Лаборатория фармакоинформатики,
119333, Москва, ул. Вавилова, 40
Laboratory of Pharmacoinformatics,
40, Vavilov St., Moscow 119333
Лаборатория фармакоинформатики,
119333, Москва, ул. Вавилова, 40
Laboratory of Pharmacoinformatics,
40, Vavilov St., Moscow 119333
153000, Иваново, Шереметевский пр., 8
8, Sheremetevsky Pr., Ivanovo 153000
Лаборатория фармакоинформатики,
119333, Москва, ул. Вавилова, 40
Laboratory of Pharmacoinformatics,
40, Vavilov St., Moscow 119333
Cyclooxygenase-2 (COX-2) is the main targeted protein of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID); nevertheless, the latter substantially differ in pharmacological properties.
Objective: to establish the spectrum of pharmacological actions of dexketoprofen, ketoprofen, and diclofenac, by using a chemoreactome analysis.
Material and methods. A chemoinformation analysis was used to determine a list of the chemical structures closest to dexketoprofen. For each molecule, the investigators extracted the results of experimental measurements of the rheological properties of this molecule from databases and a chemoreactome analysis was carried out. The comparative chemoreactome analysis of the molecule of dexketoprofen and control molecules (ketoprofen, diclofenac) could assess the biological activity of the studied molecule.
Results and discussion. Unlike the molecules of comparison, dexketoprofen was found to be able to accumulate mainly in muscles, adipose tissue, and adrenal glands. The anti-inflammatory and analgesic effect of dexketoprofen can be carried out via modulation not only of the metabolism of prostaglandins, but also that of leukotrienes and encephalins, as well as via inhibition of metalloproteinases and glutamate receptors. In addition, the analysis showed a considerable difference in the interaction profiles of dexketoprofen, ketoprofen, and diclofenac with cytochrome P450 enzymes. Dexketoprofen can enhance the efficacy of anti-arrhythmic and antiadrenergic agents, whereas ketoprofen and diclofenac are able to negatively affect the metabolism of omega-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin D.
Conclusion. The chemoreactome analysis could identify the promising vasodilatory, antiplatelet, antidiabetic, and antitumor effects of dexketoprofen in addition to its main action.
Основным таргетным белком нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) является циклооксигеназа 2 (ЦОГ2), тем не менее НПВП существенно различаются по фармакологическим свойствам.
Цель исследования – с помощью хемореактомного анализа установить спектр фармакологического действия декскетопрофена, кетопрофена и диклофенака.
Материал и методы. В процессе хемоинформационного анализа определяли список наиболее близких к декскетопрофену химических структур. Для каждой молекулы из баз данных извлекали результаты экспериментального измерения биологических свойств этой молекулы и проводили хемореактомный анализ. Сравнительный хемореактомный анализ молекулы декскетопрофена и контрольных молекул (кетопрофен, диклофенак) позволил оценить биологические активности исследуемой молекулы.
Результаты и обсуждение. Установлено, что декскетопрофен в отличие от молекул сравнения может накапливаться преимущественно в мышцах, жировой ткани и надпочечниках. Противовоспалительное и анальгетическое действие декскетопрофена может осуществляться посредством модулирования не только метаболизма простагландинов, но и лейкотриенов и энкефалинов, а также ингибирования металлопротеиназ и глутаматных рецепторов. Кроме того, анализ показал существенное различие профилей взаимодействия декскетопрофена, кетопрофена и диклофенака с ферментами цитохрома Р450. Декскетопрофен может повышать эффективность антиаритмических и антиадренергических средств, тогда как кетопрофен и диклофенак способны негативно влиять на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и витамина D.
Заключение. Хемореактомный анализ позволил выявить, помимо основного действия, перспективные вазодилаторные, антиагрегантные, противодиабетические и противоопухолевые эффекты декскетопрофена.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.