Влияние психических расстройств на исход COVID-19

Цель исследования – провести анализ клинико-динамических показателей больных COVID-19 с психическими расстройствами и выявить на его основе предикторы неблагоприятного исхода, связанные с психическим состоянием.

Пациенты и методы. Исследование было выполнено на базе многопрофильного стационара и носило проспективный характер. Тяжесть коронавирусной инфекции определялась согласно временным методическим рекомендациям. Сбор данных осуществлялся при помощи карты пациента, состоящей из 109 переменных. Предикторы неблагоприятного исхода определялись с помощью прогностических моделей (логит-регрессия, модель Кокса). В исследование было включено 97 пациентов: 41 мужчина (42,3%) мужчин и 56 (57,7%) женщин, средний возраст составил 62,3±15,3 года. Умерли 26 больных, 71 больной выздоровел.

Результаты и обсуждение. Установлено, что смерть наступала в среднем на 11,5-й день, психическое состояние этих больных было тяжелым, с преобладанием случаев делирия. С возрастом вероятность нелетального исхода снижается [коэффициент опасности (КО) 1,03; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,00–1,06; p=0,037]. С увеличением возраста на каждый год жизни риск летального исхода увеличивался в 1,03 раза (p=0,037). Улучшение психического состояния пациентов в процессе психотропной терапии ассоциировано со снижением риска неблагоприятного исхода коронавирусной инфекции в 11,11 раза (КО 0,09; 95% ДИ 0,01–0,76; p=0,027). Делирий является предиктором низкой выживаемости пациентов, особенно при затяжных госпитализациях (КО 4,55; 95% ДИ 1,66–12,48; p=0,003). Наибольший вклад в неблагоприятный исход вносит тяжесть коронавирусной инфекции: риск смерти увеличивается в 33,17 раза (КО 33,17; 95% ДИ 4,01–274,65; p<0,001). Тяжесть актуального психического расстройства оказывала большее влияние, по сравнению с возрастом, на риск смерти, повышая его в 4,55 раза (p=0,003).

Заключение. Выявлены статистически значимые различия между группами умерших и выживших пациентов с COVID-19 в отношении переменных, относящихся к определенным психическим расстройствам, их выраженности и динамике, тяжести коронавирусной инфекции. Значимое влияние на прогноз COVID-19 оказывал возраст пациентов. Полученные результаты отражают особую прогностическую значимость делирия в структуре психических расстройств, развивающихся на фоне коронавирусной инфекции.

1. Улумбекова ГЭ, Худова ИЮ. Технологии организации медицинской помощи во время и после эпидемии COVID-19. Вестник ВШОУЗ. 2020;6(4):4-22. doi: 10.24411/2411-8621-2020-14001

2. Xiong J, Lipsitz O, Nasri F, et al. Impact of COVID-19 pandemic on mental health in the general population: A systematic review. J Affect Disord. 2020 Dec 1;277:55-64. doi: 10.1016/j.jad.2020.08.001. Epub 2020 Aug 8.

3. Zhou J, Liu L, Xue P, et al. Mental Health Response to the COVID-19 Outbreak in China. Am J Psychiatry. 2020;177(7):574-5. doi: 10.1176/appi.ajp.2020.20030304

4. Varatharaj A, Thomas N, Ellul MA, et al. Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19 in 153 patients: a UK-wide surveillance study. Lancet Psychiatry. 2020 Oct;7(10):875-82. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30287-X. Epub 2020 Jun 25. Erratum in: Lancet Psychiatry. 2020 Oct;7(10):e64. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30320-5. Epub 2020 Jul 14.

5. Rogers JP, Chesney E, Oliver D, et al. Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated with severe coronavirus infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic. Lancet Psychiatry. 2020 Jul;7(7):611-27. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30203-0. Epub 2020 May 18.

6. Mazza MG, De Lorenzo R, Conte C, et al. Anxiety and depression in COVID-19 survivors: Role of inflammatory and clinical predictors. Brain Behav Immun. 2020 Oct;89:594-600. doi: 10.1016/j.bbi.2020.07.037. Epub 2020 Jul 30.

7. Martin Gimenez VM, Inserra F, Tajer CD, et al. Lungs as target of COVID-19 infection: Protective common molecular mechanisms of vitamin D and melatonin as a new potential synergistic treatment. Life Sci. 2020 Aug 1;254:117808. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117808. Epub 2020 May 15.

8. Berenguer J, Ryan P, Rodriguez-Bano J, et al. Characteristics and predictors of death among 4035 consecutively hospitalized patients with COVID-19 in Spain. Clin Microbiol Infect. 2020 Nov;26(11):1525-36. doi: 10.1016/j.cmi.2020.07.024. Epub 2020 Aug 4.

9. Benedetti F, Poletti S, Hoogenboezem TA, et al. Higher Baseline Proinflammatory Cytokines Mark Poor Antidepressant Response in Bipolar Disorder. J Clin Psychiatry. 2017;78(8):986-93. doi: 10.4088/JCP.16m11310

10. Mendes A, Serratrice C, Herrmann FR, et al. Predictors of In-Hospital Mortality in Older Patients With COVID-19: The COVIDAge Study. J Am Med Dir Assoc. 2020 Nov;21(11):1546-1554.e3. doi: 10.1016/j.jamda.2020.09.014. Epub 2020 Sep 15.

