Современные представления о нейросаркоидозе: патогенез, клинические проявления, диагностика

В обзоре представлены данные об этиологии, патогенезе, клинических проявлениях саркоидоза, связанных, в частности, с поражением центральной и периферической нервной системы. В настоящее время саркоидоз рассматривается как генетически детерминированное, полиэтиологическое и мультисистемное заболевание, преимущественно аутоиммунной природы, сопровождающееся продуктивной воспалительной реакцией с формированием объемных неказеозных гранулем. Выявляемость классических форм саркоидоза легких, лимфатических узлов и глаз увеличивается, в то время как прижизненная диагностика саркоидоза нервной системы по-прежнему вызывает затруднения. Нейросаркоидоз мимикрирует под множество других неврологических заболеваний, зачастую приводя к стойким инвалидизирующим нарушениям и летальному исходу. Основное внимание в исследованиях уделяется поиску визуализационных, биологических и/или иммунных маркеров, позволяющих достоверно диагностировать данное заболевание. Активно изучается проблема невропатии тонких волокон, которая считается наиболее частым и ранним проявлением нейросаркоидоза. В 2018 г. NCCG (Neurosarcoidosis Consortium Consensus Group, США) были предложены диагностические критерии нейросаркоидоза, представленные в настоящей статье.

саркоидоз, нейросаркоидоз, аутоиммунитет, невропатия тонких волокон, диагностические критерии нейросаркоидоза

1. Werner W. Morbus Boeck. In: Lehrbuch der speziellen Pathologie. VEB G. Fischer Verlag; 1970. 137 p.

2. Суслина ЗА, Кистенев БА, Максимова МЮ, Моргунов ВА. Нейросаркоидоз. Москва: МЕДпресс-информ; 2009. 208 с.

3. Arkema EV, Yvette YC. Epidemiology of sarcoidosis: current findings and future directions. Ther Adv Chronic Dis. 2018 Aug 24;9(11): 227-240. doi: 10.1177/2040622318790197. eCollection 2018 Nov.

4. Ungprasert P, Carmona EM, Utz JP, et al. Epidemiology of Sarcoidosis 1946–2013: A Population Based Study. Mayo Clin Proc. 2016 Feb;91(2):183-8. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.10.024. Epub 2015 Dec 22.

5. Визель АА, Визель ИЮ, Амиров НБ. Эпидемиология саркоидоза в Российской Федерации. Вестник современной клинической медицины. 2017;10(5):66-73.

6. Rossi G, Cavazza A, Colby TV. Pathology of Sarcoidosis. Clin Rev Allergy Immunol. 2015 Aug;49(1):36-44. doi: 10.1007/s12016-015-8479-6.

7. Шахмурадова ДА, Палеев НР, Горенков РВ, Черейская НК. Эпидемиология саркоидоза. Здоровье и образование в XXI веке. 2007;9(4):391.

8. Gerke AK. Morbidity and Mortality in Sarcoidosis. Curr Opin Pulm Med. 2014 Sep; 20(5):472-8. doi: 10.1097/MCP.0000000 000000080.

9. Celada LJ, Hawkins C, Drake WP. The etiologic role of infectious antigens in sarcoidosis pathogenesis. Clin Chest Med. 2015 Dec;36(4): 561-8. doi: 10.1016/j.ccm.2015.08.001. Epub 2015 Sep 19.

10. Дзампаев АТ. Неврологические проявления нейросаркоидоза. Дис. канд. мед. наук. Москва; 2010. 111 с. [Dzampaev AT. Neurological manifestations of neurosarcoidosis. Dis. cand. med. sci. Moscow; 2010. 111 p.]

11. Ершов ГА, Чурилов ЛП. О возможной аутоиммунной природе саркоидоза: какие аутоантигены вовлечены и почему? Клиническая патофизиология. 2017;23(3):77-82.

12. Musaelyan A, Lapin S, Nazarov V, et al. Vimentin as antigenic target in autoimmunity: A comprehensive review. Autoimmun Rev. 2018 Sep;17(9):926-934. doi: 10.1016/j.autrev.2018.04.004. Epub 2018 Jul 17.

13. Kinloch A, Kaiser Y, Wolfgeher D, et al. In Situ humoral immunity to Vimentin in hlaDrB1*03+ Patients With Pulmonary sarcoidosis. Front Immunol. 2018 Jul 9;9:1516. doi: 10.3389/fimmu.2018.01516. eCollection 2018.

14. Heinle R, Chang C. Diagnostic criteria for sarcoidosis. Autoimmun Rev. 2014 Apr-May; 13(4-5):383-7. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.035. Epub 2014 Jan 11.

