Анализ вклада -5Т/С-полиморфизма гена GP1BA в развитие ишемического инсульта у пациентов молодого возраста

Проводилось изучение влияния -5Т/С-полиморфизма гена GP1BA на риск развития ишемического инсульта (ИИ) у больных моложе 50 лет. Обследованы 92 пациента молодого возраста (73 мужчины и 19 женщин, средний возраст — 42,6±6,7года) с атеротромботическим, лакунарным и «криптогенным» ИИ. Обследование проводили на 1-21-й день после развития ИИ. Всем больным выполняли магнитно-резонансную или компьтерную томографию головного мозга, дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий, эхокардиографию, а также лабораторные исследования (антитела к фосфолипидам, коагулограмма и агрегация тромбоцитов, гомоцистеин, клинический и биохимический анализ крови, ревматические пробы, определение -5Т/С-полиморфизма гена GP1BA). Выявлено увеличение риска развития ИИ у мужчин молодого возраста с генотипами СС и СТ по сравнению с контролем (здоровые; p=0,03; ОШ 2,7; ДИ 1,14; 6,47). У женщин данной ассоциации не обнаружено. При анализе патогенетических вариантов установлено, что у мужчин с лакунарным ИИ, имеющих генотипы СС и СТ, по сравнению со здоровыми повышен риск развития инсульта (p=0,04, ОШ 3,5, ДИ 1,1; 10,9). При других подтипах инсульта не выявлено ассоциации с данным полиморфизмом. Отдельно проанализирована группа пациентов с ИИ, вызванным тромбозом магистральных артерий головы. В этой группе больных достоверно чаще встречались генотипы СС и СТ по сравнению с контролем (p=0,003; ОШ 6,7 ДИ 2,0; 21,8), а также аллель С (p=0,0008; ОШ 5,1; ДИ 1,97; 13,3). -5Т/С-полиморфизм гена GP1BA ассоциирован с развитием ИИ у мужчин молодого возраста. Аллель -5С и генотипы -5Т/С и -5С/С являются факторами повышенного риска лакунарного подтипа ИИ и ИИ в результате артериального тромбоза у мужчин.

ишемический инсульт, молодой возраст, полиморфизм гена GP1BA

1. <div><p>Donnan G.A., Fisher M., Macleod M. et al. Stroke. Lancet 2008;371(9624):1612-23.</p><p>Верещагин Н.В. Патология вертебробазилярной системы и нарушение мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1980;310.</p><p>Asplund K. European White Book on Stroke. Springer, 1998.</p><p>Деев А.С., Захарушкина И.В. Церебральные инсульты в молодом возрасте. Журн неврол и психиатр 2000;1:14-7.</p><p>Putaala J., Metso A.J., Metso T.M. et al. Analysis of 1008 consecutive patients aged 15 to 49 with first-ever ischemic stroke the Helsinki young stroke registry. Stroke 2009;40(4):1195—203.</p><p>Kristensen B., Malm J., Carlberg B. et al. Epidemiology and etiology of ischemic stroke in young adults aged 18 to 44 years in Northern Sweden. Stroke 1997;28(9):1702-9.</p><p>Rasura M., Spalloni A., Ferrari M. et al. A case series of young stroke in Rome. Eur J Neurol 2006;13(2):146—52.</p><p>Kaski S., Kekomaki R., Partanen J. Systemic screening for genetic polymorphism in human platelet glycoprotein Ib-alpha. Immunogenetics 1996;44:170-6.</p><p>Afshar-Kharghan V., Khoshnevis-Asl M., Hopkins P. et al. Polymorphism of the platelet glycoprotein (GP)Ib alpha Kozak sequence determines the surface level of the GPIb- IX-V complex and risk for early myocardial infarction. Blood 1998;92:А2887.</p><p>Afshar-Kharghan V., Li C.Q., Khoshnevis-Asl M. et al. Kozak sequence polymorphism of the glycoprotein (GP) Ibalpha gene is a major determinant of the plasma membrane levels of the platelet GP Ib-IX-V complex. Blood 1999;94(1):186-91.</p><p>Croft S.A., Hampton K.K., Daly M.E. et al. Kozak sequence polymorphism in the platelet GPIbalpha gene is not asso- ciated with risk of myocardial infarction. Blood 2000;95:2183-4.</p><p>Charakida M., Tousoulis D., Stefanadis C. et al. The Role of Platelet Glycoprotein Ib and Iib Polymorphism in Coronary Artery Disease. Hellenic J Cardiol 2003;44:43-8.</p><p>Handa M., Titani K., Holland L.Z. et al. The von Willebrand factor-binding domain of platelet membrane glycoprotein Ib. Characterization by monoclonal antibodies and partial amino acid sequence analysis of proteolytic fragments. J Biol Chem 1986;261:12579-85.</p><p>Kandzari D.E., Goldschmidt-Clermont P.J. Platelet polymorphisms and ischemic heart disease: moving beyond traditional risk factors. J Am Coll Cardiol 2001;38:1028-32</p><p>Lefkovits J., Plow E.F., Topol E.J. Platelet glycoprotein IIb/IIIa receptors in cardiovascular medicine. N Engl Med 1995;332:1553-9.</p><p>Lane D.A., Grant P.J. Role of hemostatic gene polymor phisms in venous and arterial thrombotic disease. Blood 2000;95:1517-32.</p><p>Baker R.I., Eikelboom J., Lofthouse E. et al. Platelet glycoprotein Ibalpha Kozak polymorphism is associated with an increased risk of ischemic stroke. Blood 2001;98(1):36—40.</p><p>Frank M.B., Reiner A.P., Schwartz S.M. et al. The Kozak sequence polymorphism of platelet glycoprotein Ibalpha and risk of nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke in young women. Blood 2001;97(4):875—9.</p><p>Esen F.I., Hancer V.C. Glycoprotein Ibalpha Kozak polymorphism in ischemic stroke. Neurol Res 2012;34(1):68—71.</p><p>Adams H.P., Bendixen B.H., Kappelle L.J. et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke 1993;24(1):35—41.</p></div><br />