Возможные подходы к терапии астенических и когнитивных нарушений при постковидном синдроме

Постковидный синдром может развиваться у всех пациентов, перенесших COVID-19, независимо от тяжести заболевания. Клиническая картина постковидного синдрома очень разнообразна, но наиболее распространенными являются астенические нарушения, тревожно-депрессивные расстройства (ТДР) и когнитивные нарушения (КН).

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность терапии астенических нарушений, ТДР и КН у больных, перенесших COVID-19, c применением Холитилина (холина альфосцерата) и комбинированного препарата МексиВ 6.

Пациенты и методы. В исследование было включено 100 пациентов в возрасте от 22 лет до 71 года, перенесших COVID-19 амбулаторно в среднем 5,4 мес назад. Критерием включения являлось наличие жалоб на нарушения когнитивных функций, утомляемость и эмоциональные расстройства. Обследование включало исследование неврологического статуса, использовались Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА), Батарея лобной дисфункции (FAB), Тест запоминания 10 слов, Субъективная шкала оценки астении (MFI-20), Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS). Все пациенты были разделены на две группы. Пациентам с преобладанием ТДР (оценка тревоги/депрессии по HADS ≥8 баллов; n=50) назначался МексиВ 6 по 1 таблетке 3 раза в день. Пациентам с КН (общий балл по МоСА≤25; n=50) назначался холина альфосцерат в режиме 2 капсулы (800 мг) утром и 1 капсула (400 мг) в обед. Общая продолжительность наблюдения составила 60 дней.

Результаты и обсуждение. Снижение когнитивных функций по данным МоСА было выявлено у58% пациентов, при этом в28% случаев обследуемые не отмечали наличие КН ранее. ТДР были выявлены у 51% больного, астенические нарушения — у 100% обследованных. На фоне терапии МексиВ 6 было получено статистически значимое снижение всех симптомов астении (с 62,42±7,18 до 52,32±16,36 балла; p<0,05). Большинство больных отмечали значительное увеличение активности, снижение чувства усталости, повышение концентрации внимания, увеличение работоспособности, физического самочувствия. Отмечено снижение выраженности ТДР, которые полностью регрессировали (у 42% больных) или стали субклиническими (у 48%; р<0,001). Статистически значимо уменьшилась когнитивная дисфункция по тестам МоСА (с 26,60±1,31 До 27,28±1,39 балла; p<0,05) и FAB (с 16,98±1,06 До 17,20±0,90 балла; p<0,05).

У пациентов с умеренными КН на фоне терапии холина альфосцератом общий балл по шкале МоСА увеличился с 23,50±0,99 До 26,36±1,34 (р<0,001), по FAB — с 16,02±0,91 до 16,96±0,99 (р<0,001). Полный регресс КН отмечен у 74% больных (р<0,001). У всех пациентов уменьшались ТДР (р<0,001), снижалась выраженность астенических проявлений (общий балл по MFI-20 снизился с 42,28±10,73 до 35,60±8,10; р<0,001)).

Заключение. У пациентов, перенесших COVID-19, независимо от тяжести заболевания, часто возникают астенические нарушения, ТДР и КН, препаратами выбора для терапии которых могут быть МексиВ 6 и Холитилин.

1. Greenhalgh T, Knight M, A'Court M, et al. Management of post-acute COVID-19 in primary care. BMJ. 2020 Aug 11;370:m3026. doi: 10.1136/bmj.m3026

2. Amenta EM, Spallone A, Rodriguez-Barradas MC, et al. Post-acute COVID-19: An overview and approach to classification. Open Forum Infect Dis. 2020 Oct 21;7(12):ofaa509. doi: 10.1093/ofid/ofaa509. eCollection 2020 Dec.

3. Pavli A, Theodoridou M, Maltezou HC. Post-COVID syndrome: Incidence, clinical spectrum, and challenges for primary healthcare professionals. Arch Med Res. 2021 May 4;S0188-4409(21)00081-3. doi: 10.1016/j.arcmed.2021.03.010. Online ahead of print.