15. Couture P, Brillet PY, Varin S, et al. Sarcoidosis in Patients with Antisynthetase Syndrome: Presentation and Outcome. J Rheumatol. 2018 Aug;45(9):1296-1300. doi: 10.3899/jrheum.171098. Epub 2018 Jul 1.

16. Bindoli S, Dagan A, Torres-Ruiz J, et al. Sarcoidosis and Autoimmunity: From Genetic Background to Environmental Factors. Isr Med Assoc J. 2016 Mar-Apr;18(3-4): 197-202.

17. Di Alberti L, Piattelli A, Artese L, et al. Human herpesvirus 8 variants in sarcoid tissues. Lancet. 1997 Dec 6;350(9092):1655-61.

18. Maeda H, Niimi T, Sato S, et al. Human herpesvirus 8 is not associated with sarcoidosis in Japanese patients. Chest. 2000 Oct;118(4):923-7.

19. Belec L, Mohamed AS, Lechapt-Zalcman E, et al. Lack of HHV-8 DNA sequences in sarcoid tissues of French patients. Chest. 1998 Sep; 114(3):948-9.

20. Sugaya M, Nakamura K, Takahiro W, et al. Human herpesvirus type 8 is not detected in cutaneous lesions of sarcoidosis. Br J Dermatol. 1999 Oct;141(4):769.

21. Деконенко ЕП. Нейросаркоидоз. Неврологический журнал. 2002;(1):4-9.

22. Agnihotri S, Singhal T, Stern B, Cho T. Neurosarcoidosis. Semin Neurol. 2014 Sep; 34(4):386-94. doi: 10.1055/s-0034-1390387. Epub 2014 Nov 4.

23. Stern BJ, Royal W, Gelfand JM, et al. Definition and Consensus Diagnostic Criteria for Neurosarcoidosis From the Neurosarcoidosis Consortium Consensus Group. JAMA Neurol. 2018 Dec 1;75(12):1546- 1553. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.2295.

24. Kimura H, Takeuchi J, Tsutada T, et al. A case of neurosarcoidosis with recurrent brainstem infarction, obstructive hydrocephalus and brainstem atrophy. Rinsho Shinkeigaku. 2018 Jul 27;58(7):445-450. doi: 10.5692/clinicalneurol.cn-001155. Epub 2018 Jun 30.

25. Maskery MP, Cooper PN, Pace A. Neurosarcoidosis associated with intracerebral haemorrhage: a challenge in diagnosis and management. Pract Neurol. 2018 Jun;18(3): 246-249. doi: 10.1136/practneurol-2017-001794. Epub 2018 Jan 23.

26. Jachiet V, Lhote R, Rufat P, et al. Clinical, imaging, and histological presentations and outcomes of stroke related to sarcoidosis. J Neurol. 2018 Oct;265(10):2333-2341. doi: 10.1007/s00415-018-9001-x. Epub 2018 Aug 14.

27. Vargas A, Gorelick PB, Testai FD. Progressive central nervous system vasculopathy in sarcoidosis: A case report. J Neurol Sci. 2016 Mar 15;362:153-4. doi: 10.1016/j.jns.2016.01. 050. Epub 2016 Jan 23.

28. Maskery MP, Cooper PN, Pace A. Neurosarcoidosis associated with intracerebral haemorrhage: a challenge in diagnosis and management. Pract Neurol. 2018 Jun;18(3): 246-249. doi: 10.1136/practneurol-2017-001794. Epub 2018 Jan 23.

29. Kidd DP, McCabe DJ, Wilhelm T, et al. Carotid arteritis causing amaurosis fugax and ischaemic cerebrovascular events in neurosarcoidosis. Clin Neurol Neurosurg. 2018 Jun; 169:103-106. doi: 10.1016/j.clineuro.2018. 03.019. Epub 2018 Mar 22.

30. Siasos G, Paraskevopoulos T, Gialafos E, et al. Vascular function and ocular involvement in sarcoidosis. Microvasc Res. 2015 Jul;100:54-8. doi: 10.1016/j.mvr.2015.03.008. Epub 2015 Apr 29.

31. Bihan HG, Fysekidis M, Cohen R, et al. SarcoÏdose: l’atteinte des hormones a dependance antehypophysaire est insuffisamment diagnostiquee. La Presse Medicale. 2012;41(10): 524-9.

32. Nakao K, Noma K, Sato B, et al. Serum prolactin levels in eighty patients with sarcoidosis. Eur J Clin Invest. 1978 Feb;8(1):37-40.

33. Али Н, Каледина ЕА, Петяева АВ и др. Гиперпролактинемия и аутоиммунитет. Клиническая патофизиология. 2018:24(3):27-39.

