Лекарственно-индуцированные когнитивные нарушения

Многие классы лекарственных средств (ЛС), такие как антипсихотики, антиконвульсанты, антихолинергические препараты, а также другие, часто назначаемые ЛС, могут вызывать когнитивные нарушения (КН). Отрицательное влияние ЛС на когнитивные функции осуществляется благодаря следующим патофизиологическим механизмам: сокращение нейрональной возбудимости, усиление активности гамма-аминомасляной кислоты, уменьшение ферментной активности, количества рецепторов, церебральной перфузии, атрофические явления головного мозга, при этом ряд механизмов до конца не изучен. Важную роль в развитии лекарственно-индуцированных КН играют предрасполагающие (пожилой или детский возраст, повреждение головного мозга, хронические заболевания, функциональные нарушения, генетические причины, наличие у пациента исходного когнитивного снижения, полипрагмазия), а также провоцирующие (острые заболевания, инфекции, метаболические нарушения, дегидратация, острая задержка мочеиспускания, недоедание, влияние окружающей среды и др.) факторы. Безусловное значение имеют доза и длительность приема ЛС. Необходима дифференциальная диагностика КН, вызванных приемом ЛС, и КН, непосредственно связанных с заболеваниями, по поводу которых эти препараты назначены. Подозревать лекарственно-индуцированные КН следует в том случае, если установлена связь между снижением когнитивных функций и началом приема препарата. Лечение таких КН предполагает прежде всего отмену или снижение дозы ЛС и использование (при наличии) лекарственных форм с замедленным высвобождением. Для коррекции возникших КН в ряде случаев могут потребоваться когнитивный тренинг и/или специальная медикаментозная терапия. К мерам профилактики лекарственно-индуцированных КН относятся: выбор препаратов с наименьшим риском их развития, применение современных шкал для оценки вероятности возникновения данного побочного эффекта, в частности шкалы антихолинергической нагрузки.

1. Захаров ВВ. Умеренные когнитивные нарушения как мультидисциплинарная проблема. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2010;2(2):5-10. doi: 10.14412/2074-27112010-77

2. Яхно НН, Захаров ВВ, Локшина АБ и др. Деменции. Практическое руководство для врачей. Москва: МЕДпресс-информ; 2011. 272 c.

3. Tisdale JE, Miller DA. Drug-Induced Diseases. 3rd edition. Eurospan; 2018. 1200 p.

4. Larson EB, Kukull WA, Buchner D, Reifler BV. Adverse drug reactions associated with global cognitive impairment in elderly persons. Ann Intern Med. 1987;107(2):169-173. doi: 10.7326/0003-4819-107-2-169

5. Guerrini R, Belmonte A, Canapicchi R, et al. Reversible pseudoatrophy of the brain and mental deterioration associated with valproate treatment. Epilepsia. 1998;39(1):27-32. doi: 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01270.x

6. Ransom BR, Elmore JG. Effects of antiepileptic drugs on the developing central nervous system. Adv. Neurol. 1991;55:225-37.

7. Inoyama K, Meador KJ. Cognitive outcomes of prenatal antiepileptic drug exposure. Epilepsy Res. 2015 Aug;114:89-97. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2015.04.016. Epub 2015 May 2.

8. Bittigau P, Sifringer M, Genz K, et al. Antiepileptic drugs and apoptotic neurodegeneration in the developing brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Nov 12;99(23):15089-94. Epub 2002 Nov 4.

9. Boggs JG. Elderly patients with systemic disease. Epilepsia. 2001;42(6):18-23. doi:10.1046/j.1528-1157.2001.08007.x

10. Cai X, Campbell N, Khan B, et al. Chronic Anticholinergic Use and the Aging Brain. Alzhei-mers Dement. 2013 Jul;9(4):377-85. doi: 10.1016/j.jalz.2012.02.005. Epub 2012 Nov 22.

11. Moavero R, Santarone ME, Galasso C, Curatolo P. Cognitive and behavioral effects of new antiepileptic drugs in pediatric epilepsy. Brain Dev. 2017 Jun;39(6):464-469. doi: 10.1016/j.braindev.2017.01.006. Epub 2017 Feb 13.

12. Lee M; American Society of Health-System Pharmacists. Basic skills in interpreting laboratory data. American Society of Health-System Pharmacists; 2013.

13. Park HY, Park JW, Song HJ, et al. The association between polypharmacy and dementia: A nested case-control study based on a 12-year longitudinal cohort database in South Korea. PLoS One. 2017 Jan 5;12(1):e0169463. doi: 10.1371/journal.pone.0169463. eCollection 2017.

14. Cattie JE, Letendre SL, Woods SP, et al; Translational Methamphetamine AIDS Research Center (TMARC) Group. Persistent neurocognitive decline in a clinic sample of hepatitis C virus-infected persons receiving interferon and ribavirin treatment. J Neurovirol. 2014 Dec;20(6):561-70. doi: 10.1007/s13365-014-0265-3. Epub 2014 Oct 18.

