История миансерина и миртазапина: изучение нейрохимической активности и определение положения в классификации антидепрессантов

Систематизирована история изучения нейрохимической активности миансерина и миртазапина. Показано, что единогласное признание получила концепция развития антидепрессивного эффекта этих препаратов за счет стимуляции высвобождения в синаптическую щель норадреналина. Данные о проявлении их тимолептического действия вследствии стимуляции высвобождения в синаптическую щель серотонина оспаривались. Другие нейрохимические теории развития антидепрессивной  активности миансерина и миртазапина не доказаны или отвергнуты. Обобщена история определения положения миансерина и миртазапина в классификации антидепрессантов. Показана неоднозначность подходов к данному вопросу. Как оказалось, правомерность использования термина  «норадреналинергический и специфический серотонинергический антидепрессант» подвергалась критике. На основании анализа исторических фактов определена рациональность отнесения миансерина и миртазапина в одну нейрохимическую группу и ее обозначение термином «стимуляторы высвобождения норадреналина и (предположительно) серотонина – блокаторы α2-адренорецепторов и серотониновых 5НТ2-рецепторов».

миансерин, миртазапин, α2-адренорецепторы, серотониновые 5-НТ2-рецепторы, норадреналин, серотонин, блокаторы α2-адренорецепторов, норадреналинергические и специфические серотонинергические антидепрессанты, стимуляторы высвобождения норадреналина и серотонина – блокаторы α2-адренорецепторов и серотониновых 5-НТ2-рецепторов, история антидепрессантов

1. Marshall RJ. The pharmacology of mianserin – an update. Br J Clin Pharmacol. 1983;15 Suppl 2:263S-268S.

2. Балдессарини Р. Медикаментозное лечение депрессии и тревожных расстройств. В кн.: Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Москва: Практика; 2006. С. 350-82.

3. Maj J. Serotoninergic mechanisms of antidepressant drugs. Gesundheitswesen. 2015 Nov; 77(11):880. doi: 10.1055/s-0035-1563376. Epub 2015 Nov 25.

4. Pettibone DJ, Pflueger AB. Effects of methiothepin and lysergic acid diethylamide on serotonin release in vitro and serotonin synthesis in vivo: possible relation to serotonin autoreceptor function. J Neurochem. 1984 Jul; 43(1):83-90.

5. Raiteri M, Maura G, Versace P. Functional evidence for two stereochemically different alpha-2 adrenoceptors regulating central norepinephrine and serotonin release. J Pharmacol Exp Ther. 1983 Mar;224(3):679-84.

6. de Boer TH, Nefkens F, van Helvoirt A, et al. Differences in modulation of noradrenergic and serotonergic transmission by the alpha-2 adrenoceptor antagonists, mirtazapine, mianserin and idazoxan. J Pharmacol Exp Ther. 1996 May; 277(2):852-60.

7. Nagayasu K, Kitaichi M, Nishitani N, et al. Chronic effects of antidepressants on serotonin release in rat raphe slice cultures: high potency of milnacipran in the augmentation of serotonin release. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Nov; 16(10):2295-306. doi: 10.1017/S1461145713000 771. Epub 2013 Aug 7.

8. de Boer TH, Maura G, Raiteri M, et al. Neurochemical and autonomic pharmacological profiles of the 6-aza-analogue of mianserin, Org 3770 and its enantiomers. Neuropharmacology. 1988 Apr;27(4):399-408.

9. Westenberg HG. Pharmacology of antidepressants: selectivity or multiplicity? J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl 17:4-8.

10. de Boer T. The effects of mirtazapine on central noradrenergic and serotonergic neurotransmission. Int Clin Psychopharmacol. 1995 Dec;10 Suppl 4:19-23.

11. de Boer T. The pharmacologic profile of mirtazapine. J Clin Psychiatry. 1996;57 Suppl 4:19-25.

12. Millan MJ, Gobert A, Rivet JM, et al. Mirtazapine enhances frontocortical dopaminergic and corticolimbic adrenergic, but not serotonergic, transmission by blockade of alpha2-adrenergic and serotonin2C receptors: a comparison with citalopram. Eur J Neurosci. 2000 Mar;12(3):1079-95.

13. Bengtsson HJ, Kele J, Johansson J, et al. Interaction of the antidepressant mirtazapine with alpha2-adrenoceptors modulating the release of 5-HT in different rat brain regions in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Nov;362(4-5):406-12.

14. Gillman PK. A systematic review of the serotonergic effects of mirtazapine: implications for its dual action status. Hum Psychopharmacol. 2006 Mar;21(2):117-25.

15. Gillman PK. Mirtazapine, a paradigm of mediocre science in a deficient regulatory environment. https://psychotropical.com/mirtazapine-a-paradigm-of-mediocre-science/

16. Pinder RM. Designing a new generation of antidepressant drugs. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1997;391:7-13.

17. Feighner JP. Mechanism of action of antidepressant medications. J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl 4:4-11.

18. Сюняков ТС. Аффективные расстройства – междисциплинарная проблема. Новые возможности в диагностике, лечении и профилактике (обзор материалов конференции). Психиатрия и психофармакотерапия. 2012;14(1):69-72.

19. Мосолов СН. Клиническое применение современных антидепрессантов. Санкт-Петербург: МИА; 1995. 564 с.

20. Яничак ФД, Дэвис ДМ, Прескорн ШХ и др. Принципы и практика психофармакотерапии. Киев: Ника-Центр; 1999. 728 с.

21. Montgomery S. Why do we need new and improved antidepressants? Medicographia. 2005;27(3):213-6.

22. Раевский КС. Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001;3(5):162-6.

23. Андрусенко МП. Антидепрессанты: соотношение особенностей нейрохимического действия и клинических эффектов при лечении депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005;7(5):273-9.

24. Мосолов СН. Фармакотерапия психических расстройств. В кн.: Гофман АГ, редактор. Психиатрия: справочник практического врача. 2-е изд. Москва: МЕДпресс-Информ; 2010. С. 371-445.

25. Александровский ЮА, Незнанов НГ, редакторы. Психиатрия: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 1008 с.

26. Козловский ВЛ. Психотропные препараты: от теории к практике. Санкт-Петербург: Спецлит; 2018. 175 с.

27. Ахапкин РВ, Букреева НД, Вазагаева ТИ и др. Проект клинических рекомендаций «Депрессивный эпизод, Рекуррентной депрессивное расстройство». Российское общество психиатров. 2019. 67 с.