциации полиморфизма G-174C (rs1800795) гена IL-6 с депрессией в открытой популяции населения 25–44 лет г. Новосибирска.

Пациенты и методы. В 2013–2016 гг. обследованы 403 мужчины (средний возраст – 34±0,4 года, респонс – 71%) и 531 женщина (средний возраст – 35±0,4 года, респонс – 72%) репрезентативной выборки из открытой популяции жителей 25–44 лет Октябрьского района г. Новосибирска. Депрессия была оценена с помощью психосоциального опросника MONICA-MOPSY. Генотипирование изучаемых полиморфизмов генов проводилось в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИТПМ – филиала ИЦиГ СО РАН г. Новосибирск.

Результаты и обсуждение. Высокий уровень депрессии встречался у 12,8% населения, среди мужчин – у 8,9%, среди женщин – у 15,8%; средний уровень – у 24,5% населения (среди мужчин – у 21,3%, среди женщин – у 26,9%). Наиболее часто встречаемым в популяции оказался гетерозиготный генотип С/G (45,1%), генотип G/G наблюдался у 34,6% населения и, наконец, C/C – у 20,3% участников. Наиболее часто встречаемым аллелем гена IL-6 полиморфизма G-174C (rs1800795) был аллель G – у 57,5% населения, а аллель С – только у 42,5%. Среди носителей генотипа G/G гена IL-6 преобладал средний (39,7%) либо высокий уровень депрессии (37,3%), а у носителей генотипа C/C гена IL-6 депрессия отсутствовала (24,2%; χ2 =10,962; df=4; p=0,027). Носительство генотипа С/G гена IL-6 увеличивало шанс развития высокого уровня депрессии почти в 2,9–3,3 раза в сравнении с носительством генотипа С/С. Среди носителей генотипа G/G гена IL-6 высокий уровень депрессии встречался в 3,3 раза чаще в сравнении с носителями генотипа С/С. Лица – носители аллеля G гена IL-6 в 1,6 раза чаще испытывали высокий уровень депрессии, чем носители аллеля С.

Заключение. Полученные данные позволяют предполагать, что носительство аллеля G полиморфизма G-174C (rs1800795) гена IL-6 может быть связано с высоким уровнем депрессии. 

1. Sullivan P, Neale M, Kendler K. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2000 Oct;157(10):1552-62. doi: 10.1176/appi.ajp.157.10.1552

2. Pigott H, Leventhal A, Alter G, Boren J. Efficacy and effectiveness of antidepressants: current status of research. Psychother Psychosom. 2010;79(5):267-79. doi: 10.1159/000318293. Epub 2010 Jul 9.

3. Pariante C, Nemeroff C. Unipolar depression. Handb Clin Neurol. 2012;106:239-49. doi: 10.1016/B978-0-444-52002-9.00014-0

4. Pollak Y, Yirmiya R. Cytokine-induced changes in mood and behaviour: implications for ‘depression due to a general medical condition’, immunotherapy and antidepressive treatment. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Dec;5(4):389-99. doi: 10.1017/S1461145702003152

5. Valkanova V, Ebmeier K, Allan C. CRP, IL-6 and depression: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. J Affect Disord. 2013 Sep 25;150(3):736-44. doi: 10.1016/j.jad.2013.06.004. Epub 2013 Jul 17.

6. Miller A, Raison C. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5

7. Maslanik T, Mahaffey L, Tannura K, et al. The inflammasome and danger associated molecular patterns (DAMPs) are implicated in cytokine and chemokine responses following stressor exposure. Brain Behav Immun. 2013 Feb;28:54-62. doi: 10.1016/j.bbi.2012.10.014. Epub 2012 Oct 24.

8. Iwata M, Ota K, Duman R. The inflammasome: pathways linking psychological stress, depression, and systemic illnesses. Brain Behav Immun. 2013 Jul;31:105-14. doi: 10.1016/j.bbi.2012.12.008. Epub 2012 Dec 20.

