Фармакотерапия боли при заболеваниях костно-мышечной системы: эволюция и революция взглядов

В статье представлены новые взгляды на терапию болевых синдромов при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, в частности при остеоартрите (ОА) различной локализации (гонартроз, коксартроз). Приведены новые рекомендации (2019–2020) международных обществ по изучению симптоматических препаратов замедленного типа действия (SYSADOA) и использованию их в терапии ОА. Изложены мнения экспертов разных сообществ: Американской коллегии ревматологов (ACR, 2019), Европейской антиревматической лиги (EULAR, 2019), Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO, 2020) – по вопросам назначения SYSADOA, к которым относятся хондроитина сульфат (ХС), глюкозамина сульфат (ГС), неомыляемые соединения авокадо и сои, диацереин, гиалуроновая кислота для внутрисуставного введения. Представлены новые отечественные клинические рекомендации (2020–2021) по терапии ОА. Проанализированы изменения, произошедшие в терминологии боли и в классификации болевых синдромов, отраженные в новой Международной классификации болезней 11-го пересмотра (МКБ-11). Показаны новые подходы к стратификации ОА с учетом эндо- и фенотипирования, а также новые аспекты в терапии боли, связанные с молекулярно-генетическими механизмами SYSADOA. Согласно рекомендациям EULAR, имеются неоспоримые доказательства эффективности и безопасности фармацевтического ХС, что отражено в метаанализе (2019), рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании (2019), одобренном Минздравом России, и подтверждено в собственном метаанализе клинических исследований препарата Хондрогард, МНН хондроитина сульфат (2020). Новые подходы в терапии болевых синдромов предусматривают парентеральное введение ХС и ГС по интермиттирующей схеме. Поиск и разработка новых молекул, сопоставимых по эффективности с SYSADOA в лечении боли при ОА и боли в нижней части спины, привели к появлению в клинической практике биологически активных композиций, включающих неденатурированный коллаген II типа, эффективность которого связана с нейроиммунным механизмом действия.

1. Goglin S, Cho T. Clinical approach to neurorheumatology. J Neurol Sci. 2021 Dec 15;431:120048. doi:10.1016/j.jns.2021.120048. Epub 2021 Nov 6.

2. Чучалин АГ, редактор. Микронутриенты против коронавирусов. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 112 с.

3. Schett G, Sticherling M, Neurath M. COVID-19: risk for cytokine targeting in chronic inflammatory diseases? Nat Rev Immunol. 2020;20(5):271-2. doi:10.1038/s41577-020-0312-7

4. Yusuf E. Pharmacologic and Non-Pharmacologic Treatment of Osteoarthritis. Curr Treat Options Rheumatol. 2016;2:111-25. doi:10.1007/s40674-016-0042-y

5. Бахтадзе МА, Кукушкин МЛ, Чурюканов МВ и др. Русскоязычная версия опросника для оценки центральной сенситизации: оценка валидности и надежности при хронической неспецифической боли в шее и спине. Российский журнал боли. 2021;19(3):12-20. doi:10.17116/pain20211903112

6. Raja S, Carr D, Cohen M, et al. The revised International Association for the Study of Pain definition of pain: concepts, challenges, and compromises. Pain. 2021;161(9):1976-82. doi:10.1097/j.pain.0000000000001939

7. Яхно НН, Кукушкин МЛ, Чурюканов МВ и др. Новое определение боли Международной ассоциации по изучению боли. Российский журнал боли. 2020;18(4):5-7. doi:10.17116/pain2020180415

8. Kolasinski S, Neogi T, Hochberg M, et al. 2019 American College of Rheumatology / Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(2):149-62. doi:10.1002/acr.24131

9. Kloppenburg M, Kroon F, Blanco F, et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of hand osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2019;78(1):16-24. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213826

10. Smolen J, Landewe R, Bijlsma J, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685-99. doi:10.1136/annrheumdis2019-216655

11. Bannuru R, Osani M, Vaysbrot E, et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2019;27(11):1578-89. doi:10.1016/j.joca.2019.06.011

12. Bruyere O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337-50. doi:10.1016/j.semarthrit.2019.04.008

13. National Institute for Health and Care Excellence Clinical guideline. Osteoarthritis: care and management (CG177). Published: 12 February 2014, Last updated 11 December 2020. Available from: www.nice.org.uk/guidance/cg177

14. Клинические рекомендации Минздрава России «Падения у пациентов пожилого и старческого возраста». 2020. Доступно по ссылке: https://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/1030 (дата обращения 20.06.2022).

15. Клинические рекомендации Минздрава России «Хроническая боль у пациентов пожилого и старческого возраста». 2020. Доступно по ссылке: https://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/1033 (дата обращения 20.06.2022).

16. Клинические рекомендации Минздрава России «Гонартроз». 2021. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/667_1 (дата обращения 20.06.2022).

17. Клинические рекомендации Минздрава России «Коксартроз». 2021. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/666_1 (дата обращения 20.06.2022).