11. Lee SW, Yang JM, Moon SY, et al. Association between mental illness and COVID-19 susceptibility and clinical outcomes in South Korea: a nationwide cohort study. Lancet Psychiatry. 2020 Dec;7(12):1025-31. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30421-1. Epub 2020 Sep 17.

12. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 10 (08.02.2021). Доступно по ссылке: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_376205/

13. Fischetti T, Mayor E, Forte RM. R: predictive analysis: master the art of predictive modeling: Birmingham, UK: Packt Publishing; 2017. Available from: http://proquest.safaribooksonline.com/?fpi=9781788290371

14. Moore DF. Applied Survival Analysis Using R. Springer International Publishing Switzerland; 2016. doi: 10.1007/978-3-319-31245-3

15. Therneau TM. A Package for Survival Analysis in R. R package version 3.2-10, 2021. Available from: https://CRAN.Rproject.org/package=survival

16. Portet S. A primer on model selection using the Akaike Information Criterion. Infect Dis Model. 2020 Jan 7;5:111-28. doi: 10.1016/j.idm.2019.12.010. eCollection 2020.

17. Nakagawa S, Johnson PCD, Schielzeth H. The coefficient of determination R2 and intraclass correlation coefficient from generalized linear mixed-effects models revisited and expanded. J R Soc Interface. 2017 Sep;14(134):20170213. doi: 10.1098/rsif.2017.0213. Epub 2017 Sep 13.

18. Lüdecke D. ggeffects: Tidy Data Frames of Marginal Effects from Regression Models. J Open Source Softw. 2018;3(26):772. doi: 10.21105/joss.00772

19. Chen Y, Li T, Ye Y, et al. Impact of Fundamental Diseases on Patients With COVID-19. Disaster Med Public Health Prep. 2020;14(6):776-81. doi: 10.1017/dmp.2020.139

20. Steardo L, Verkhratsky А. Psychiatric face of COVID-19. Transl Psychiatry. 2020 Jul 30;10(1):261. doi: 10.1038/s41398-020-00949-5

21. Ely EW, Shintani A, Truman B, et al. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753

22. Vasilevskis EE, Chandrasekhar R, Holtze CH, et al. The cost of ICU delirium and coma in the intensive care unit patient. Med Care. 2018 Oct;56(10):890-7. doi: 10.1097/MLR.0000000000000975

23. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.

24. Jacomy H, Talbot PJ. Vacuolating encephalitis in mice infected by human coronavirus OC43. Virology. 2003 Oct 10;315(1):20-33. doi: 10.1016/s0042-6822(03)00323-4

25. Kotfis К, Roberson SW, Wilson JE. COVID-19: What do we need to know about ICU delirium during the SARS-CoV-2 pandemic? Anaesthesiol Intensive Ther. 2020;52(2):132-8. doi: 10.5114/ait.2020.95164

26. Kotfis К, Roberson SW, Wilson JЕ, et al. COVID-19: ICU delirium management during SARS-CoV-2 pandemic. Crit Care. 2020 Apr 28;24(1):176. doi: 10.1186/s13054-020-02882-x

27. Pranata R, Huang I, Lim MA, et al. Delirium and Mortality in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) – A Systematic Review and Meta-analysis. Arch Gerontol Geriatr. 2021 Mar 5;95:104388. doi: 10.1016/j.archger.2021.104388. Epub ahead of print.

28. Garcez FB, Aliberti MJR, Poco PCE, et al. Delirium and Adverse Outcomes in Hospitalized Patients with COVID-19. J Am Geriatr Soc. 2020 Nov;68(11):2440-6. doi: 10.1111/jgs.16803. Epub 2020 Sep 5.

29. O’Hanlon S, Inouye SK. Delirium: a missing piece in the COVID-19 pandemic puzzle. Age Ageing. 2020 Jul 1;49(4):497-8. doi: 10.1093/ageing/afaa094

30. Hawkins M, Sockalingam S, Bonato S. A rapid review of the pathoetiology, presentation, and management of delirium in adults with COVID-19. J Psychosomat Res. 2021 Feb;141:110350. doi: 10.1016/j.jpsychores.2020.110350. Epub 2020 Dec 25.

31. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-62. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum in: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.

32. Grasselli G, Greco M, Zanella A, et al. Risk Factors Associated With Mortality Among Patients With COVID-19 in Intensive Care Units in Lombardy, Italy. JAMA Intern Med. 2020 Oct 1;180(10):1345-55. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.3539

33. Yahya AS, Khawaja S, Chukwuma J. The use of «novel pharmacology» in the treatment of COVID- 19 and potential psychiatric risks. Prim Care Companion CNS Disord. 2020 May 21;22(3):20com02638. doi: 10.4088/PCC.20com02638