4. Goёrtz YMJ, van Herck M, Delbressine JM, et al. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? ERJ Open Res. 2020 Oct 26;6(4):00542-2020. doi: 10.1183/23120541.00542-2020. eCollection 2020 Oct.

5. Halpin SJ, McIvor C, Whyatt EG, et al. Post-discharge symptoms and rehabilitation needs in survivors of COVID-19 infection: A cross-sectional evaluation. J Med Virol. 2021;93:1013-22. doi: 10.1002/jmv.26368

6. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, et al. Characterizing Long COVID in an International Cohort: 7 Months of Symptoms and Their Impact. medRxiv preprint. doi: 10.1101/2020.12.24.20248802; this version posted April 5, 2021. Available from: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.24.20248802v3

7. Alemanno F, Houdayer E, Parma A, et al. COVID-19 cognitive deficits after respiratory assistance in the subacute phase: ACOVID-rehabilitation unit experience. PLoS One. 2021;16:e0246590. doi: 10.1371/journal.pone.0246590

8. Maltezou HC, Pavli A, Tsakris A. Post-COVID Syndrome: An Insight on Its Pathogenesis. Vaccines (Basel). 2021 May 12;9(5):497. doi: 10.3390/vaccines9050497

9. Baig A, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution. Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosc. 2020 Apr 1;11(7):995-8. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122

10. Ritchie K, Chan D, Watermeyer T. The cognitive consequences of the COVID-19 epidemic: collateral damage? Brain Commun. 2020 May 28;2(2):fcaa069. doi: 10.1093/brain-comms/fcaa069. eCollection 2020.

11. Rhie SJ, Jung EY, Shim I. The role of neuroinflammation on pathogenesis of affective disorders. J Exerc Rehabil. 2020;16:2-9. doi: 10.12965/jer.2040016.008. eCollection 2020 Feb.

12. Traini E, Bramanti V, Amenta F. Choline alphoscerate (alpha-glyceryl-phosphoryl-choline) an old choline- containing phospholipid with a still interesting profile as cognition enhancing agent. Curr Alzheimer Res. 2013 Dec;10(10):1070-9. doi: 10.2174/15672050113106660173

13. Tayebati SK, Amenta F, Tomassoni D. Cerebrovascular and blood-brain barrier morphology in spontaneously hypertensive rats: effect of treatment with choline alphoscerate. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2015;14(3):421-9. doi: 10.2174/1871527314666150225140855

14. Maltezou HC, Raftopoulos V, Vorou R, et al. Association between upper respiratory tract viral load, comorbidities, disease severity, and outcome of patients with SARS-CoV-2 infection. J Infect Dis. 2021 Apr 8;223(7):1132-8. doi: 10.1093/infdis/jiaa804

15. Mendez R, Balanza-Martinez V, Luperdi SC, et al. Short-term neuropsychiatric outcomes and quality of life in COVID-19 survivors. J Intern Med. 2021 Feb 3;10.1111/joim.13262. doi: 10.1111/joim.13262. Online ahead of print.

16. Pilotto A, Cristillo V, Cotti Piccinelli S, et al. COVID-19 severity impacts on long-term neurological manifestation after hospitalisation. medRxiv preprint. doi: 10.1101/2020.12.27.20248903; this version posted January 2, 2021. Available from: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.27.20248903v1.full.pdf

17. Berlit P, Frolich L, Forstl H. The «Fourth Wave»? COVID-19 and consecutive cognitive impairment. Dtsch Med Wochenschr. 2021 May;146(10):671-6. doi: 10.1055/a-1468-1529

18. Wijeratne T, Crewther S. Post-COVID 19 Neurological Syndrome (PCNS); a novel syndrome with challenges for the global neurology community. J Neurol Sci. 2020 Dec 15;419:117179. doi: 10.1016/j.jns.2020.117179

19. Stefano GB, Buttiker P, Weissenberger S, et al. Editorial: The Pathogenesis of Long-Term Neuropsychiatric COVID-19 and the Role of Microglia, Mitochondria, and Persistent Neuroinflammation: A Hypothesis. Med Sci Monit. 2021 May 10;27:e933015. doi: 10.12659/MSM.933015