127473 Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1
20, Delegatskaya St., Build. 1, Moscow 127473
127473 Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1
20, Delegatskaya St., Build. 1, Moscow 127473
127473 Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1
20, Delegatskaya St., Build. 1, Moscow 127473
127473 Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1
20, Delegatskaya St., Build. 1, Moscow 127473
660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
1, Partisan Zheleznyak St., Krasnoyarsk 660022
660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
1, Partisan Zheleznyak St., Krasnoyarsk 660022
660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;
660036 Красноярск, ул. Академгородок, 50
1, Partisan Zheleznyak St., Krasnoyarsk 660022;
50, Akademgorodok St., Krasnoyarsk 660036
443099 Самара, ул. Чапаевская, 89
89, Chapaevskaya St., Samara 443099
443099 Самара, ул. Чапаевская, 89
89, Chapaevskaya St., Samara 443099
443099 Самара, ул. Чапаевская, 89
89, Chapaevskaya St., Samara 443099
117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
6, Miklukho-Maklai St., Moscow 117198
117997 Москва, ул. Островитянова, 1
1, Ostrovityanov St., Moscow 119977
Objective: to analyze the efficacy and tolerability of sustained-release sodium valproate (SV) in adult patients with focal or generalized epilepsy in real clinical practice in three regions (Krasnoyarsk, Moscow, and Samara) of the Russian Federation.
Patients and methods. The investigation enrolled adult patients with focal (n=63) or generalized (n=31) epilepsy who had received a stable dose of the drug alone (n=64 (68%)) or in combination with one of the antiepileptic drugs (AEDs): levetiracetam, lamotrigine, topiramate, or perampanel (n=30 (31.9%)) for at least one year. According to the brand name of drugs, their use frequency was as follows: Depakine® Chrono (61.7%), Convulex® (16%), Depakine® Chronosphere (9.6%), Valparine® XP (8.5%), and Encorate® Chrono (4.3%).
Results. For a period of over one year, most patients with focal epilepsy (FE) (49.2%) and idiopathic generalized epilepsy (IGE) (67.7%) achieved a remission of seizures when they used moderate (1000 mg) and low (<1000 mg) daily doses of SV. Among the PE and IGE patients taking Depakine Chronosphere, the remission rate was highest, amounting to 100 and 75%, respectively. The efficacy of SV in both FE and IGE decreased in the following order: Depakine Chrono, Convulex, and Valparine XP. Clinical remission was achieved in none of the patients taking Encorate Chrono.
The most common unwanted side reactions (USRs) were weight gain, menstrual disorders, tremor, and hair loss; however, their total frequency (16%) proved to be substantially lower than previously considered. The side effects were observed in one-half of the patients receiving a daily SV dose of 1000 mg and more, USRs were noted during combination therapy with SV medications and topiramate (n=5) or lamotrigine (n=2). USRs were frequently observed in the heterozygous carriers of the single nucleotide polymorphisms (SNPs) CYP2C9*3 (27.3%) versus those who had the common (wild-type) allele variant CYP2C9*1, but USRs were recorded mainly in the heterozygous carriers of CYP2C9*3 and CYP2C9*2 who received low daily doses of SV.
The frequency of the CYP2C9 gene among SNPs proved to be highest: CYP2C9*1/*1 in 68 (72.3%) patients, CYP2C9*2 in 14 (14.9%), and CYP2C9*3 in 11 (11.7%). The compound heterozygous CYP2C9*2/*3 genotype was recorded in one (1.06%) case.
The inadequate effect of AEDs requires therapeutic drug monitoring (TDM); and to rule out USRs calls for pharmacogenetic studies before or at the early stages of titration of SV, by determining its starting dosage, titration rate, and therapeutic dose. TDM and a pharmacogenetics study allow optimization of the personalized choice of AEDs.
Целью настоящего исследования явился анализ эффективности и переносимости вальпроата пролонгированного действия (ВК) у взрослых пациентов с фокальной или генерализованной эпилепсией в реальной клинической практике в трех регионах Российской Федерации (Красноярск, Москва, Самара).
Пациенты и методы. В исследование включены взрослые пациенты с фокальной (n=63) или генерализованной (n=31) эпилепсией, получавшие на протяжении не менее 1 года стабильную дозу препарата в монотерапии (n=64; 68%) либо в комбинации (n=30; 31,9%) c одним из противоэпилептических препаратов (ПЭП): леветирацетам, ламотриджин, топирамат, перампанел. По торговым наименованиям препаратов частота применения оказалась следующей: Депакин® хроно (61,7%), Конвулекс® (16%), Депакин® хроносфера (9,6%), Вальпарин® ХР (8,5%) и Энкорат® хроно (4,3%).
Результаты. Ремиссия эпилептических припадков на период свыше 1 года в большинстве случаев достигалась при применении средних (1000 мг) и низких (<1000 мг) суточных доз ВК и составила в целом при фокальной эпилепсии (ФЭ) 49,2%, а при идиопатической генерализованной эпилепсии (ИГЭ) – 67,7%. Частота достижения медикаментозной ремиссии была максимальной при приеме препарата депакин хроносфера среди пациентов как с ФЭ, так и с ИГЭ и составила 100 и 75% соответственно. Эффективность терапии препаратами ВК как при ФЭ, так и при ИГЭ снижалась в ряду: депакин хроно, конвулекс, вальпарин ХР. При применении препарата энкорат хроно ни в одном случае клиническая ремиссия не была достигнута.
Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями (НПР) являлись: повышение массы тела, нарушение менструального цикла, тремор и выпадение волос, однако их суммарная частота (16%) оказалась существенно более низкой, чем считалось ранее. Побочные эффекты в половине случаев наблюдались на фоне приема суточной дозы ВК 1000 мг и более, в 50% случаев НПР отме- чены на фоне комбинированной терапии препаратами ВК с топираматом (n=5) и ламотриджином (n=2). НПР чаще регистрировались у гетерозиготных носителей однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) CYP2C9*3 (27,3%) по сравнению с носителями распространенного («дикого») аллельного варианта CYP2C9*1, а у гетерозиготных носителей CYP2C9*3 и CYP2C9*2 НПР регистрировались преимущественно на фоне приема низких суточных доз ВК.
Частота встречаемости среди ОНП гена CYP2C9 оказалась максимальной: CYP2C9*1/*1 – у 68 (72,3%) пациентов, CYP2C9*2 – у 14 (14,9%), CYP2C9*3 – у 11 (11,7%). Компаунд-гетерозигота CYP2C9*2/*3 зарегистрирована в одном случае (1,06%).
Недостаточный эффект применения ПЭП требует проведения терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ), а для исключения НПР необходимо проведение фармакогенетического исследования до или на ранних этапах титрации ВК с определением стартовой дозировки ВК, скорости титрации и терапевтической дозы. ТЛМ и фармакогенетическое исследование позволяют оптимизировать индивидуальный подбор ПЭП.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.