18. Амелин АВ, Ахмадеев ЛР, Ачкасов ЕВ и др. Клинические рекомендации «Диагностика и лечение скелетно-мышечных (неспецифических) болей в нижней части спины», 2021. Доступно по ссылке: https://painrussia.ru/publications/referencematerials-andguides/%D0%91%D0%A1_%D0%A0%D0%9E%D0%98%D0%91_2020.pdf (дата обращения 20.06.2022).

19. Шавловская ОА. Место препаратов SYSADOA в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов в неврологической практике с позиции доказательной медицины. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(3):30-7. doi:10.17116/jnevro202212203130

20. Lugo J, Saiyed Z, Lane N. Efficacy and tolerability of an undenatured type II collagen supplement in modulating knee osteoarthritis symptoms: a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr J. 2016 Jan 29;15:14. doi:10.1186/s12937-016-0130-8

21. Garcia-Coronado J, Martinez-Olvera L, Elizondo-Omana R, et al. Effect of collagen supplementation on osteoarthritis symptoms: A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Int Orthop. 2019;43(3):531-8. doi:10.1007/s00264-018-4211-5

22. Harris R, Fonseca F, Sharp M, Ottinger C. Functional characterization of undenatured type II collagen supplements: Are they interchangeable? J Diet Suppl. 2021 Jun 1;1-16. doi:10.1080/19390211.2021.1931621. Online ahead of print.

23. Selistre L, Goncalves G, Vasilceac F. The relationship between urinary C-Telopeptide fragments of type II collagen, knee joint load, pain, and physical function in individuals with medial knee osteoarthritis. Braz J Phys Ther. 2021;25(1):62-9. doi:10.1016/j.bjpt.2020.02.002

24. Sahin K, Kucuk O, Orhan C. Niacinamide and undenatured type II collagen modulates the inflammatory response in rats with monoiodoacetate-induced osteoarthritis. Sci Rep. 2021;11(1):14724. doi:10.1038/s41598-021-94142-3

25. Van Spil W, Kubassovab О, Boesenb М, et al. Osteoarthritis phenotypes and novel therapeutic targets. Biochem Pharmacol. 2019;165:41-8. doi:10.1016/j.bcp.2019.02.037

26. Jameson J, Longo D. Precision medicine – personalized, problematic, and promising. N Engl J Med. 2015;372(23):2229-34. doi:10.1056/NEJMsb1503104

27. Nickel JC, Shoskes D, Irvine-Bird K. Clinical phenotyping of women with interstitial cystitis / painful bladder syndrome: a key to classificationand potentially improved management. J Urol. 2009;182(1):155-60. doi:10.1016/j.juro.2009.02.122

28. Сарвилина ИВ, Шавловская ОА, Громова ОА и др. Современные достижения в фармакотерапии остеоартрита на основе эндо- и фенотипирования. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021;14(3):379-405. doi:10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.105

29. Steinberg J, Ritchie G, Roumeliotis T, et al. Integrative epigenomics, transcriptomics and proteomics of patient chondrocytes reveal genes and pathways involved in osteoarthritis. Sci Rep. 2017;7(1):8935. doi:10.1038/s41598-017-09335-6

30. Sanchez C, Bay-Jensen A, Pap T, et al. Chondrocyte secretome: a source of novel insights and exploratory biomarkers of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2017 Aug;25(8):1199-209. doi:10.1016/j.joca.2017.02.797. Epub 2017 Feb 20.

31. Громова ОА, Торшин ИЮ, Лила АМ и др. Стандартизированные формы хондроитина сульфата как патогенетическое средство лечения остеоартрита в контексте постгеномных исследований. Современная ревматология. 2021;15(1):136-43. doi:10.14412/1996-7012-2021-1-136-143

32. Торшин ИЮ, Громова ОА, Лила АМ и др. Результаты постгеномного анализа молекулы глюкозамина сульфата указывают на перспективы лечения коморбидных заболеваний. Современная ревматология. 2018;12(4):129-36. doi:10/14412/1996-7012-2018-4-129-136

33. Торшин ИЮ, Громова ОА, Наумов АВ, Лила АМ. Хемотранскриптомный анализ молекулы глюкозамина сульфата в контексте постгеномной фармакологии. РМЖ. 2019;1(1):2-9. Доступно по ссылке: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=38165260

34. Weiner H, da Cunha A, Quintana F, Wu H. Oral tolerance. Immunol Rev. 2011 May;241(1):241-59. doi:10.1111/j.1600-065X.2011.01017.x

35. Kraus T, Mayer L. Oral tolerance and inflammatory bowel disease. Curr Opin Gastroenterol. 2005 Nov;21(6):692-6. doi:10.1097/01.mog.0000182862.88798.28

36. Bagchi D, Misner B, Bagchi M, et al. Effects of orally administered undenatured type II collagen against arthritic inflammatory diseases: A mechanistic exploration. Int J Clin Pharm Res. 2002;22:101-10.