34. Chatani H, Tanaka M, Nagata T, et al. Guillain-Barre syndrome-like-onset neurosarcoidosis positive for immunoglobulin G anti-Nacetylgalactosaminyl-GD1a antibody. J Clin Neurosci. 2014 Jan;21(1):170-2. doi: 10.1016/j.jocn.2013.01.015. Epub 2013 Jul 31.

35. Oldroyd A, Dawson, T, Nixon J. A case of neurosarcoidosis that presented with symptoms of Guillain–Barre syndrome. BMJ Case Rep. 2011 Apr 1;2011. pii: bcr0220113800. doi: 10.1136/bcr.02.2011.3800.

36. Sene D. Small fiber neuropathy: diagnosis, causes and treatment. Joint Bone Spine. 2018 Oct;85(5):553-559. doi: 10.1016/j.jbspin.2017.11.002. Epub 2017 Nov 16.

37. Levin TD, Saperstein DS. Routine use of punch biopsy to diagnose small fiber neuropathy in fibromyalgia patient. Clin Rheumatol. 2015 Mar;34(3):413-7. doi: 10.1007/s10067-014-2850-5. Epub 2014 Dec 24.

38. Lauria G, Merkies ISG, Faber CG. Small fiber neuropathy. Curr Opin Neurol. 2012 Oct; 25(5):542-9. doi: 10.1097/WCO.0b013e328 35804c5.

39. Левин ОС, Дзампаев АТ. Диагностика и лечение нейросаркоидоза. Альманах клинической медицины. 2006;(13):113-21.

40. Hottenrott T, Dersch R, Berger B, et al. The intrathecal, polyspecific antiviral immune response in neurosarcoidosis, acute disseminated encephalomyelitis and autoimmune encephalitis compared to multiple sclerosis in a tertiary hospital cohort. Fluids Barriers CNS. 2015 Dec 13;12:27. doi: 10.1186/s12987-015-0024-8.

41. Wengert O, Rothenfusser-Korber E, Vollrath B, et al. Neurosarcoidosis: correlation of cerebrospinal fluid findings with diffuse leptomeningeal gadolinium enhancement on MRI and clinical disease activity. J Neurol Sci. 2013 Dec 15;335(1-2):124-30. doi: 10.1016/j.jns.2013.09.008. Epub 2013 Sep 11.

42. Jimenez-Bonilla JF, Gonzalez-Gay MA, Banzo I. Usefulness of 18F-FDG-PET/CT imaging in a patient with neurosarcoidosis. Med Clin (Barc). 2018 Dec 14;151(11):464-465. doi: 10.1016/j.medcli.2018.02.024. Epub 2018 Apr 21.

43. Gholamrezanezhad A, Mehta L. 18F-FDG PET/CT helps in unmasking the great mimicker: A case of neurosarcoidosis with isolated involvement of the spinal cord. Revista Espanola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular. 2018; 37(3):172-4.

44. Chan M, Hsiao E. Neurosarcoidosis on FET and FDG PET/CT. Clin Nucl Med. 2017 Mar; 42(3):197-199. doi: 10.1097/RLU.000000000 0001516.

45. Khodarahmi I, Turbin RE, Frohman LP, Ghesani N. 18F-FDG Uptake in Neurosarcoid Dural Plaque on PET/CT. Clin Nucl Med. 2016 Sep;41(9):e410-1. doi: 10.1097/RLU.000000 0000001284.

46. Joubert B, Chapelon-Abric C, Biard L, et al. Association of Prognostic Factors and Immunosuppressive Treatment With Long-term Outcomes in Neurosarcoidosis. JAMA Neurol. 2017 Nov 1;74(11):1336-1344. doi: 10.1001/ jamaneurol.2017.2492.

47. Gelfand J, Bradshaw M, Stern B, et al. Infliximab for the treatment of CNS sarcoidosis: A multi-institutional series. Neurology. 2017 Nov 14;89(20):2092-2100. doi: 10.1212/WNL.0000000000004644. Epub 2017 Oct 13.

48. Riancho-Zarrabeitia L, Delgado-Alvarado M, Riancho J, et al. Anti-TNF-a; therapy in the management of severe neurosarcoidosis: a report of five cases from a single centre and literature review. Clin Exp Rheumatol. 2014 Mar-Apr;32(2): 275-84. Epub 2013 Dec 9.

49. Tavee JO, Karwa K, Ahmed Z, et al. Sarcoidosis-associated small fiber neuropathy in a large cohort: Clinical aspects and response to IVIG and anti-TNF alpha treatment. Respir Med. 2017 May;126:135-138. doi: 10.1016/j.rmed.2017.03.011. Epub 2017 Mar 9.