Назначение антипсихотиков «вне показаний» по возрасту не приводит к нежелательным реакциям у подростков с острым психотическим эпизодом

Антипсихотики часто применяются в лечении детей и подростков. Среди этого контингента назначения нередко происходят «вне показаний» по возрастному признаку. Использование лекарств «вне показаний» принято рассматривать как потенциально небезопасное.

Цель исследования – определить, увеличивает ли риск неблагоприятных побочных реакций назначение антипсихотиков «вне показаний» по возрастному признаку подросткам с острым психотическим эпизодом.

Пациенты и методы. Было проанализировано 450 историй болезней подростков, госпитализированных с острым психотическим эпизодом (рассматривались законченные случаи). Анализ включал оценку неблагоприятных побочных реакций у пациентов в зависимости от факта назначения антипсихотиков «вне показаний» по возрастному признаку. Поиск неблагоприятных побочных реакций проводился при помощи Метода глобальных триггеров (Global Trigger Tool, GTT). Параллельно для каждого пациента были зарегистрированы дублирование назначений лекарств одного класса и потенциально опасные межлекарственные взаимодействия.

Результаты и обсуждение. Мы обнаружили, что применение лекарств «вне показаний» по возрастному признаку реже ассоциируется с развитием неблагоприятных побочных реакций (3,2% против 10,5%; p=0,013). Логистический регрессионный анализ также не подтвердил, что использование антипсихотиков «вне показаний» увеличивает риск развития неблагоприятных побочных реакций (отношение шансов 0,994; 95% доверительный интервал 0,572–1,726; p=0,982). Но у пациентов, которым антипсихотики прописывались «вне показаний», чаще обнаружены потенциально опасные межлекарственные взаимодействия (35,2% против 16,15%; p=0,0001) и дублирование назначений препаратов одного класса (39,6% против 15,43%; p=0,0001).

Заключение. Установлено, что применение антипсихотиков «вне показаний» по возрастному признаку подростками с острым психотическим эпизодом не увеличивает риск развития неблагоприятных побочных реакций. Увеличение частоты потенциально опасных межлекарственных взаимодействий и дублирования назначений препаратов одного класса является поводом для настороженности. Однако существующие опасения, связанные с использованием антипсихотиков «вне показаний» по возрастному признаку у подростков с острым психотическим эпизодом, на основании полученных результатов мы считаем избыточными.

1. Haddad PM, Correll CU. The acute efficacy of antipsychotics in schizophrenia: a review of recent meta-analyses. Ther Adv Psychopharmacol. 2018 Oct 8;8(11):303-18. doi: 10.1177/2045125318781475. eCollection 2018 Nov.

2. Cacabelos R, Hashimoto R, Takeda M. Pharmacogenomics of antipsychotics efficacy for schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2011 Feb;65(1):3-19. doi: 10.1111/j.1440-1819.2010.02168.x

3. Gründer G, Heinze M, Cordes J, et al. Effects of first-generation antipsychotics versus second-generation antipsychotics on quality of life in schizophrenia: a double-blind, randomised study. Lancet Psychiatry. 2016 Aug;3(8):717-29. doi: 10.1016/S2215-0366(16)00085-7. Epub 2016 Jun 2.

4. Maayan L, Correll CU. Weight gain and metabolic risks associated with antipsychotic medications in children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011 Dec;21(6):517- 35. doi: 10.1089/cap.2011.0015. Epub 2011 Dec 13.

5. Dinnissen M, Dietrich A, van der Molen JH, et al. Prescribing antipsychotics in child and adolescent psychiatry: guideline adherence. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2020 Dec;29(12):1717-27. doi: 10.1007/s00787-020-01488-6. Epub 2020 Feb 12.