37. Ju J, Cho M, Jhun J, et al. Oral administration of type-II collagen suppresses IL-17-associated RANKL expression of CD4+ T cells in collagen-induced arthritis. Immunol Lett. 2008 Apr 15;117(1):16-25. doi:10.1016/j.imlet.2007.09.011. Epub 2007 Oct 22.

38. Honvo G, Bruyere O, Geerinck A, et al. Efficacy of chondroitin sulfate in patients with knee osteoarthritis: a comprehensive meta-analysis exploring inconsistencies in randomized, placebo-controlled trials. Adv Ther. 2019;36(5):1085-99. doi:10.1007/s12325-019-00921-w

39. Zhu X, Sang L, Wu D, et al. Effectiveness and safety of glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Orthop Surg Res. 2018 Jul 6;13(1):170. doi:10.1186/s13018-018-0871-5

40. Simental-Mendia M, Sanchez-Garcia A, Vilchez-Cavazos F, et al. Effect of glucosamine and chondroitin sulfate in symptomatic knee osteoarthritis: a systematic review and metaanalysis of randomized placebo-controlled trials. Rheumatol Int. 2018;38(8):1413-28. doi:10.1007/s00296-018-4077-2

41. Торшин ИЮ, Лила АМ, Наумов АВ и др. Метаанализ клинических исследований эффективности лечения остеоартита препаратом Хондрогард®. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(4):388-99. doi:10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.066

42. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Хондрогард®, раствор для внутримышечного введения 100 мг/мл (ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия) у пациентов с гонартрозом. Доступно по ссылке: https://www.clinicalguidelines.gov.au/portal/2290/guidelinestreatment-neuropathic-pain

43. Идентификационный номер протокола КИ Минздрава РФ: № KI/0113-1 «Рандомизированное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности препарата Сустагард Артро, раствор для внутримышечного у пациентов с остеоартрозом коленного сустава (гонартрозом) в параллельных группах». Доступно по ссылке: https://www.clinicalguidelines.gov.au/portal/2290/guidelinestreatment-neuropathic-pain

44. Jerosch J. Effects of Glucosamine and Chondroitin Sulfate on Cartilage Metabolism in OA: Outlook on Other Nutrient Partners Especially Omega-3 Fatty Acids. Int J Rheumatol. 2011;2011:969012. doi:10.1155/2011/969012

45. Шавловская ОА, Золотовская ИА, Прокофьева ЮС. Новый взгляд на лечение боли в спине в свете последних рекомендаций ESCEO. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(6):90-5. doi:10.14412/2074-2711-2020-6-90-95

46. Сарвилина ИВ, Галустян АН, Хаджидис АК и др. Сравнительный клинико-экономический анализ применения препаратов SYSADOA, содержащих хондроитина сульфат или влияющих на его биосинтез, для лечения пациентов с остеоартрозом коленных суставов II стадии. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019;12(4):255-66. doi:10.17749/2070-4909.2019.12.4.255-266

47. Золотовская ИА, Давыдкин ИЛ. Антирезорбтивно-цитокиновые эффекты хондропротективной терапии у пациентов с болью в нижней части спины. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020;120(4):65-71. doi:10.17116/jnevro202012004165

48. Шавловская ОА, Золотовская ИА, Прокофьева ЮС. Противовоспалительные и антивозрастные эффекты хондроитина сульфата. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(5):111-6. doi:10.14412/2074-2711-2020-5-111-116

49. Наумов АВ, Шаров МН, Ховасова НО, Прокофьева ЮС. Результаты применения интермиттирующей схемы парентерального введения хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата в старт-терапии хронической боли в суставах и спине у коморбидных пациентов. РМЖ. 2018;4(2):47-54.

50. Сарвилина ИВ, Дыдыкина ИС, Лила АМ. Современные возможности фармакологической коррекции нейроиммунного поражения суставов у пациентов с остеоартритом коленного сустава в условиях long COVID. Современная ревматология. 2022;16(3):67-74. doi:10.14412/1996-7012-2022-3-67-74

51. Лила АМ, Ткачева ОН, Наумов АВ и др. Место и роль парентеральной формы хондроитина сульфата в терапии остеоартрита: мультидисциплинарный Консенсус. РМЖ. 2021;(6):68-74.

52. Sherif H, Sebay A, Kandeel W, et al. Safety and efficacy of Intravesical hyaluronic acid/chondroitin sulfate in the treatment of refractory painful bladder syndrome. Turk J Urol. 2018 Nov 21;45(4):296-301. doi:10.5152/tud.2018.63600

53. Максимова МЮ, Шаров МН, Зайцев АВ и др. Синдром хронической боли в области малого таза у женщин: диагностические и терапевтические аспекты. Урология. 2020;6:156-61. doi:10.18565/urology.2020.6.156-161

54. Lugo J, Saiyed Z, Lau F, et al. Undenatured type II collagen (UC-II®) for joint support: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in healthy volunteers. J Int Soc Sports Nutr. 2013;10:48. doi:10.1186/1550-2783-10-48