9. Peters A. The energy request of inflammation. Endocrinology. 2006 Oct;147(10):4550-2. doi: 10.1210/en.2006-0815

10. Barnes J, Mondelli V, Pariante CM. Genetic Contributions of Inflammation to Depression. Neuropsychopharmacology. 2017 Jan;42(1):81-98. doi: 10.1038/npp.2016.169. Epub 2016 Aug 24.

11. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe; 1988.

12. Bühl A, Zöfel P. SPSS Version 10. Einführung in die moderne Datenanalyse unter Windows 7. München – Boston – San Francisco – Harlow, England – Don Mills, Ontario – Sydney – Mexico City – Madrid – Amsterdam: Addison-Wesley; 2005. 608 p.

13. Parker G, Brotchie H. Gender differences in depression. Int Rev Psychiatry. 2010;22(5):429-36. doi: 10.3109/09540261.2010.492391

14. Angst J, Gamma A, Gastpar M, et al; Depression Research in European Society Study. Gender differences in depression. Epidemiological findings from the European DEPRES I and II studies. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2002 Oct;252(5):201-9. doi: 10.1007/s00406-002-0381-6

15. Liu Y, Ho R, Mak A. Interleukin (IL)-6, tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and soluble interleukin-2 receptors (sIL-2R) are elevated in patients with major depressive disorder: a meta-analysis and meta-regression. J Affect Disord. 2012 Aug;139(3):230-9. doi: 10.1016/j.jad.2011.08.003. Epub 2011 Aug 26.

16. Chocano-Bedoya P, Mirzaei F, O’Reilly E, et al. C-reactive protein, interleukin-6, soluble tumor necrosis factor α receptor 2 and incident clinical depression. J Affect Disord. 2014 Jul;163:25-32. doi: 10.1016/j.jad.2014.03.023. Epub 2014 Mar 27.

17. Clerici M, Arosio B, Mundo E, et al. Cytokine polymorphisms in the pathophysiology of mood disorders. CNS Spectr. 2009 Aug;14(8):419-25. 10.1017/s1092852900020393

18. Hong CJ, Yu YW, Chen TJ, Tsai SJ. Interleukin-6 genetic polymorphism and Chinese major depression. Neuropsychobiology. 2005;52(4):202-5. doi: 10.1159/000089003. Epub 2005 Oct 18.

19. Misener VL, Gomez L, Wigg KG, et al. International Consortium for Childhood-Onset MoodTagging SNP association study of the IL-1beta gene (IL1B) and childhoodonset mood disorders. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009 Jul 5;150B(5):653-9. doi: 10.1002/ajmg.b.30885

20. Misener VL, Gomez L, Wigg KG, et al. Cytokine Genes TNF, IL1A, IL1B, IL6, IL1RN and IL10, and childhood-onset mood disorders. Neuropsychobiology. 2008;58(2):71- 80. doi: 10.1159/000159775. Epub 2008 Oct 3.

21. Bull SJ, Huezo-Diaz P, Binder EB, et al. Functional polymorphisms in the interleukin-6 and serotonin transporter genes, and depression and fatigue induced by interferon-alpha and ribavirin treatment. Mol Psychiatry. 2009 Dec;14(12):1095-104. doi: 10.1038/mp.2008.48. Epub 2008 May 6.

22. Udina M, Moreno-Espana J, Navines R, et al. Serotonin and interleukin-6: the role of genetic polymorphisms in IFN-induced neuropsychiatric symptoms. Psychoneuroendocrinology. 2013 Sep;38(9):1803- 13. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.03.007. Epub 2013 Apr 6.

23. Baumeister D, Akhtar R, Ciufolini S, et al. Childhood trauma and adulthood inflammation: a meta-analysis of peripheral C-reactive protein, interleukin-6 and tumour necrosis factor-α. Mol Psychiatry. 2016 May;21(5):642-9. doi: 10.1038/mp.2015.67. Epub 2015 Jun 2.