6. Baeza I, De La Serna E, Calvo-Escalona R, et al. Antipsychotic use in children and adolescents: A 1-year follow-up study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):613-9. doi: 10.1097/JCP.0000000000000190

7. Stafford MR, Mayo-Wilson E, Loucas CE, et al. Efficacy and safety of pharmacological and psychological interventions for the treatment of psychosis and schizophrenia in children, adolescents and young adults: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Feb 11;10(2):e0117166. doi: 10.1371/journal.pone.0117166. eCollection 2015.

8. Sohn M, Moga DC, Blumenschein K, et al. National trends in off-label use of atypical antipsychotics in children and adolescents in the United States. Medicine (Baltimore). 2016 Jun;95(23):e3784. doi: 10.1097/MD.0000000000003784

9. Kaguelidou F, Holstiege J, Schink T, et al. Use of antipsychotics in children and adolescents: a picture from the ARITMO populationbased European cohort study. Epidemiol Psychiatr Sci. 2020 Apr 20;29:e117. doi: 10.1017/S2045796020000293

10. Varimo E, Saastamoinen LK, Rättö H, et al. New Users of Antipsychotics Among Children and Adolescents in 2008–2017: A Nationwide Register Study. Front Psychiatry. 2020 Apr 24;11:316. doi: 10.3389/fpsyt.2020.00316. eCollection 2020.

11. Patten SB, Waheed W, Bresee L. A review of pharmacoepidemiologic studies of antipsychotic use in children and adolescents. Can J Psychiatry. 2012 Dec;57(12):717- 21. doi: 10.1177/070674371205701202

12. Kostev K, Osina G, Konrad M. Treatment patterns of patients with schizophrenia based on the data from 44,836 outpatients in Russia. Hear Mind. 2019;3(4):161.

13. Korn∅ K, Aagaard L. Off-label prescribing of antipsychotics in a Danish child and adolescent mental health center: A register-based study. J Res Pharm Pract. Oct-Dec 2018;7(4):205-9. doi: 10.4103/jrpp.JRPP_18_42

14. Schröder C, Dörks M, Kollhorst B, et al. Outpatient antipsychotic drug use in children and adolescents in Germany between 2004 and 2011. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2017 Apr;26(4):413-20. doi: 10.1007/s00787-016-0905-7. Epub 2016 Sep 13.

15. Schröder C, Dörks M, Kollhorst B, et al. Extent and Risks of Antipsychotic Off-Label Use in Children and Adolescents in Germany between 2004 and 2011. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2017 Nov;27(9):806-13. doi: 10.1089/cap.2016.0202. Epub 2017 Jun 15.

16. Russian Government Registry of Drugs. Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/ Default.aspx (accessed 01.09.2020).

17. Lee J-H, Byon H-J, Choi S, et al. Safety and Efficacy of Off-label and Unlicensed Medicines in Children. J Korean Med Sci. 2018 Jul 19;33(37):e227. doi: 10.3346/jkms.2018.33.e227. eCollection 2018 Sep 10.

18. Schröder C, Dörks M, Kollhorst B, et al. Extent and risks of antidepressant off-label use in children and adolescents in Germany between 2004 and 2011. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Nov;26(11):1395-402. doi: 10.1002/pds.4289. Epub 2017 Aug 24.

19. Gardner DM, Murphy AL, O’Donnell H, et al. International Consensus Study of Antipsychotic Dosing. Am J Psychiatry. 2010 Jun;167(6):686-93. doi: 10.1176/appi.ajp.2009.09060802. Epub 2010 Apr 1.

20. Drugs interaction checker. Available from: https://drugs.com/

21. Landrigan CP, Stockwell D, Toomey SL, et al. Performance of the Global Assessment of Pediatric Patient Safety (GAPPS) Tool. Pediatrics. 2016 Jun;137(6):e20154076. doi: 10.1542/peds.2015-4076

22. Classen DC, Resar R, Griffin F, et al. «Global trigger tool» shows that adverse events in hospitals may be ten times greater than previously measured. Health Aff (Millwood). 2011 Apr;30(4):581-9. doi: 10.1377/hlthaff.2011.0190