15. American College of Emergency Physicians. Clinical policy for the initial approach to patients presenting with altered mental status. Ann Emerg Med. 1999 Feb;33(2):251-81.

16. Frucht S, Greene PE. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): treatment guidelines. Neurology. 2002 Jan 8;58(1):156; author reply 156-7.

17. Loring DW, Marino S, Meador KJ. Neuropsychological and Behavioral Effects of Antiepilepsy Drugs. Neuropsychol Rev. 2007 Dec;17(4):413-25. Epub 2007 Oct 18.

18. Парфенов ВА. Сосудистые когнитивные нарушения и хроническая ишемия головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(3S):61-7. doi:10.14412/2074-2711-2019-3S-61-67

19. Braunwald E. Harrison's principles of internal medicine. McGraw-Hill; 2001.

20. Cherny N, Ripamonti C, Pereira J, et al; Expert Working Group of the European Association of Palliative Care Network. Strategies to manage the adverse effects of oral morphine: An evidence-based report. J Clin Oncol. 2001 May 1;19(9):2542-54.

21. Cirulli ET, Urban TJ, Marino SE, et al. Genetic and environmental correlates of topiramate-induced cognitive impairment. Epilepsia. 2012 Jan;53(1):e5-8. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03322.x. Epub 2011 Nov 16.

22. Aldenkamp AP, Baker G, Mulder OG, et al. A multicenter, randomized clinical study to evaluate the effect on cognitive function of topiramate compared with valproate as add-on therapy to carbamazepine in patients with partial-onset seizures. Epilepsia. 2000 Sep;41(9): 1167-78. doi: 10.1111/j.15281157.2000.tb00322.x

23. Javed A, Cohen B, Detyniecki K, et al. Rates and predictors of patient-reported cognitive side effects of antiepileptic drugs: An extended follow-up. Seizure. 2015 Jul;29:34-40. doi: 10.1016/j.seizure.2015.03.013. Epub 2015 Mar 24.

24. Сычев ДА. Полипрагмазия в клинической практике: проблема и решения. Санкт-Петербург: Профессия; 2016. 224 с.

25. Salahudeen MS, Duffull SB, Nishtala PS. Anticholinergic burden quantified by anticholinergic risk scales and adverse outcomes in older people: A systematic review. BMC Geriatr. 2015 Mar 25;15:31. doi: 10.1186/s12877-015-0029-9.

26. Boustani M, Campbell N, Munger S, et al. Impact of anticholinergics on the aging brain: A review and practical application. Aging Health. 2008;4(3):311-320. doi:10.2217/1745509X.4.3.311

27. Campbell N, Maidment I, Fox C, et al. The 2012 update to the anticholinergic cognitive burden scale. J. Am. Geriatr. Soc. 2013; 61(S1):142-143. doi:10.1111/jgs.2013.61.issue-s1

28. http://www.miltonkeynesccg.nhs.uk/resources/uploads/ACB_scale_-_legal_size.pdf

29. Han L, McCusker J, Cole M, et al. Use of medications with anticholinergic effect predicts clinical severity of delirium symptoms in older medical inpatients. Arch Intern Med. 2001 Apr 23;161(8):1099-105.

30. Carriеre I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, et al. Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline, and dementia in an elderly general population: The 3-city study. Arch Intern Med. 2009 Jul 27;169(14):1317-24. doi: 10.1001/archinternmed.2009.229.

31. Остроумова ОД, Куликова МИ, Сычев ДА и др. Влияние лекарственных препаратов с антихолинергической активностью на когнитивные функции пациентов 80 лет и старше с эссенциальной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2019;25(3):246-57.

32. Шмидт Р, Тевс Г. Физиология человека. Москва: Мир; 2005. 314 с.

33. Newman EL, Gupta K, Climer JR, et al. Cholinergic modulation of cognitive processing: Insights drawn from computational models. Front Behav Neurosci. 2012 Jun 13;6:24. doi: 10.3389/fnbeh.2012.00024. eCollection 2012.

34. Risacher RS, McDonald BC, Tallman EF, et al. Association between anticholinergic medication use and cognition, brain metabolism, and brain atrophy in cognitively normal older adults. JAMA Neurol.2016 Jun 1;73(6):721-32. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.0580.

35. Sittironnarit G, Ames D, Bush AI, et al; AIBL research group. Effects of anticholinergic drugs on cognitive function in older Australians: Results from the AIBL study. Dement Geriatr Cogn Disord. 2011;31(3):173-8. doi: 10.1159/000325171. Epub 2011 Mar 9.

36. Левин ОС. Диагностика и лечение деменции. 4-е издание. Москва: МЕДпресс-ин-форм; 2014. 256 c.